直肠癌症研究最新进展论文

直肠癌症研究最新进展论文

“我们在动物实验中实现了100%治愈结直肠癌。”华裔科学家、美国国家工程院院士张捷博士告诉媒体。 3月31日，张捷领导的CELLO企业生物医药研发团队在《自然—通讯》发表一项癌症治疗研究的突破性成果。该团队采用人体血小板膜包裹载有免疫治疗药物的仿生纳米颗粒配方PNP-R848，在小鼠动物实验中实现了100%治愈结直肠癌。 找到关键载体 研究人员分别在治疗的第56天和第140天，两次给小鼠不同部位植入3倍和5倍的癌细胞量，并且不再注射药物。结果发现，新发肿瘤长到50立方毫米后即自然消失。 “这表明，经过治疗的小鼠已经完全具备了预防癌症复发的能力。”张捷说。 当前，癌症依然是人类健康的最大威胁之一。肿瘤分实体肿瘤和液体肿瘤（血液系统肿瘤）两类，实体肿瘤患者发病率及死亡率在癌症中均占90%以上。尽管手术移除实体肿瘤相对容易，但其缺点是复发率高，并且残余的癌细胞还会转移。因此亟须深入研究免疫抗癌治疗方法，既能治疗癌症又能依靠人体自身的防御体系防止癌症复发。 2015年起，免疫检查点抑制剂作为抗癌免疫药物进入临床使用，成为免疫治疗领域的重大突破。但是，现有的免疫疗法仅能惠及一小部分癌症患者，并且不是所有类型的癌症都适用。另一方面，想预见是哪一类癌症和患者对该疗法会产生积极反应依然很困难。因此，医药领域探索能普适性地，激活免疫系统响应药物和相关机理的研究非常活跃。 “以往的研究中，很多药物被发现具有良好的免疫治疗作用，但这些药物生物半衰期很短，易于被循环系统和免疫系统作为异物迅速清除，因此选择合适的药物载体十分关键。”论文作者之一、鲁克博士对《中国科学报》说，“ 我们采用仿生纳米颗粒递送药物，配方PNP-R848的药效和完整的机理实验证明了递送药物的出色表现。” 唤醒“警卫队” “配方PNP-R848的功能是激活体内T淋巴细胞，T淋巴细胞就像人体内的‘警卫队’，负责启动并杀伤外来病原体或肿瘤。”张捷说，“但肿瘤局部的微环境，使得肿瘤局部的免疫细胞处于抑制状态。” 该团队采用人体血小板膜包裹的纳米颗粒与肿瘤细胞以及免疫细胞有较强的粘连作用，使肿瘤附近的免疫细胞（主要是未成熟的抗原提呈细胞）能够在较长时间里摄取装载药物R848的纳米颗粒，这种纳米颗粒在免疫细胞内缓释携带的药物R848，通过刺激TLR7和TLR8，激活了抗原提呈细胞，被激活的抗原提呈细胞携带肿瘤成分在体内迁移至淋巴结，向初始T细胞传递信号并告知肿瘤成分的特征，从而激活T细胞去识别和消灭癌细胞。 即将到抗癌一线 CELLO团队目前的研究集中在开发仿生纳米药物递送平台，该平台可以递送不同的药物，通过注射仿生纳米颗粒药物，能够实现注射原药在体内达不到的缓释效果和疗效，因此其所需药物注射量更少， 副作用也更小。 该团队的药物递送方法可以采用多种不同的人体细胞膜，如血小板膜、红血球膜、白血球膜或癌细胞膜，包裹载有原药的纳米颗粒，模仿人体细胞的功能，以便避免被人体系统清除，或与体内免疫系统产生预期的作用。该原药颗粒直径一般在几个纳米大小，制成后的纳米药物颗粒直径为120纳米至150纳米，这个尺寸的颗粒容易被免疫细胞摄取。 目前CELLO团队已经分别成功地装载3种不同的免疫治疗药物和6种化疗药物。 在这项研究中，团队采用新研制的仿生纳米药物，在小鼠实验中首次实现了100%成功治愈实体肿瘤，并且被治愈后的小鼠从此具有自身癌症免疫能力，取得了实体肿瘤治疗领域的突破性进展。 “与化疗药物直接杀死癌细胞不同，由于CE120通过调动自身免疫系统来抗击癌细胞，因此，这款药可以治疗多种不同类型的癌症。”张捷说，“目前CELLO生物医药团队已经得到美国药监局专家团的支持，正在推进该药物的产品CE120的标准化和规模化生产，为进入临床前期做准备，我们希望把这款药物尽快送到抗癌第一线。”

在美国，结直肠癌是癌症死亡的第三大主要原因，以目前的速度，大约6％的人将在其一生中患上结直肠癌，大约一半的患者会死于这种疾病。 在美国，每年大约诊断出13万例大肠癌病例。 大肠癌的发病率随着年龄的增长而急剧增加； 当在40岁之前被诊断出时，病因通常是相对罕见的遗传综合症。年龄标准化的大肠癌发病率是男性中每10万人中有人，女性中每10万人中有人，年龄标准化死亡率是每10万人中人，每十万中女性。 尽管男性的年龄标准化率更高，但是由于女性倾向于比男性寿命更长的趋势，因此新发病例和死亡人数在男女之间大致相等。

1. 肥胖， 体育 锻炼，能量平衡以及胰岛素和类胰岛素生长因子

结肠癌的发生率与经济发展或“西方化”高度相关。尽管与西方生活方式有关的几个因素可能导致结肠癌，但越来越多的证据表明能量平衡。 许多研究（包括前瞻性研究）已发现，通常通过体重指数（BMI）进行评估的肥胖症与结肠癌风险增加相关。 男性似乎比女性更强，这可能是因为女性绝经后这种关系变得较弱。证据还表明，脂肪（内脏脂肪）集中分布的趋势增加了独立于BMI的风险。

肥胖会增加风险，而 体育 锻炼会降低风险。 尽管在流行病学研究中很难测量身体活动，但在不同人群中进行的50多项研究表明，从事 体育 活动的个体罹患结肠癌的风险较低。 在身体活动水平最高的个体中，结肠癌的发病率降低了约50％。 尽管 体育 锻炼通常与可能与结肠癌风险相关的其他生活方式因素相关联，但结肠癌风险与 体育 活动之间的负相关关系似乎是独立的。 尽管研究方法的差异很大，包括活动的类型（例如，休闲时间或职业）和评估方法，但发现了相当的一致性，很少有例外。

肥胖，中枢性肥胖和缺乏身体活动作为结肠癌危险因素的一致发现导致了以下假设：与这些疾病相关的胰岛素抵抗和由此产生的高胰岛素血症是潜在的危险因素。研究发现2型糖尿病和高胰岛素血症在诊断出结肠癌很多年之前就直接与结肠癌风险相关。 除高胰岛素血症外，高浓度的胰岛素样生长因子（IGF）也似乎增加了结直肠癌形成的风险。 例如，肢端肥大症是一种以垂体腺瘤和IGF-1分泌过多导致的生长激素水平长期升高为特征的疾病，与结肠上皮细胞增殖增加有关，并增加了良性和恶性结肠肿瘤的风险。前瞻性研究发现，IGF-1的高水平但正常的循环水平与结直肠癌形成的风险增加有关。

2.营养成分

如前一节所述，摄入过多的热量和运动不足导致肥胖明显增加了患结肠癌的风险。 因此，饮食中任何重要的重要补充能量的常量营养素成分（例如肉，脂肪，淀粉和糖）的过量摄入都可能导致患结肠癌的风险增加； 但是，是否单独提供能量的大量营养素，无论其对能量摄入的贡献如何，是否与结肠癌风险有关仍存在争议。 例如，饱和脂肪可能会增加高能量摄入，从而增加患结肠癌的风险，但是如果用等热量的淀粉代替饱和脂肪，个人会降低其风险吗？ 一般而言，病例对照研究和前瞻性研究均未一致支持脂肪对碳水化合物的不良影响。 任一种的过度消费都会导致肥胖，这可能会导致更高的结肠癌风险。 一些证据甚至表明，高度精制的碳水化合物可能通过高胰岛素血症而对结肠癌的风险特别有害。

争议之一是红肉的作用。 早期的结肠癌前瞻性研究显示，脂肪或红肉摄入量与结肠癌风险之间存在不一致的发现。 其他前瞻性研究表明，加工肉的摄入与结肠癌风险之间存在统计学上显著的正相关性。 来自前瞻性卫生专业人员跟进研究和护士 健康 研究的数据显示，食用红肉与结肠癌风险之间存在直接关联，但未观察到与其他脂肪来源相关。 为什么红肉经常（尽管并非总是）与结肠癌风险增加相关，目前尚不清楚。 一些可能性包括红肉是总脂肪，饱和脂肪，蛋白质，致癌物或铁的主要来源。 一些研究的结果表明，食用表面深褐色肉类的食肉者可能会增加结肠癌的风险，而食用表面中等或浅褐色肉类的食者则不会增加。 当肉类在高温下长时间油炸，烧烤或烤制时，肌酐与氨基酸反应会形成诱变的杂环芳香胺。

动物蛋白的非红肉来源-包括低脂乳制品，鱼和家禽-通常与结肠癌或腺瘤的风险较低相关。 这种潜在益处的机制尚不清楚，但是这些食物是蛋氨酸的良好来源。 与红肉相比，富含这些蛋白质来源的饮食也可能与其他 健康 行为有关。 不管其机理如何，研究总体上倾向于支持用其他蛋白质来源代替红肉。

3.水果，蔬菜和纤维

大多数病例对照研究表明，摄入蔬菜和水果与结肠癌风险之间呈负相关。对六项病例对照研究进行了荟萃分析，发现大量摄入蔬菜与患结肠癌的风险大约一半有关，而高纤维摄入与风险降低约40％有关。 在许多研究中，高纤维食物也与降低结肠癌风险有关，但并非所有食物。 对13个病例对照研究的汇总分析发 现，与较高的纤维摄入量相关的风险降低了约50％。

4.钙

一些研究者假设钙可通过结合继发性胆汁酸和离子化脂肪酸在结肠腔内形成不溶性肥皂而降低结肠癌的风险，从而减少这些化合物对结肠粘膜的增殖刺激。 钙也可能直接影响结肠粘膜的增殖活性。 大型前瞻性研究的数据在显示弱的，非显著的逆相关性方面是一致的，尽管几乎没有证据显示剂量-反应关系。 一项针对913名参与者的钙补充干预试验（1200 mg元素钙对比安慰剂）的结果发现，腺瘤复发的风险在统计学上显著降低，尽管这种关联是中等的。 钙治疗组的腺瘤复发率为31％； 安慰剂组为38％。 在较小的欧洲钙纤维息肉预防试验中观察到了相似的结果，尽管无统计学意义。

发表的《护士 健康 研究》和《 健康 专业人员随访研究》中的病例分析发现，钙降低了远端结肠癌的风险，但没有降低近端结肠癌的风险。 该研究还提出了一个阈值效应，通过达到700至800毫克/天的摄入量可实现大部分益处。研究的一个有趣结果表明，钙主要对循环浓度较高的IGF-1的男性发挥保护作用。 迄今为止，结果强烈表明，避免低钙摄入对于最大程度地降低结肠癌风险非常重要。 然而，尚不清楚高钙摄入是否会降低患病风险。

5.膳食抗氧化剂

蔬菜和水果是大多数饮食中抗氧化剂的主要来源。饮食中的抗氧化剂可降低结肠癌的风险。 腺瘤复发的化学预防试验还评估了一些重要的饮食抗氧化剂，包括维生素C和E，类胡萝卜素和硒。 总的来说，抗氧化剂营养对于结直肠癌或腺瘤复发的发展结果不一。 然而，在皮肤癌的营养预防中，硒（以啤酒酵母的形式）的干预表明，结直肠癌的发生率降低了50％以上。 由于这些结果是基于美国硒缺乏地区人群的次要终点数据，因此，还需要进行其他大型试验来证实这一具有启发性的发现。 目前，没有足够的证据支持有关建议，即个人应获取抗氧化剂的补充来源以降低其患结肠癌的风险。

6.叶酸

叶酸，5-甲基四氢叶酸和5,10-亚甲基四氢叶酸的不同内源形式对于DNA甲基化以及DNA合成和修复至关重要。 需要5,10-亚甲基四氢叶酸将脱氧尿苷转化为胸苷。 因此，当5,10-甲基-四氢叶酸的含量低时，在DNA合成过程中可能发生尿嘧啶对胸苷的错误掺入。 这可能会增加自发突变率，对DNA破坏剂的敏感性和染色体畸变的频率，并导致DNA复制错误。 在人类中，叶酸缺乏会导致尿嘧啶大量掺入DNA中，并增加染色体断裂的频率，这可通过补充叶酸来逆转。 当蛋氨酸摄入量低时，细胞中S-腺苷甲硫氨酸/ S-腺苷同型半胱氨酸的比率降低，这会刺激亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）将5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。 高半胱氨酸被5-甲基四氢叶酸甲基化以形成蛋氨酸，以维持S-腺苷甲硫氨酸/ S-腺苷同型半胱氨酸的比率。 低的叶酸水平（以5-甲基四氢叶酸的形式）可能会限制DNA甲基化（和其他甲基化反应）所需的甲基供应。 DNA甲基化不足是结肠癌发生的早期事件，尽管它是否直接影响这一过程仍未得到证实。

叶酸对DNA合成，修复和甲基化的影响，除了表明叶酸缺乏会增加致癌性的动物数据，还激发了流行病学家仔细研究添加叶酸降低结直肠癌风险的潜力。 确实，大多数结肠癌病例对照和前瞻性研究以及结肠腺瘤的研究表明，低叶酸水平与这些病变的高风险相关。 在美国，多种维生素是叶酸和多种维生素使用者的主要来源，摄入十年或更长时间的人患结肠癌的风险较低。 最近的一份报告表明，如果大叶酸摄入量或服用多种维生素补充剂，大肠癌家族史呈阳性的女性患结肠癌的风险可能会大大降低，该假设需要确认。

该益处是否与叶酸或另一种微量营养素真正相关的问题尚未在正在进行的随机干预试验中证实； 然而，另一潜在证据是基于研究叶酸生化途径相关基因的遗传多态性。 初步结果表明，具有较低活性（677 C fi T，丙氨酸缬氨酸）的MTHFR（调节5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸的酶）形式的纯合子降低了结肠癌的风险叶酸的作用。 这些人群将优先具有亚甲基四氢叶酸形式的叶酸，这是DNA合成和修复所需的形式。 但是，如果这些人的叶酸摄入量或水平较低，或者酒精（叶酸拮抗剂）的摄入量较高，则这种益处可能并不明显。 叶酸途径中关键酶的遗传变异与结肠肿瘤形成的风险有关的确认将为叶酸的因果作用提供更多证据。

7.酒精

流行病学证据表明，大量饮酒会增加结直肠癌的风险。 尽管并非所有研究都支持饮酒与结肠癌风险之间的关联，但在许多前瞻性和病例对照研究中都观察到了这种关系。 此外，高酒精摄入一直与大肠腺瘤的高风险相关。荟萃 分析表明，大量饮酒的人患结肠直肠癌的风险较高。 在许多研究中，这种关联并未与其他已知的大肠癌危险因素混淆，并且通常在直肠癌和结肠癌中都观察到。

酒精如何增加大肠癌的风险还未知。 一种可能性是酒精，特别是它的代谢产物乙醛，拮抗叶酸和蛋氨酸代谢的能力。 酒精摄入与叶酸相关的酶MTHFR之间的明显相互作用支持了这一观点。 研究倾向于表明，如果摄入大量酒精，则摄入低叶酸和蛋氨酸的人患结肠癌的风险特别高，但是在摄入高酒精的人中，酒精的有害性降低。

8.吸烟

直到相对较近的时间，烟草通常尚未被认为是导致大肠恶性肿瘤的原因。 但是，结直肠腺瘤的风险更高，在多项研究中一致观察到的烟草与结直肠癌之间关系。 两项大型队列研究表明，在吸烟接触时间与随后的大肠癌风险之间有较长的诱导期。 在较新发表的研究中，可以将其诱导期定为三至四十年，大多数研究表明吸烟与结直肠癌风险之间存在正相关性，尽管一些研究不支持。 多环芳烃在人结肠粘膜中形成DNA加合物，表明这些可能是引发损伤的原因。 烟草似乎与直肠和结肠恶性肿瘤有关。 根据对将大肠癌的风险归因于吸烟的人群的各种研究得出的估计，在美国，每年约有7000至9000例大肠癌的死亡可归因于吸烟。

9.阿司匹林和非甾体抗炎药

癌症或腺瘤以及动物研究的流行病学研究提供的非常一致的证据表明，非甾体类抗炎药（NSAIDs）具有抗癌作用。除阿司匹林外，其他显示出益处的非甾体抗炎药包括消炎痛，布洛芬，吡罗昔康和舒林酸。 此外，对家族性腺瘤性息肉病患者的干预研究也显示了非甾体抗炎药的益处，特别是舒林酸。 类风湿关节炎患者，通常使用较高的NSAID，其胃肠道恶性肿瘤的发生率和死亡率较低。 一项随机干预试验的初步报告也支持阿司匹林对复发性腺瘤风险的益处，尤其是低剂量（80 mg /天）时。 通常，结果与使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药相关的结直肠癌风险降低约30％至50％是一致的。

阿司匹林，吡罗昔康，舒林酸，舒林酸砜和塞来昔布被评为化学预防剂。 一些非甾体抗炎药可能会因为明显的毒性而不适用于化学预防，包括增加胃肠道出血，溃疡和肾脏损害的风险。 大多数NSAID的作用都基于对环氧合酶的抑制。 环氧合酶有两种形式： 第一个（COX-1）参与细胞功能的正常维持； 第二（COX-2）是由伤害或炎症引起的。 环氧合酶抑制剂的最新研究重点是识别可阻断COX-2但可替代COX-1的药物。 例如，塞来昔布几乎完全是COX-2抑制剂。 在实验系统中，塞来昔布减少了隐窝的形成，并减少了发病率，多重性和体重负担诱导的肿瘤。 在这些研究中，塞来昔布显然没有引起通常与NSAIDs相关的毒性副作用，包括体重减轻，胃肠道溃疡，粘膜损伤或出血。 目前正在进行塞来昔布的化学预防试验； 但是，阿司匹林对心血管的益处主要是由于抑制了COX-1。

10.绝经后激素的使用

在大多数病例对照研究和队列研究中，使用绝经后激素的妇女结肠癌或结直肠癌的风险降低了约30％至40％。 与激素使用相关的 健康 相关因素可能是这种反向关联的原因，但是这种关系独立于统计分析中已控制的因素。 这种益处可能反映出雌激素的直接益处或间接机制。 例如，绝经后激素的使用似乎可以显著降低循环IGF-1的水平。 确定的结果可能需要等待随机对照试验。 即使事实证明这种关联是因果关系，对公共 健康 的影响也必须考虑激素替代的其他潜在益处和风险。

总结

尽管许多机制尚不清楚，但大量证据表明，几种饮食和生活方式因素可能对结肠癌风险有重大影响。 缺乏运动，体重过重和肥胖是持续的危险因素。 热量过多可能是导致西方国家结肠癌高发的主要原因之一。 除了它们对能量平衡的影响外，特定常量营养素的独立作用仍然存在争议。 红肉，加工肉以及可能的精制碳水化合物会增加风险。慢性高胰岛素血症可能会增加结肠癌的风险。 由于过多的能量摄入和西方饮食的某些方面（例如，饱和脂肪和精制碳水化合物）会诱发胰岛素抵抗和随后的高胰岛素血症，胰岛素可能成为影响结肠癌风险的因素之一。 研究证据也指出了IGF-1的作用，但是我们对影响这些因素影响水平的可调节因素的了解目前很少。 值得注意的是，高胰岛素血症会增加游离IGF-1的暴露。

绝大多数证据表明，初步预防结肠癌是可行的。 饮食和生活方式的适度变化可以预防至少70％的结肠癌。 通过乙状结肠镜和结肠镜检查进行二级预防，对于预防结肠癌的死亡率也至关重要。 但是，结肠癌的饮食和生活方式中的许多危险因素与心血管疾病和其他某些癌症相同，因此，将重点放在可改变的结肠癌危险因素上，除此癌症外，还有许多其他好处。

根据疾病预防控制中心的数据，结肠癌是美国人的第三大死因。 专家称，虽然一小部分（5-10%）结肠癌被认为是遗传性的，但生活方式因素起着重要作用——这是结肠癌的第一大原因。

1 久坐不动的生活方式

久坐不动的生活方式是结肠癌的一个巨大风险因素：例如，有证据表明，每天看电视超过四小时的男性患结肠癌的风险比看电视少于一小时的人高。 “以前的研究表明，看电视可能与其他行为有关，例如吸烟、饮酒和吃零食，这些事情会增加患肠癌的风险，久坐也与体重增加和体脂增加有关。 体内多余的脂肪可能会影响血液中激素和其他化学物质的水平，这些化学物质会影响我们细胞的生长方式，并可能增加肠癌的风险。

2 不良饮食

一种限制红肉、加工肉和酒精的植物性高纤维饮食已被证明可以降低结直肠癌的风险。地中海饮食是一种非常 健康 的饮食。 它使我们免于患上结肠癌和直肠癌、心脏病和其他疾病。

3 饮酒

研究表明，与少量饮酒或完全戒酒的人相比，每天喝三杯半酒精饮料的人患结肠癌的风险要高出 50%。如果将酒精视为一种药物，它会产生非常显着的影响，而不仅仅是对结肠。这是一个全身的事情。

4 超重或肥胖

超重或肥胖与患结肠癌密切相关，尤其是在青少年中。为了让癌细胞生长和持续存在，它们需要燃料，超重或肥胖的人以脂肪的形式储存多余的能量，而癌细胞则从肌肉和脂肪中获取能量。 所以，肥胖和癌症进展是相互关联的。

5 吸烟

研究表明，吸烟者更容易患结肠癌：一项研究表明，吸烟会使患结肠息肉的风险增加一倍，而结肠息肉与结肠癌密切相关。 虽然吸烟对 健康 的有害影响是众所周知的，但到目前为止，在结直肠癌筛查的患者分层中尚未考虑吸烟。研究结果可以支持降低吸烟者接受结直肠癌筛查的推荐年龄。

根据发表在《国际癌症杂志》上的另一篇论文，观察到男性和女性每天吸烟超过一包烟的结肠癌风险增加了大约 50%。那些停止吸烟的人的风险仍然增加，即使他们在 10 多年前就戒烟了。数据表明，吸烟量可能是比吸烟总年数更重要的因素。

6 结直肠筛查挽救生命

结肠癌的第一大原因是生活方式因素，但从 45 岁开始，改变特定的生活方式并定期接受筛查可以降低风险。根据疾病预防控制中心的数据，大约十分之九的人早期发现结肠直肠癌，可达到很高的长期生存率。

最新癌症耐药研究进展论文

单株抗体药物具有传统化疗没有的优点，过去20年来，这些药物在癌症、自体免疫疾病等治疗发挥重要作用，但受到抗药性困扰，治疗效果受限。北京生物工程研究所与解放军总医院在联合发表一项研究指出，PRSS可切割西妥席单抗靶向性单株抗体（monoclonal antibodies, mAbs）能有效延长患者生命，成为转移性大肠直肠癌（mCRC）的治疗SOP。但抗体治疗面临主要问题，是缺乏疗效相关的生物标记，以及单抗药物的原发性抗药性与继发性抗药性。

过去数据说明，KRAS以及BRAF突变与西妥席单抗治疗mCRC预后状况不佳，反应率低有关联。因此研究耐药机制，寻找有效的mAb治疗相关的生物标记，具有重要临床意义。

西妥昔单抗是一种对抗表皮生长因子受体的单株抗体，可单独或与其他药物同用，治疗转移型结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌等疾病，提高患者存活率。研究者想研究其抗药机制。

PRSS是丝氨酸蛋白酶，早期研究结果说明，由肿瘤细胞分泌的PRSS会借由尿肌酶原和基质金属蛋白酶前体活化，分解外基质导致血管生成、肿瘤侵袭。PRSS与CRC的侵袭、复发、预后有关。在此研究，研究人员进一步阐明PRSS在西妥昔单抗治疗mCRC抗药的关键作用。

首先研究发现西妥昔单抗抗药的癌细胞中，PRSS1的表现，明显高于对西妥昔单抗敏感的癌细胞。之后研究将外源性PRSS1加入人体的结直肠癌细胞（LoVo与DiFi细胞）反过来说，在LoVo与HT-29细胞中沉默PRSS1使其对西妥昔单抗更敏感。

同时，研究证明外源性PRSS1与结肠癌细胞培养上清液以相同方式切割西妥席单抗。且HT-29细胞上清液对单抗分解更彻底，也对西妥昔单抗更具抗药性。

最后，去除PRSS1基因，可提高西妥昔单抗对pEGFG、pAKT和pERK的抑制，而过表现会解除这抑制作用。研究人员从机制上证明PRSS1可切割单克隆抗体，如西妥席单抗等，降低对这些抗体的因应机制，最后发生单抗的抗药性。总结，这些发现表示：PRSS可能通过切割抗体增加抗药性，最后降低疗效。

如何避免单抗被PRSS分解？研究采用SPINK1这个抑制剂。丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal1型(serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1)由胰腺的腺泡细胞分泌，SPINK1可透过阻止胰腺蛋白酶的活化，保护胰腺不被自身消化掉。透过体内外实验发现，SPINK1可明显抑制PRSS1调解的西妥昔单抗与贝伐单抗的分解。

因此，对于血清PRSS1水平高，抗EGFR治疗也无效的mCRC患者，PRSS1阻断是一个选项。同时研究发现，高PRSS表现水平，只为mAb治疗的不良反应有关，与癌症预后不良无关。对156例mCRC患者的血清PRSS水平分析发现，PRSS表现异常的患者，使用西妥昔单抗治疗的疗效较差。因此相对于CEA和CA19-9等肿瘤标志物，PRSS1可能是最好的预测西妥席单抗疗效的生物标记。只是需要进一步实验。

结论：此研究表明血清PRSS1表现水准和mCRC患者抗药性有关，可作为mCRC疗效的标记。更进一步看，因PRSS与mAbs切割相关，对PRSS的检测不仅可用在CRC，并可用在所有mAbs治疗相关的疾病。这些发现为开发治疗癌症与其他疾病的PRSS1抑制药物或抗PRSS1单抗提供理论基础。同时对mAbs蛋白序列中PRSS1切割位点进行修饰，可增加抗体疗效，使更多患者受益。

美国宾夕法尼亚州费城Fox Chase Cancer Center上周发表了一篇Nature子刊《british journal of cancer》分的文章，我们一起来学习一下吧~ 文章研究思路 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）舒尼替尼是晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）一线治疗药物。但是四分之一的ccRCC患者对靶向治疗药物无效，而且大部分ccRCC患者会在治疗一年后复发。为了找到治疗舒尼替尼耐药的靶点和药物，研究者构建了ccRCC癌细胞株的全基因组KO文库，筛选到了与舒尼替尼耐药有关的差异基因——法尼基转移酶基因，通过si抑制法尼基转移酶和细胞凋亡实验，初步验证了该耐药基因的抑制可以增强舒尼替尼的抑癌效果。随后，搜索临床试验登记网站找到该耐药靶点的抑制剂lonafarnib，细胞活力检测找到处理细胞最佳的抑制剂浓度。Lonafarnib和舒尼替尼药物联合处理细胞并做细胞活力分析、混合药物分析软件、凋亡实验验证两种药物具有协同作用。Lonafarnib治疗的机制方面，研究者通过激光共聚焦和流式检测观察Lonafarnib可以减少舒尼替尼被溶酶体吞噬。单基因敲除细胞株验证，另一条mTOR耐药通路蛋白的法尼基转移酶修饰位点失活以后，舒尼替尼治疗的细胞凋亡明显增加。最后，通过动物实验验证了两种药物组合抑癌效果最优，证明了Lonafarnib具有成药价值。 ❶   全基因组KO文库+舒尼替尼药物处理，筛选与舒尼替尼耐药有关的靶点 为了确定与舒尼替尼耐药有关的细胞因子，用786-O ccRCC细胞构建了人CRISPR KO文库细胞。将786-O细胞与舒尼替尼在10μM下培养12天（约培养6代），该浓度相当于舒尼替尼在人肿瘤标本中的肿瘤内浓度（±μmol/ L），通过舒尼替尼筛选，将那些对舒尼替尼产生抗性的基因的细胞淘汰掉（耐药基因被敲除后，细胞无法存活）。接下来，在存活的细胞群体中鉴定出sgRNA及其相应的基因靶标。每个sgRNA都充当一个单独的DNA条码，用于通过测序来计数携带sgRNA的细胞数量。与舒尼替尼处理前细胞相比，筛选出处理后存活细胞中减少的（underrepresented）sgRNA作为可能与舒尼替尼耐药有关基因。 ❷  舒尼替尼耐药治疗靶点基因（法尼基转移酶）的鉴定和验证 研究者从这些舒尼替尼耐药有关的基因中选择了以前尚未报道过基因：法尼基转移酶（farnesyltransferase）。法尼基转移酶是由FNTA和FNTB基因编码的α和β亚基组成的异二聚体。为了验证法尼基转移酶是否在舒尼替尼耐药中起重要作用，在786-O和PNX0010细胞中进行了该酶β亚基（FNTB）的siRNA抑制24小时后（图2a），接着加10μM舒尼替尼处理siRNA转染的细胞48小时。如图2b所示，抑制法尼基转移酶加强了ccRCC细胞对舒尼替尼介导的凋亡（DNA断裂）作用。 ❸  舒尼替尼耐药治疗靶点的药物和验证 通过搜索确定了几种抑制法尼基转移酶功能的药物，用CellTiter细胞活力检测（ATP检测法）在786-O和PNX0010(肾细胞癌细胞株)中验证这些药物组合的协同抗肿瘤作用。使用XLFit （Excel里的曲线拟合工具）找到两种药物的有效剂量（EDs）（图3a）。用CalcuSyn 软件（目前市场上运用最广泛的混合药物分析软件）做数据分析，验证lonafarnib和舒尼替尼之间存在协同作用（图3b，c），APO-BRDU凋亡试剂盒检测发现，lonafarnib和舒尼替尼的联合治疗使786-O和PNX0010细胞发生严重的DNA断裂（图3d）。 ❹  lonafarnib通过抑制舒尼替尼被溶酶体消化提高抗肿瘤活性 为了进一步确定lonafarnib增强舒尼替尼药效的机制，研究者检测lonafarnib能否抑制舒尼替尼被溶酶体消化。由于舒尼替尼是一种荧光化合物。因此可以很方便地监测其在细胞内的定位。如图4a，b所示，用lonafarnib治疗后，含舒尼替尼的溶酶体数量显着减少了，同时，lonafarnib不会减少舒尼替尼在细胞中积累的总量（图 4c）。 ❺  mTOR耐药通路蛋白的法尼基转移酶修饰位点失活以后，舒尼替尼治疗的细胞凋亡明显增加 研究者之前的体外和体内实验结果表明，mTORC1抑制剂的联合给药可以克服肾癌和前列腺癌细胞中舒尼替尼的耐药性。mTORC1的激活需要结合Rheb（一种GTP酶）。Rheb的溶酶体膜定位和mTORC1信号激活需要依赖Rheb的法尼基化修饰。FTIs通过抑制Rheb法尼基化，从而抑制mTOR信号传导，解除耐药性。为了单独研究Rab7a、Rab25和Rheb蛋白在翻译后法尼基化修饰(异戊二烯化修饰)在耐药机制中的作用，研究者构建3株Rab7a、Rab25和Rheb的786O-KO细胞株：通过KO切割这些蛋白的CAAX基序的C端，使Rab7a、Rab25和Rheb蛋白的异戊二烯化功能失活，然后用舒尼替尼处理。如图 5所示在舒尼替尼处理后，Rheb蛋白失活的细胞凋亡更明显。这些数据表明mTORC1抑制在FTI介导的ccRCC细胞对舒尼替尼的疗效增强中起关键作用。而在没有舒尼替尼处理时，Rab7a失活蛋白的786-O细胞凋亡水平较低，说明Rab25蛋白异戊二烯化功能的失活可以增强舒尼替尼的促凋亡作用（图5）。 ❻  联合用药加强了舒尼替尼的抑癌疗效 研究者接下来使用皮下接种ccRCC（PNXC0010）肿瘤的小鼠研究了舒尼替尼联合lonafarnib的抗肿瘤作用。如图6所示 ，舒尼替尼或lonafarnib的单药治疗显示有一定抑制肿瘤生长的效果，不过舒尼替尼和lonafarnib的联合治疗组的肿瘤生长的抑制作用更为明显。这些结果表明，联合用药有可能成为ccRCC肿瘤的舒尼替尼耐药新的治疗策略。

中国治疗癌症最新研究进展论文

癌症是一个古老病种，埃及的羊皮卷和中国的黄帝内经都有病例记载。就是说，癌症已经伴随人类千万年，只是至今没有被克服。 癌症一定会被高度智慧的人类攻克！至于攻克的时间，做如下分析。 一，癌症研究的现状 可以归纳为这样几点， 1，癌症的起源归因为基因突变。就是人类基因组固有的原癌基因和抑癌基因的突变，导致细胞癌变，是各种肿瘤的根本原因。 2，肿瘤的治疗，就是怎样彻底清除肿瘤组织，灭杀癌细胞，使得体内不再有癌细胞活动，不再有肿瘤组织侵袭浸润破坏正常器官功能。 3,所有治疗方法，除白血病骨髓移植治疗外，都存在容易复发的不确定性，从而使得癌症成为不治之症。 二，攻克癌症的时候，应该是怎样的情形 有两种可能的结局 1，人类找到了一种方法，比如一种药物或者一种理疗做法，在个体被确诊癌症后，施加治疗，然后癌症消失，不再复发，机体获得痊愈。 2，人类找到一种方法，可以在癌变完成之前，确认个体处于癌前病变阶段，进行有效干预，实现逆转，恢复 健康 。 现在，广大的癌症患者以及亲人，以及世界各大实验室、研发公司，都把希望寄托于癌症确诊之后进行根除性治疗。包括最近美国批准的所谓细胞免疫疗法等，都是这个目标。 三，分析 1，现在对于癌症机理的认识局限，是这个古老疾病没有被攻克的根本原因。 也就是说，基因突变被认定是肿瘤的起源的结论，可能不符合问题的真相。所以，各种治疗按照既有逻辑进行干预，并不能收到预期结果。 2，即使基因突变论是正确的，以灭杀癌细胞为目的的各种治疗方法，是存在很多问题的。最主要的就是体内即使全部癌细胞被灭杀了，并不代表患者痊愈！相反，可能意味着更大规模肿瘤的爆发。 3，整个肿瘤研究和治疗的现状，已经呈现出的事实趋向于，对于一个确诊的癌症患者，已经没有任何可以外加的手段逆转病症！无论肿瘤处于多么的早期阶段。 罹患癌症者的机体似乎已经具备一种机制，就是无论如何要进行肿瘤的生长繁殖。 4，与其无法寻找到有效根治办法，我们可以退一步，进行早期干预预防。 不是在现在说的定义的癌症早期进行干预，而是对高危人群进行癌前病变阶段的积极干预，实现逆转。 就是比照对付天花病毒的办法。人类至今没有有效治疗天花感染的手段。但是我们用疫苗种植培养抗体的办法，成功战胜了这个病毒。 同样的，因为在癌前病变阶段，进展是可以逆转的，我们如果能将所有病变有效逆转，癌症也就不会存在了。 5，综合分析，癌症的最后攻克，应该就是建立了完善的癌前病变检测机制，并有有效干预手段，逆转病情。 目前，分子生物学的研究，已经清晰地找到了癌前病变的各种生物学指标，只是没有很好利用。如果能够切实利用起来，服务于癌症预防，癌症是极有可能被由此彻底征服！ 所以，两条攻克癌症的道路，一定会有一条最后胜出。高度聪明的人类，没有解决不了的问题！ 最重要的，如果按照进行癌前病变干预逆转的方法攻克癌症的话，在最多三年之内，就会有实质性成果！请大家拭目以待。

作为一名医生，我认为这个世界性难题应该很快就会有答案了，那就是免疫治疗。

以前，我们治疗肿瘤的方法可能不是那么的完美，肿瘤长出来了，我们常规的治疗就是手术切除肿瘤，术后做化疗，放疗，靶向治疗等等。在杀灭癌细胞的同时，对正常的机体也有一定的损害。尽管这种综合治疗的模式，我们取得了非常大的进步，癌症的生存率有了大幅度的提升，以结直肠癌为例，5年生存率可以达到60%左右，早期的结肠癌，5年生存率可以达到90%以上。

但是，对于晚期的肿瘤，我们目前还是缺乏特别好的办法，肿瘤晚期，我们身体本来就虚弱，免疫系统很差，肿瘤疯狂的生长，使用化疗和靶向治疗，虽然可以杀灭肿瘤细胞，同时也可能完全摧毁人类的免疫系统。

现在，医生们意识到了这个问题，所以就出现了一种全新的治疗办法，免疫治疗。肿瘤细胞之所以能够无限制的生长，肯定是人类的免疫系统出问题了。肿瘤细胞很狡猾，通过各种手段，逃避了人类的免疫打击。2017年，美国批准了一种全新的治疗方法，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T疗法），通过基因工程技术，将患者的T细胞提取出来进行遗传修饰，使其能够识别肿瘤特异性抗原的受体。待它们再次被注入到患者体内时就可以杀死癌细胞。过去几年，已有将近1000名晚期白血病或淋巴瘤患者参与了临床试验。其中，一半或者更多患者的寿命超过了预期寿命，有几百名患者体内甚至完全检测不到肿瘤细胞。

应用该方法，为许多无药可治的晚期血液肿瘤患者，带来了治疗甚至治愈的希望。随着免疫治疗方法的不断完善，包括特异性的肿瘤疫苗，PD-1抑制剂等等，相信在不久的将来，我们通过重建患者的免疫力，利用自己的免疫细胞就可以彻底杀死肿瘤，而不需要借助化疗，放疗等治疗手段。

癌症的治疗效果越来越好了吗？这似乎是一个没有疑问和悬念的答案。随着科学技术日新月异的发展和人类对癌症认识的不断加深以及各种新药物、新理论的层出不穷，我们抗击癌症的能力势必越来越强。而在大洋彼岸的美国，癌症登月计划也正有条不紊地向前推进，人类攻克癌症的梦想或许终会像当年登上月球一样成为现实。

但是，我们看到的另一个事实是，身边任何一个号称副作用更轻、效果更好的疗法都无法完美地攻克肿瘤；很多晚期肿瘤患者仍在受着病痛的折磨，瘦到皮包骨头，痛到生不如死；恶性肿瘤的死亡率仍在持续上升，已经成为最主要的疾病死亡原因……因此，很多人都在怀疑，我们所处的这个大环境真的越来越好了吗？

毋庸置疑，癌症治疗总体水平在进步

1、新药物新技术新理念层出不穷

从癌症治疗的药物和方法上来讲，仅在2011年到2016年期间，全球就有68款抗癌新药上市，涵盖22种适应症。这些创新疗法极大改变了癌症治疗的范式。

靶向治疗、免疫治疗等新的疗法异军突起，对于传统的三大疗法形成了极大的补充，丰富了肿瘤治疗的方法，提升了肿瘤治疗的效果，为肿瘤患者带来了全新的希望。

从治疗理念上来讲，综合治疗、精准治疗的理念大行其道，大幅提升了肿瘤治疗的效果。对肿瘤的深入认识，让我们意识到肿瘤并不是切得越多、越大，治疗就越彻底；同样的肿瘤发生在不同个体身上，治疗方式也不尽相同。因而传统的局部治疗、单一治疗、粗放治疗正在向结合患者的实际病情、各项检测结果以及肿瘤生物特性综合考虑的“个性化”“精准化”治疗转变，一方面提升了治疗效果，另一方面也极大的提高了患者的生活质量。

另外，人工智能的发展也将为肿瘤的治疗带来帮助。计算生物学这个新兴领域把大数据云应用于案例分析中，并基于癌症科学和已经批准治疗的实际经验，辅助医生的决策，给癌症患者的治疗提供合理的建议。与医生的主观治疗相比，AI驱动更容易把握那些可以改善治疗结果的信息，从而给出更合理的建议，因而人工智能将成为未来肿瘤治疗的一个重要发展趋势。

2、肿瘤患者实实在在受益

各种新的治疗药物和方法为肿瘤患者带来了源源不断的希望和实实在在的好处。

以免疫治疗为例，它填补了很多晚期肿瘤治疗的空白。最著名的“代言人”当属美国前总统卡特了。90多岁的老爷子不幸得了黑色素瘤，并转移到了脑部和肝脏，属于极度高危的肿瘤患者。传统的治疗手段可能回天乏力了，但是，经过免疫治疗药物Keytruda联合放疗的治疗，老爷子竟奇迹般的治愈了，全身肿瘤消失，之后还愉快地停药了。这让全世界看到了免疫治疗带来的光辉和希望。

又比如说，保乳手术为如今数不清的乳腺癌患者带来了福音。以往在乳腺癌手术中，乳房根治术几乎是唯一选择，那时候认为切除范围越大，生存率就越高，因此往往在切除整个乳房的同时，连带淋巴结和乳房下部的肌肉一同切除，这严重影响了患者之后的生活质量。如今，在特定患者中，保乳手术的施行可在切除肿瘤病灶后通过修复术保留女性乳房外观和功能，大大降低对女性生活质量的影响，而且治疗效果可等同于全切。有研究表明，保乳手术联合术后放疗，远期疗效甚至由于全切。

3、鲜活的数据来说话

任何不以数据为基础的结论都是靠不住的，数据就是最鲜活最有说服力的证据。美国癌症协会发布的《Cancer Facts & Figures 2018》指出，在美国，癌症的五年生存率呈现明显上升趋势，1975-1977年为49%，1987-1989年为55%，而2007-2013年已经跃至69%。在中国，癌症的五年生存率与美国相比仍有较大差距，但同样成上升趋势。2018年，《Lancet Global Health》发表了中国国家癌症中心的一项统计学研究数据[1]，数据表明癌症的五年生存率从2003-05年的％显著增加至2012-15的％。即使在调整了性别和病例组合后，五年生存率的增加仍然是显著的。也就是说，我国癌症治疗水平确实是在稳步提升的。

不可否认，癌症预后仍不尽如人意

1、癌症治疗仍是世界难题

尽管人类在认识癌症、对抗癌症的道路上已经取得了长足的进步，但不可否认，时至今日，我们仍然无法宣称战胜癌症、消灭癌症，癌症的治疗仍是一道世界性的难题，特别是晚期癌症，总体来讲，预后仍不尽如人意，还有很大的提升和改善空间。

2、癌症治疗药物和方法未必可及

药物或治疗方法是否可及也是影响癌症患者预后的一个重要因素。对中国患者来说，这主要体现在两个方面：一是新药新疗法经美国FDA批准上市后，距离其在中国上市往往还需一段时日，二是抗癌药物价格高昂，很多患者无法承受。

3、肿瘤死亡率仍在升高

2017年11月，中国医学科学院肿瘤医院院长、国家癌症中心主任、中国科学院郝捷院士在《中国肿瘤的现状和趋势》中指出，上世纪七十年代、九十年代及本世纪初先后三次中国居民死亡原因调查显示，不论男性还是女性，恶性肿瘤死亡率均逐渐升高。当然，这与人口老龄化的逐渐加剧不无关系，但也从一个角度反应出，我国肿瘤治疗仍旧任重而道远。

4、 不断提高的人类预期的反衬

科技 发展日新月异，以往一个个看似无法实现的梦想都陆续变成了现实，这让我们对人类的智慧充满了景仰，对这个世界的未来充满了期待。具体到医学领域，就表现为人类对疾病治疗的预期和要求不断提高，在这种预期和要求的反衬之下，疾病治疗的效果就显得“力不从心”。这是一个永恒的规律，我们的愿望始终是美好的，而生命终归是有限的，人类终归不是无所不能的。

综合以上所述，总体来讲，癌症治疗的水平和效果是不断进步、令人欣喜的，但与人类的预期和需求相比，仍有很大差距。

我们相信，人类的未来、肿瘤治疗领域的明天会越来越美好。

参考文献

[1] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

要说光速穿越宇宙，我觉得人类可能永远无法实现，因为物理学有的界限是几乎无法打破的，但是说治愈癌症，我觉得100年还是有希望的，如果谁能攻克癌症，诺贝尔奖肯定是可以拿的，因为太难治了。

癌症为什么这么难治？因为病因的层级不一样。曾几何时，鼠疫，流感，霍乱，天花，这些疾病威胁着我们，得了几乎就是等死，慢慢地人类发现了显微镜甚至电子显微镜，发现了抗生素，这些疾病得到了治愈，因为我们得到了一种很好的办法可以对病源进行观察，可以分析病毒和病菌，可以用对应的抗生素或者药物杀死他们，这些疾病要么是细菌侵入人体组织和器官，要么是破坏了身体的功能，但是仅限于这一层面，但是癌症不同，癌症的根源不在某个器官，而在于细胞的最深处----DNA，突变才是引发癌症的根源。但是总不能把每个癌细胞拆开修一下吧？癌细胞呢，进化的极其完美，除了会杀死宿主，几乎毫无缺点，他们一但突破了免疫系统的抑制，便会让免疫系统疲于奔命，甚至让免疫系统与其同流合污，形同虚设，杀死他们的办法就是手术切除，但是不彻底，化疗和放疗类似丧尸末日的核爆，是同归于尽的做法，靶向药需要有靶点才行，而很多突变引发的癌症至今没有找到靶点，免疫疗法现在还不成熟，但是是最有希望的了，就是想利用体外培养大量的专门针对病人癌细胞的特种部队免疫细胞杀伤癌细胞，但是现在也还没有完全进入临床，有零星的报道。

所以，最后的希望就是基因工程了，找到癌细胞的基因弱点或者改造或者杀伤，但是人的基因有多少你知道吗？多的让你不敢相信，希望还是有的，但是需要我们慢慢解锁基因的密码。

如果得了癌症，那就认命吧，有钱可以试一试，没钱的，好好享受人生，安排好后事就行了，人嘛，跟动物其实一样一样的，珍爱生命，爱惜身体，不要到时候在后悔。

我是个医生，说一下这个问题大家参考。

首先我们纠正一些基本性的错误；第一个，我们要知道，治疗感冒并不容易，感冒是一个非常复杂的医学， 社会 和文化现象，大部分感冒是靠着自我康复能力痊愈的，绝大多数情况下，现代医学和科学，对于（典型和标准的）感冒只能起到辅助性的作用（比如说对症治疗缓解症状减少痛苦等）。如果你认为感冒已经被彻底攻克了，那你真是无知者无畏，你的天真可真让你的生活太幸福了！

第二个，疾病的存在是一种客观的必然， 科技 和医学的发展，可以控制疾病，但不可能彻底战胜疾病，客观规律无法违反，彻底战胜疾病只是一种臆想中的幻觉罢了。

第三个，现代 科技 发展很快，有些几十年前，甚至十几年前的观点印象已经落伍了。过去有个恐癌症在大规模流行，觉得癌症似乎是不治之症，甚至有人说过，十个癌症病人有九个不是病死的，而是吓死的！当然，这样说太夸张了，但是要说生活和 社会 上存在着严重和根深蒂固的恐癌症，这还是客观事实。

事实上，我们要知道，现代医学对癌症的治疗效果已经相对过去而言很好了，虽然还存在问题（比如说治疗费用太高等），但实事求是的说，现代医学对癌症的治疗效果确实已经很好，而且越来越好了！有人可能说晚期癌症就治不好，你怎么能说治疗效果很好了呢？

其实大家想一想，任何事情到了“晚期”，任何事情到了“晚”的错过时机，错过条件后，那都不好治。这里的要点是“赶早不赶晚”，不管是做什么事情，一旦拖沓到“晚期”，到情况已经非常严重的时候，那都意味着要失败了。这本来是个常识，只不过因为恐癌症的蔓延，有些人把这个常识给忘了。其实癌症和其他事情一样，任何事情到了“晚期”，到了积重难返的时候，恐怕都不好弄了！

当然，这里有个定义层面的问题。或者说，题主提出的问题表述并不严谨，所以这里有个如何理解真正题意是什么意思的问题。我想，题主题面中的“彻底的攻克”，是指的让癌症像感冒一样，不但一般情况下不会死人（造成严重危害），而且一般不需要医学治疗就可以靠着人体的自我康复能力而痊愈吧？

如果是这样，坦白的讲，这很难做到，癌症一旦形成（潜在的癌变进入临床期），靠自我康复能力来痊愈，那是非常非常罕见的微小概率事件。未来，医学发展了，不等于人体在对抗癌症的自我康复能力上也更好了，未来治疗癌症，单纯靠人体的自我康复能力，想着像普通感冒一样，花几块钱买点感冒药，再多喝点水，靠人体自我康复能力就能解决问题，恐怕在未来一百年内，这都只是科幻小说里的传说了。

癌症（肿瘤）是一个非常复杂的体系。可以说，癌症作为人类生命（内禀属性）的一部分，是很难被“彻底的攻克”的。当然了，我们也不必要因此而感到悲观，正因为癌症是人类生命的一部分，固有的一部分，所以当未来有一天，当人类彻底的攻克癌症的时候，也就是掌握了人类生命的最终奥义的时候，就是成为“智神”，成为“神”的时候。这显然需要一个漫长而且艰辛的过程。今天，在这个世界上，无数的科学家和医学家们，在为这个征途而努力着。坦白的说，我们不敢确切的说“什么时候”人类才能完成这个征途，但我们都知道，这是一个回报丰厚的事业，征途的彼岸有无数的奖赏在等着人类的勇士们，也许一百年？也许更久？当有一天人类走完这段征途时， 历史 将翻开全新的一章！

举个例子吧，比如说，我们知道，癌细胞就是一种不死的细胞，癌细胞可以逃脱死亡的厄运，永远生存分裂下去。大家想一想，这个“不死”，这个逃脱死亡的能力，意味着永生不老啊，如果人类未来“彻底的攻克”了癌症，也就得到了不死不老的奥秘，那就是说人类实现了永生不老的梦想！这个褒奖之大，已经没有什么可与之同日而语了！

在这里，我们没有具体回答题面中的“什么时候”，没有对未来什么时候能“彻底的攻克”癌症给出具体的时间点。这是因为预言未来是很困难的，最终的预测很可能会是见仁见智，每个人都有自己的不同看法的局面。我们在上面讨论了一些更深入的背景知识，我想，这些知识和内容，可以供你思考时参考，也许可以帮助你思考的更深刻，更精彩，更有意义！

好了，我们就说这些吧，供大家参考，抛砖引玉，欢迎斧正。期待在交流中共同进步。

不需要花多少钱，不需要受多少罪，就像治疗感冒一样把肿瘤彻底清除干净，在心理上和机体上不留下任何痕迹——这样就算是攻克了癌症!

癌症正在折磨着许许多多的患者及家属，治疗可能人财两空，不治疗就意味着慢慢等死——治也不是，不治也不是，很难抉择。

癌症患者的压力非常非常大，举一家之力恐怕也难以挽救自己的生命。就是倾家荡产也未必能多活几年。而且治疗要承受副作用的折磨，还不知道有没有效果。自己还能活多久?自己是不是应该放弃治疗?从此自己生活在阴影之中，永远没有 健康 快乐的日子了。

爱癌症病人大都求生无望，压抑而绝望，可以说生不如死，从此生活在暗无天日的煎熬和疾病折磨之中。——癌症带给人的就是苦难和灾难!攻克癌症刻不容缓!

何时攻克癌症?——有报道说2028年能攻克癌症，当然也只是预测，那么还有十年左右的时间，现在的癌症病人还能赶上吗？

医学在不断进步，这是非常肯定的，所以相信总有一天人类攻克癌症，希望这一天早日到来。癌症治疗也取得了突飞猛进的发展，人类一刻也没有停止对癌症治疗的 探索 ，不断有新药问世，不断也新的治疗方法被应用于临床，那么攻克癌症应该不再遥远。

其实现在也能治愈癌症!比如部分早期癌症能够通过手术的方式治愈，还有一些癌症也可以通过各种治疗手段治愈。理想的攻克癌症的愿望是能够治愈所有癌症，所有癌症病人都治得起，都能重新成为 健康 的人。

现在还没有攻克癌症， 健康 人要重视体检，做到早发现才能有治愈的机会。癌症患者要积极治疗，为自己争取时间，坚持到攻克癌症那一天自己就彻底得救了。

癌症的发病率和病死率还在递增，我们也不知道哪天才能攻克癌症，我们能做的就是洁身自好重视预防，做好预防，争取不得癌症这样就最好。还要注意定期体检，这样能发现大部分早期癌症，为自己争取治愈的机会。

癌症是恶性肿瘤， 由100多种不同部位肿瘤组成，近年恶性肿瘤的总体发病情况呈上升趋势，我国每天约2万人被诊断为癌症，目前还没有一种癌症能够完全治愈。这是第一。第二，每一种癌症都有特殊性，病因不同，病变部位不一样，病理变化也不一样，等等，这些都是癌症攻克的难关。第三，每一种癌症的病因不一样，每一个癌症患者患癌的原因也不同，这就是造成癌症难以治愈的原因。第四从治疗方法上，只是一个部位癌症有法，但对其他部位的癌症就没有效，目前对癌症还没有统一的治疗方法。第五从预防上虽然宫颈癌疫苗已在临床上应用，长期效果还有待观察，其他癌症疫苗还没有，更不知道还需要多长时间，才能研发出来。第六癌症只能一个个攻克，说不准还会有新的癌症发生。随着科学的发展，从大众预防做起，减少癌症的发生。早期发现，早期治疗提高癌症的生存率，癌症对人类的危害就会减轻，但彻底消灭癌症还要更长时间，不可预知。

晚期癌症一般都已经发生转移，转移灶是肉眼能够看见的，全身血液里可能到处有游荡的肿瘤细胞在寻找合适的栖息地，所以是切不干净的，也就是晚期癌症医生不给手术的原因；另外，抗肿瘤药物的局限性，目前的化疗不仅仅杀灭肿瘤细胞，还损伤正常细胞，所以副反应很大，而且几个周期的化疗也不能把体内肿瘤细胞消灭干净，治疗停止后又会继续增殖；其次，肿瘤细胞一直在变化，有很多新药物被研发出来，肿瘤细胞刚开始可能对某种药物敏感，后来慢慢适应了，也就是产生了耐药。最新的靶向治疗药物和免疫治疗药物也都会产生耐药！

癌症究竟什么时候才能被攻克呢？成千上万的癌症患者、家属和医务工作者都在期待着。但究竟是哪一天呢，也许在5年之内，也许还需要50年！科学家们一直在努力，也一直有进步，但一直没有突破性成果。现在我国每天超过1万例新诊断的癌症患者，大家都坚持着、期待着癌症被攻克的那一天！

对于这个问题我的回答是:自己起初得了癌症很可怕，但真正经历过了就不可怕，因为要靠自己的心态去克服，你强它就弱，心态好一切安好，不管复发不复发，我努力了就ok了！最后坦然面对离别，虽然有太多的不舍但无怨无悔！！！最对不起的就是自己的亲人因为失去了我她们会伤心…………希望研究癌症方面的专家早一天能考研成功，同时让癌症病人减轻疼痛！最后祝愿大家身体 健康 阖家幸福！！！

癌症，已经被攻克了。只是无人相信我而已，因为我是一个6无人员。如果是一个3有人员说的话，就会轰动全国，甚至世界。讲一个现状:目前有哪个专家或医院能让患者在非手术放化疗的条件下，服用药物的第二天，能够从口腔和鼻腔排出大量的脓毒和脓毒十尘垢的混合物，且药物的口感好，无毒副作用，连续服用药物，脓毒十尘垢的排出量会逐渐增加，在10克到200克/天。又有哪一家药企能生产此类药物，我在前期的研制过程中，进行过动物试验和众多的人体适应性试验，和数个癌症患者的临床试验，涉及肺癌肾肝骨淋巴癌和胃癌，都有疗效，因本人能力有限，无法涉及到所有的类型(都是无偿服务)，难道不是被攻克了，难道6无人员的科研创新成果就不能上台，又会给多少患者带来多少遗憾，希望政策法规能适应 社会 需求，让6无人员的专长技术能利国利民又利己，共同为全民 健康 作贡献。

近日央视新闻报道的我国第一台自主研发的加速器硼中子俘获治疗实验装置，在中国科学院高能物理研究所东莞分部诞生，这个装备采用的疗法在国际上被称为BNCT，是目前最先进的癌症治疗手段之一。 新闻称，癌症患者将迎来“第五疗法”，继化疗，放疗，靶向，免疫治疗之后的新一代治疗，俘获治疗。 俘获治疗的原理，是先通过注射的方式，让注射液里的硼特异性地与癌组织结合之后，再采用高能量的粒子射线，选择性杀伤携带有硼中子的癌细胞。简单说就像《阿里巴巴与四十大盗》里面的方式，给每个癌细胞做上标记，这样的话，高能量的粒子射线，就会聚焦在肿瘤的部分，而不会伤害到正常的细胞。 看上去，的确是一种革命性的治疗方式。但是今天王医生要和你冷静分析一下，这确实是中国医疗的突破性进展，但是先别高兴得太早。 按照欧洲EANO、美国NCCN以及国内的中枢神经系统肿瘤治疗规范，手术切除肿瘤一直是一线治疗手段。理论上，安全且精准的BNCT放疗从当前的临床试验到广泛普及甚至取代手术成为一线治疗方案，可能还有很长的路要走。 对于晚期癌症来说，化疗，靶向治疗都会出现耐药的可能性。但是放射治疗同样也会。在经过大剂量照射之后，大部分癌细胞会被杀死，但是依然会有一小部分对射线存在抵抗性的癌细胞会存活下来，而接下来再进行照射，效果就会不明显。 另外，人的正常组织接受的照射剂量存在上限，也不可能无休止地来照射。在我们看来，BNCT的本质其实还是放疗，只是能够通过注射液的增敏效果，来让放射线有选择性地结合到肿瘤组织上，而非正常组织上。这是放疗的一个进步，能够大大降低无效照射和正常组织损伤的问题。 然而，放疗终究是放疗，它能够杀伤肿瘤，它也大概率无法杀伤所有肿瘤。所以说它是一种和靶向，免疫并列的“第五疗法”，我个人还是对这个说法并不认同。 放疗有很多种，包括现在非常火的“重离子放疗”在内，其实都是放疗的一种类型，只不过是选择照射的方式，选择进行照射的粒子不同而已，因此存在一些细微的差别。但是本质是不变的，也不会革命性地提高生存率，达到很多新闻和营销号所谓的“根治肿瘤特效疗法”的目的。在目前来看，BNCT如果要走入指南推荐，还需要非常长的路要走。首先要进行各类临床试验确定其有效性，并且要和传统的治疗，例如手术、放疗、化疗等进行对比，这才是一个科学的态度。

癌症进展杂志

癌症进展杂志收护理吗，不收，因为癌症的人，已进入倒计时。

《癌症进展》杂志，可以收护理的稿子，但是投了一篇护理教育的文章，完全不在杂志社的收稿方向范畴内，势必会被退稿，所以再投稿前一定要查清楚杂志的收稿要求，以免耽误更多的时间。

呵呵，一般都是石沉大海，《中国肿瘤临床与康复》审稿大概在十五天，发表相对来说比较容易。 投稿Email：。你可以到中国知网上查查相关的核心期刊。多比较一下嘛

基因治疗在治疗癌症中的应用课题研究的目的和意义癌症（cancer），医学术语亦称恶性肿瘤（malignant neoplasm），中医学中称岩，为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。癌症的种种特点，使得其很难治疗，更不用说治愈了。传统的治疗方法有化疗、放疗，但由此引发的一系列并发症成了比癌症本身更可怕的致死因素。因此，探索新的治疗方法刻不容缓。近年来，随着生物医学的发展，人们逐渐开拓出一种新的疗法—基因治疗。基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗的目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。该疗法与其他方法相比，有着众多优势，因而有必要对这一疗法进行研究。归属学科及研究内容基因治疗（gene therapy）研究内容1：将正常基因导入造血干细胞或其他组织细胞，以纠正其特定的遗传性缺陷，从而达到治疗目的的方法。 所属学科：免疫学（一级学科）；免疫病理、临床免疫（二级学科）；肿瘤免疫（三级学科） 研究内容2：在基因水平上治疗疾病的方法。包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活、引入新基因等。 所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；方法与技术（二级学科） 研究内容3：在基因水平上治疗疾病的方法。其手段包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活、引入新基因等。 所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞生物学技术（二级学科） 研究内容4：将缺陷基因的野生型拷贝引入患者细胞内以治疗疾病的方法。 所属学科：遗传学（一级学科）；经典遗传学（二级学科）查询的年代范围及原因我们先看一下基因治疗经历的几个历史阶段。从20世纪80年代起至今，基因治疗经历了以下几个阶段：一、准备期(1980～1989)自1980年至1989年，这是基因治疗的“禁锢时代”。80年代初，从学术界到宗教、伦理、法律各界，对基因治疗能否进入临床存在很大争议。直到1989年，FDA才同意基因治疗的将载体导入作为“基因标记”的临床试验，1990年才批准正式临床试验。这个阶段中，科学家们在临床前研究方面进行了大量工作，同时也在舆论上做了很多准备。其中，French Anderson与Steve Rosenberg、Michael Blease等，对基因治疗的问世起了重要的历史作用。二、狂热期(1990～1995)自1989年后，基因治疗进入临床试验，带来了医学生物学领域的一片狂热。在短短的数年内，有100多个临床方案经FDA批准进入临床试验。从专业刊物至一般媒体，给人的印象是基因治疗即将成为临床治疗的一种成熟的治疗方法。这里既有科学家本身的盲目乐观，又有企业界参与以及媒体的妙作。从1980年～1989年间，科学家所作的储备在这时候几乎倾囊而出，其中一些还没有成熟到可以取得临床疗效的方案也过早地进入了试验，在报道中也有某些不实与夸张之词。这种狂热性从国外也传到了国内。由于一些关键技术没有解决，在临床应用中必然会碰壁。三、理性期(1996)1995年，美国NIH主持了对过去几年基因治疗临床试验的初步评估，证明一百几十个方案中确证有疗效的方案仅几个。从而提出了必须对基因治疗的关键问题组织研究。从而，基因治疗从狂热转入理性化的正常轨道。必须指出，从1995年以后，基因治疗在研究方面决不是冷却，美国成立了三个研究基因导入系统与载体的研究机构。从1996年至1999年，全世界的基因治疗临床方案增加了一倍，治疗病人数也增加了一倍。从投资来看，除国家投资以外，企业界的热情有增无减，仅1996年一年企业界的投资等于1990年～1995年的总和，目前每年的总投资仍在10亿美元左右。基因治疗的专业杂志从1本增加到3本，美国癌症研究协会还成立了以基因治疗为主的“分子治疗”协会。在研究成果方面，以电脉冲DNA导入为代表的新技术于1999年发表，标志着基因导入系统的重要突破。凡此种种，都说明目前基因治疗研究正在以稳健的步伐跨入21世纪。四、快速发展期（2000-）进入21世纪，基因治疗快速发展并逐步完善，为一些疑难医学问题的解决提供了有力的条件，使得部分绝症(癌症、艾滋病等)有了治愈的希望。由此可见，从2000年至今的研究更有水准，更具实际意义，因而查询年代可定位在2000-2011年间。构造检索式关键词：基因治疗 癌症（肿瘤） 应用由此可构造以下检索式：1.基因治疗and （癌症or肿瘤）and应用 2.基因疗法and （癌症or肿瘤）and应用3.基因and癌症and应用4.（基因治疗or基因诊治）and（癌症or肿瘤）and应用查询的参考资源和检索工具★ 中外文搜索引擎（百度，谷歌，中国雅虎，搜狐等） ★ 中外文数据库（中国期刊全文数据库，读秀数据库，万方数据库，Elsevier SDOL电子期刊） 此次利用读秀、万方数据库和Elsevier SDOL电子期刊进行检索。检索结果读秀搜索结果：期刊12篇，中文图书64种，文档4篇,列举如下期刊 1.自杀基因治疗在消化道肿瘤中的应用 【作 者】 屈二军;张现青;陈兰英【刊 名】癌症进展杂志【出版日期】2008【期 号】第6期【页 码】591-5942. 肿瘤基因治疗概述 【作 者】 周晓薇【刊 名】中国科技博览【出版日期】2010【期 号】第2期【页 码】298 3.基因治疗在肿瘤过继性免疫治疗中的应用 【作 者】 王纯;赵阳兵【刊 名】生物医学工程学杂志【出版日期】2008【期 号】第2期【页 码】482-4864.报告基因显像及其在肿瘤基因治疗中的应用 【作 者】 章静波【刊 名】癌症进展杂志【出版日期】2006【期 号】第3期【页 码】265 5.癌症高表达蛋白Hec1及其在肿瘤基因治疗中的应用 【作 者】 李婧;夏海滨【刊 名】生命的化学【出版日期】2009【期 号】第5期【页 码】691-695图书： 1.纳米生物技术学 【作 者】张阳德编著【出版商】 北京市：科学出版社 , 【ISBN号】7-03-012915-6【中图法分类号】Q81【页 数】 202【丛书名】现代生物技术前沿【页 码】115 2.生物技术提高 5 遗传缺陷与基因治疗、癌症分子生物学、非传染性疾病、衰老与细胞凋亡 【作 者】戴维•克拉克著【出版商】 北京市：科学出版社 , 【ISBN号】978-7-03-024538-0【中图法分类号】Q81-51【页 数】 152 3.肽核酸 【作 者】何为，马立人主编【出版商】 北京市：化学工业出版社 , 2003 【ISBN号】7-5025-4471-2【中图法分类号】Q524【页 数】 297【页 码】 124.现代生物技术及其产业化 【作 者】罗明典著【出版商】 上海市：复旦大学出版社 , 2001 【ISBN号】7-309-02889-9【中图法分类号】Q81【页 数】 281 【页 码】 62-645高级分子遗传学 【作 者】李明刚编著【出版商】 北京市：科学出版社 , 【ISBN号】7-03-014318-3【中图法分类号】Q75【页 数】 951 【页 码】 29相关文档及链接网址： 癌症基因治疗产业现况 癌症对策与基因治疗 癌症的免疫基因治疗:从基础到临床.认识基因 探究生命奥秘 【作 者】许沈华等编著【出版商】 北京市：人民卫生出版社 , 2003 【ISBN号】7-117-05179-5【中图法分类号】【页 数】 230【页 码】 152-162jsp?dxid=400200374773&d=ADE773A115C306EEE397A07DC75BFD5B万方数据库搜索结果:期刊66篇，列举如下期刊 1. 基因治疗导入载体的研究进展 【作 者】王巍杰 杨永强 徐长波【刊 名】生物技术通报【出版日期】2010【期 号】第2期【页 码】38-50 2.基因治疗现状与前景【作 者】张夏华 吴广通 李蓉【刊 名】Journal of Pharmaceutical Practice【出版日期】2009【期 号】第1期【页 码】4-10 3. 三维精确定位热疗辅助的肿瘤基因治疗【作 者】李玉峰【刊 名】实用肿瘤杂志【出版日期】2005【期 号】第1期【页 码】78-804. RNAi在肿瘤治疗中应用的研究进展【作 者】罗军 王程 芦晓静【刊 名】吉林医药学院学报【出版日期】2009【期 号】第1期【页 码】38-415. 肿瘤的基因-病毒治疗的研究热点 【作 者】钱其军 吴孟超 刘新垣【刊 名】中国肿瘤生物治疗杂志【出版日期】2001【期 号】第2期【页 码】77-796. 核酶:肝脏疾病基因治疗的新途径 【作 者】徐峰 陈智 刘克洲【刊 名】临床肝胆病杂志【出版日期】2001【期 号】第1期【页 码】9-11Elsevier SDOL电子期刊检索检索词：gene therapy cancer or malignant neoplasm检索表达式：gene therapy and（ cancer or malignant neoplasm）检索结果（results） gene therapy – state-of-the-art Reports of Practical Oncology & Radiotherapy, Volume 7, Issue 4, 2002, Pages 149-155Piotr J. Wysocki, Małgorzata Mackiewicz-Wysocka, Andrzej therapy strategies for colon cancerMolecular Medicine Today, Volume 6, Issue 2, 1 February 2000, Pages 82-87Guy A. Chung-Faye, David J. Kerr, Lawrence S. Young, Peter F. Searle3. Prodrug cancer gene therapy Cancer Letters, Volume 270, Issue 2, 8 November 2008, Pages 191-201Cestmir Altaner4. Current strategies in cancer gene therapy European Journal of Pharmacology, Volume 498, Issues 1-3, 13 September 2004, Pages 1-8Anas El-Aneed5. Anti-angiogenic gene therapy of cancer: Current status and future prospects Molecular Aspects of Medicine, Volume 28, Issue 1, February 2007, Pages 87-114Luca Persano, Marika C rescenzi, Stefano Indraccolo6. Gene therapy of cancer with interferon: lessons from tumor models and perspectives for clinical applicationsSeminars in Cancer Biology, Volume 10, Issue 2, April 2000, Pages 145-157Maria Ferrantini, Filippo Belardelli

胃肠肿瘤研究的最新进展论文

胃癌（GC）是全球第五大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。 2012年，该病被诊断出95万，死亡723000。 高发地区是东亚，特别是中国，日本和韩国，东欧，中南美洲。 胃癌的危险因素包括男性，年龄，高盐摄入量（包括盐腌制食品，熏制或干肉和鱼类），腌制食品，新鲜水果和蔬菜摄入量低，吸烟，辐射暴露，运动少，肥胖和 社会 经济地位低下。

肠上皮化生是胃癌的癌前病变，其中胃和食管的上皮细胞被杯状细胞改变或替代。 杯状细胞是大的圆形空心细胞，通常在肠中发现； 他们不应该出现在胃或食管中。 杯状细胞的功能是通过产生和分泌厚的黏液层来保存和保护肠道的黏液层。

虽然肠上皮化生是通过肠分化来定义的，但是它在分子上是异质的，但是在组织学上可以分为完整或不完整的亚型。 完全肠上皮化生（I型）类似于小肠上皮，具有杯状细胞，潘氏细胞，嗜酸性肠细胞和刷状缘。 它与胃粘蛋白标记（MUC1，MUC5AC，MUC6）的缺失和肠道唾液粘蛋白MUC2的表达有关。 不完全肠上皮化生更类似于大肠上皮，缺乏吸收性细胞，但具有类似于胃小泡细胞的柱状细胞。 它没有刷状边界，通常与MUC2一起维持胃粘蛋白标志物（MUC1，MUC5AC，MUC6）的表达。 不完全肠上皮化生进一步细分为II型肠上皮化生，其中细胞表达中性粘蛋白和肠道唾液铝蛋白的混合物肠上皮化生，其细胞表达磺胺嘧啶。 在实践中，完整和不完整肠上皮化生之间的组织病理学分类通常不是相互排斥的，组织片段中包含两种亚型的成分。 完整与不完整的肠上皮化生在临床上很重要，因为不完整的肠上皮化生似乎更容易发展为癌症。

在长期幽门螺杆菌感染的情况下，肠上皮化生可能发展为适应性和保护性病变。 已经进行了大量工作来确定幽门螺杆菌感染如何导致肠上皮化生，其中涉及许多基因，包括SOX2和CDX2。 SOX2是一种参与胃分化的转录因子，它负调控肠道分化，而CDX2是参与建立和维持肠上皮化生的关键肠道转录因子。 SOX2和CDX2似乎受幽门螺杆菌的反调控。 完全肠上皮化生表现为SOX2阴性（93％），不完全肠上皮化生主要为SOX2阳性（85％）。 此外，已证明在幽门螺杆菌感染后，CDX2表达也部分地通过NF-κB依赖性机制被诱导。

十二指肠液胃反流是另一种提议的胃炎，可导致慢性胃炎和肠上皮化生形成，类似于Barrett食管中的胃食管酸反流。 一项涉及总共2283名患者的大规模研究报告称，接触胆汁酸后肠上皮化生发生率增加。在这种情况下， 肠上皮化生的发展可能代表了一种保护机制，即与正常胃粘膜相比，肠表型化生更能抵抗胆汁的作用。

肠上皮化生的症状

大多数人没有肠上皮化生的明显症状，其他人可能有胃部不适的症状，例如胃酸反流，胃十二指肠溃疡，胃炎或胃食管反流病（GERD），但这些症状可能是由其他根本原因引起的。

原因

尽管尚未证实肠上皮化生的确切原因，但通常认为幽门螺杆菌感染是主要的潜在罪魁祸首。

什么是幽门螺杆菌？

根据《胃肠病学》杂志报道，全世界50％以上的人可能患有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌是一种感染胃的细菌。它通常发生在儿童时期，是导致胃十二指肠性溃疡的常见原因。事实上，2019年对非洲幽门螺杆菌患者的一项研究发现，所有十二指肠溃疡中约有90％至100％是由幽门螺杆菌引起的，而消化性溃疡中有70％至80％是由幽门螺杆菌感染引起的，这项研究还发现，有％的肠上皮化生者也被诊断出患有幽门螺杆菌感染。

众所周知，幽门螺杆菌会侵袭胃壁。这是许多专家认为感染与肠化生发展直接相关的原因之一。在中国进行的另一项研究涉及1600多名幽门螺杆菌感染的 健康 参与者（平均年龄为42岁），发现他们的肠上皮化生率为％。

肠上皮化生进展为胃癌的中位时间估计为年，而轻度异型增生仅为年。

风险因素

肠上皮化生在全球非常普遍。 为诊断目的，每四个接受胃镜检查中，就有一个肠上皮化生。发现肠上皮化生风险增加的特定因素包括：

幽门螺杆菌感染的存在

一级亲属中有胃癌患者

饮食中缺乏维生素C

抽烟

年龄（风险随年龄增长）

肠上皮化生是癌前状态。 如果不加以治疗，胃中的异常细胞将经历称为发育异常的阶段。 不典型增生是组织中异常细胞的存在，可能构成细胞癌变之前的一个阶段。 危险因素的减少可能会降低肠上皮化生的可能性，并减少这些细胞从不典型增生发展到癌细胞阶段的机会。 风险因素包括：

遗传因素：当一个人有胃癌家族史或其他肠道疾病时，可能更容易发生肠上皮化生为胃癌的风险。

酒精

长期发生反酸

二手烟（以及环境中的其他毒素）

•吸烟：这种生活方式因素可能会增加许多与 健康 有关的疾病的风险，包括增加被称为Barrett食管的肠上皮化生的风险。 吸烟会增加食管附近胃上部的胃癌发生率； 吸烟者患胃癌的几率翻了一番。

诊断

在许多情况下，当医护人员明确其他消化系统问题（肠上皮化生除外）进行检查时发现肠上皮化生。 由于肠上皮化生很可能没有症状（无症状），需要通过使用胃镜以及组织学检查明确。

肠化生的内镜检查结果。 A）白光内镜检查图像，可见肠上皮化生，呈淡白色斑点。 B）窄带成像增强了粘膜对比，突出了肠化生的斑块。 C）放大内镜检查显示上皮表面有浅蓝色峰（LBC）； 在某些情况下，在隐窝开口的中间部分看到白色不透明物质（WOS）。 D）与图像C中的白方块相对应。

预防

根据《世界胃肠肿瘤学杂志》的一项研究，胃癌是世界上与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。论文还指出，肠上皮化生是癌前病变，可将患胃癌的风险增加六倍。因此，筛查和预防措施至关重要。预防癌前病变的后续措施可确保癌细胞尚未开始生长，并及早诊断出癌细胞的生长，这是关键的预防措施。

迄今为止，尚无足够的临床研究来明确证明生活方式的改变可有效治疗肠上皮化生。但是，可以开预防性治疗方式，包括改变饮食以降低胃酸水平。饮食被认为有助于防止肠上皮化生为胃癌，因为慢性（长期）胃酸反流和GERD等疾病（涉及胃酸过多）可能会增加细胞异常的风险，出现癌变。

饮食变化被认为可降低肠化生的危险因素（同时可能有助于降低幽门螺杆菌的生长），包括；

清淡饮食（非辣饮食，低脂肪和低油）

高纤维，全食物饮食（富含新鲜水果和蔬菜，不含经过加工的含糖脂肪食品）

全谷物饮食（代替白面粉制成的食物）

治疗

一项2019年研究报告说：“寻找消除幽门螺杆菌细菌的方法可能有助于降低肠化生的风险。

如果患有肠化生的人的幽门螺杆菌感染呈阳性，则可以选择抗生素清除幽门螺杆菌。 抗生素治疗通常持续约14天。可以为肠上皮化生提供的另一种治疗方法可能包括降低胃和食管中的酸以减轻组织的炎症的药物。

重要的是要注意幽门螺杆菌是在消化道中生长的常见细菌。因此，预防肠化生的关键之一就是定期检查幽门螺杆菌。 饮食 健康 ，饮食丰富，全脂食品，低饱和脂肪和不 健康 的糖分是另一种旨在降低肠上皮化生风险的措施。

大类学科2区。根据中科院2021年SCI期刊分区。Journal of Gastrointestinal Oncology (《胃肠肿瘤杂志》，简称JGO杂志，杂志网站)，由AME Publishing Company出版发行。该杂志的主编是美国的Gary Yang教授。 JGO于2010年9月创刊, 现已被PubMed、Free Medical Journals、Google Scholar、Index Copernicus、WZB database等国际权威数据库收录。JGO杂志主要刊载胃肠肿瘤学最新进展的论文，为读者提供有关胃肠肿瘤诊断、预防以及临床研究的新信息，包括：胃肠肿瘤多学科治疗、肿瘤标志、肿瘤影像诊断、肿瘤生物学、肿瘤病理学、癌症化学预防以及其他相关的研究进展。

受访专家：

中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚

北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹

中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄

天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆

北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东

根据2017年国家癌症中心公布的数据，我国恶性肿瘤发病率排在前五位的分别是：肺癌、胃癌、肝癌、肠癌和食管癌。这5种癌不分性别，男女都会发病。本期我们一起来关注，在治疗五大癌的道路上，人类走了多远？

肺癌：精准靶向 治疗

肺癌已成为我国第一大癌，发病率和死亡率很高且增长最快。肺癌的五年生存率不到15％，大部分病人到医院看病时，都已是中晚期了。要提高肺癌生存率和治愈率，就得从早诊早治入手。中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚告诉《生命时报》记者：“早期发现、合理治疗、延长中晚期肺癌患者的生存期，是医护人员努力的方向。”

应对肺癌的重点是做好预防。高树庚说，要研究肺癌的发病机制，争取在没有发生肺癌的时候，进行基因筛选。通过人为进行基因干预，去除自身致癌因素，防患于未然。在治疗方面，精准医疗在肺癌诊疗上日益受到关注。高树庚介绍，精准治疗是一种个体化的治疗手段，它通过活检的方式进行精准检测，了解肿瘤标志物的改变，进而有针对性地进行靶向治疗。这种方法能够更加准确地针对个体差异、不同肺癌类型进行治疗。“过去我们边治边看，现在要看准了再治，用最小的创伤、最低的耗费，达到最佳治疗效果。”性格决定命运，这句话也适用于肺癌病人。在临牀工作中高树庚发现，对肺癌有着正确认识，又能够积极配合治疗，性格开朗的病人，明显恢复得快。未来，他希望通过研究来证实这一发现。

胃癌：力求早期发现

我国胃癌发病率和死亡率都很高。全球每10位胃癌患者，就有约5位是中国人。北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹说：“胃癌最大的特点是异质性比较强，简单来说就是每个病人的肿瘤都不一样，同样的肿瘤组织里面不同的部分也有差异，给治疗带来很大难度。”

胃癌在日本和韩国也同样高发，但目前胃癌早诊早治率在这两个邻国可达60％以上，而在我国还不到20％。这是胃癌诊疗面临的巨大挑战。李子禹表示，提高胃癌的早诊率是未来需要攻克的主要难题之一。

病理分期较早的胃癌，通过规范治疗，治愈率能达到95％，技术已相当成熟。晚期胃癌主张以系统治疗为主，包括化疗和靶向药物等，但效果欠佳，患者五年生存率不到10％。针对晚期胃癌，医生们仍在寻找更为有效的治疗方法。

李子禹表示，目前药物研究未能实现很大突破，免疫治疗现在还处在研究阶段，没有实际用到临牀上，但值得期待。未来，对于中晚期的病人，若能通过一些联合药物治疗，如化疗、靶向药物，进一步提高治疗效果，不仅延长患者生命，更重视他们的生活质量，才是胃癌诊疗真正的春天。

肝癌：微创技术为主

肝癌被称为“癌中之王”，其恶性程度极高，且因为肝脏血管丰富，手术治疗难度很大。中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄说：“目前肝癌的治疗难点是手术后复发率高，重要原因一是就诊病人里早期病例少，二是高危部位的中央型肝癌治疗难度大，三是肝癌容易侵犯脉管导致转移。”

治疗肝癌，目前以微创技术为主，联合全身系统的综合治疗，这也是今后很长时间内肝癌治疗的重要措施。微创技术主要包括外科手术、局部消融及放疗等精准治疗。更精细的“超选介入治疗”，依然是重要研究课题。系统治疗主要是免疫治疗、靶向治疗以及中医药的进一步研究应用。吴健雄表示，还应注重病人精神和心理的关怀及辅导，以及对机体的扶正调理。

要提高肝癌病人的治愈率和生存率，必须强调早诊早治。吴健雄说，肝癌诊治未来有4个努力方向：对高危人羣的普查、随诊；有效防控乙型和丙型肝炎的感染；宣教良好生活方式；提高多学科协作的诊治水平。

肠癌：最大程度保肛

结肠癌和直肠癌统称为结直肠癌，俗称大肠癌。早期大肠癌的临牀治疗手段已经很完备，但仍有约1／5的患者发现时已属于晚期。天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆教授介绍，目前1期肠癌治愈率可达90％，2期可达80％，3期有60％左右的五年生存率，即使到了4期，仍有10％以上的五年生存率。从生存率来讲，相比其他癌症，肠癌已经算“仁慈”了，但它也有十分危险的一面。孔大陆解释，大肠癌的发生发展有一个特点：大约有超过50％的患者都会出现肝转移。很多人得了结肠癌之后，发现癌细胞转移到肝脏上了，给后续治疗带来很大麻烦。对于大肠癌容易肝转移的原因，业界看法不一，这是未来的重要研究方向。孔大陆说：“将来，我们希望能摸清究竟哪种类型的大肠癌是高危的，并采取预防措施，让患者生存期更长、生活质量更好。”

近年来，大肠癌发病年轻化趋势明显，很多病人保肛意愿强烈。但有些直肠癌离 *** 比较近，若直接手术，保肛较为困难。对此，孔大陆主张先放化疗再手术，通过术前联合放化疗让癌灶进一步缩小，再施行手术切除，这样能最大程度保留 *** 。

此外，肠道息肉困扰很多人，也确实有恶变可能，但据相关统计，大肠息肉恶变机率仅0．75％～5．6％。孔大陆提醒，息肉一般分两种，一种是带蒂的息肉，像茄子把一样，良性的多；还有种像小山丘一样的息肉，需要提高警惕。但这些都不可怕，因为现在肠镜治疗技术提高了，通

过微创手术都可以解决。目前，大肠癌的诊断和治疗已取得很大进步，以外科手术为主的综合治疗大放异彩。手术、放化疗、靶向治疗、生物治疗、微创介入和中西医结合治疗等手段打起组合拳，这种多学科联合诊治的模式，能够显著提高大肠癌患者的生存期以及生存质量，让他们活得更有尊严。

食管癌：晚期不要放弃

在我国，食管癌主要是中、上段食管鳞癌。早期治疗效果最好，五年生存率可达70％～90％，但80％的食管癌患者一经确诊就是局部晚期或全身转移，治疗难度较大。北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东说：“目前食管鳞癌的治疗主要还是三大基本手段：手术、化疗和放疗。由于近几年提倡多学科综合治疗，通过这三大治疗手段适时、适度、适量的结合，使食管癌治疗有了很大进步。

曾有位77岁时患晚期食管鳞癌的患者，颈部和腹膜后淋巴结转移，失去了手术机会。但经过放化疗，患者现在已经5年多没有复发转移，实现了临牀治愈。张晓东感慨：“这样幸运的患者并非个例。在我们曾经进行的一项研究中，58例晚期食管鳞癌患者有8例获得临牀治愈。晚期食管癌经过多学科综合治疗，有10％左右的患者可以获得治愈，如何筛选出这些生物学行为较好、可能治愈的患者，是我们研究的方向。”医学界不会停止对食管癌研究的步伐。今后对食管癌的研究将更多关注多学科综合治疗、靶向治疗和免疫治疗，也更重视针对每个患者的个体化治疗。

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