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胃癌凝血功能最新研究进展论文

发布时间:2024-07-06 20:48:22

胃癌凝血功能最新研究进展论文

博士学位论文开题报告模板

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一、开题报告的目的、意义

博士学位论文开题报告是开展学位论文工作的基础,是保证学位论文质量的重要环节。

开题报告是博士生在导师指导下撰写并由导师审查批准的学术文件。准备开题过程是导师对博士生进行课题指导的重要步骤,也是师生在所选课题范围内共同切磋,整理、确定论文思路及主线的重要科学活动。

开题报告是博士生向由本学科专家组成的评审小组汇报博士学位论文的选题依据、研究内容及研究方案等,即汇报博士学位论文“为什么做?做什么?怎么做?”。由本学科专家进行集体审议,检查学位论文选题是否正确、研究内容是否恰当、研究方案是否合理,同时也检查博士生对拟进行的研究题目理解是否深入、对相关研究领域研究现状了解是否全面、为进行课题研究所做的主观与客观上的准备是否充分等。在此基础上,评审专家还将从不同侧面、不同角度对论文的科学思路、研究方法等重要问题提供咨询、建议和帮助,使论文工作的方向、内容和方案更为合理。

二、开题报告工作安排

1、博士生必须将学位论文开题报告书面材料提交导师审阅,经导师同意后,方可进行口头报告。

2、由各博士点组织本学科及相关学科的博导、教授5~7人,组成开题报告评审小组,听取博士研究生的口头报告,并对报告内容进行评议审查。

3、博士学位论文开题报告的时间由博士生导师根据博士生工作进度情况确定,但一般应于入学后的第三学期结束前完成,最迟应于第四学期结束前完成。

三、开题报告的内容

1、课题来源及研究的目的和意义;

2、国内外在该方向的研究现状及分析;

3、主要研究内容;

4、研究方案;

5、进度安排,预期达到的目标;

6、为完成课题已具备和所需的条件和经费;

7、预计研究过程中可能遇到的困难和问题以及解决的措施;

8、主要参考文献。

四、对开题报告的要求

1、在掌握大量有关文献资料的基础上,对国内外在该研究方向上(特别是学科前沿)的研究动态、近年来取得的主要进展、主要研究方法及已有成果进行全面的介绍和分析,对引用的文献和论述要准确注明出处。

2、明确阐明课题研究的目的和课题的理论水平及实际意义。

3、阅读的主要参考文献应在50篇以上,其中外文资料不少于二分之一,参考文献中近五年内发表的文献一般不少于三分之一,且必须有近二年内发表的文献资料。教材、技术标准、产品样本等一般不应列为参考文献。

4、开题报告应以正规答辩的方式进行。博士生进行口头报告的时间应不少于30分钟,书面报告的字数应不少于万字。

五、评审工作

1、开题报告的评议结果为通过或不通过。口头报告及答辩结束后,评审小组应举行内部会议讨论是否准予通过,并对通过的报告提出补充、修正意见。

2、开题报告结束后,评议小组要填写《博士学位论文开题报告评议结果》并上报各院(系),内容包括论文选题的合理性、可行性及对文献综述、博士生的工作能力等方面的评议。:

3、对通过的开题报告,博士生应根据评审小组的意见进行修改,经导师审阅通过后,交院(系)研究生秘书保存。研究生院定期组织专家小组对开题报告进行抽查。

4、未通过者必须在三个月内再次进行开题报告。第二次学位论文开题报告仍未通过者,将按《哈尔滨工业大学研究生学籍管理实施细则》第22条规定进行处理。

5、博士生在申请博士学位时提交的博士学位论文,其研究方向和主要内容应与开题报告基本一致。论文的主要研究方向有变动时,必须重新进行开题报告。

六、开题报告保存

开题报告结束后,评议小组应将开题报告及《博士学位论文开题报告评议结果》上报各院(系)教学秘书,并由院(系)负责保存至学生毕业后一年。

一、选题

(一)选题应属本学科前沿、对科学技术进步有重要价值的课题,或对我国国民经济发展有重要理论意义和实用价值的课题。

(二)课题研究应有先进的科学实验或运算手段,能够保证取得创造性的科研成果。

(三)选题一般要求在本学科和相关学科范围之内。鼓励从事新兴、交叉学科的前沿性课题研究,并达到创造性成果的基本要求。

二、开题报告要求

(一)开题报告一般应在第三学期期末之前完成。

(二)开题报告要有详尽的文献综述,文字不少于8000字,阅读和引用文献不少于50篇,其中至少5篇为外文文献。

(三)开题报告内容应就课题的来源、选题依据、目的、意义、研究内容、研究方法、预期成果、可能的创新点与难点、时间安排、科研条件等实施方案作出论证。

(四)开题报告应在一级学科范围内集中、公开进行。学科点所在学院组织5名以上具有高级职称(至少4名为教授)的专家组成考核小组,对开题报告进行评审。开题时应吸收有关老师和研究生旁听。跨学科课题应聘请有关学科的专家参加。

(五)开题报告经考核小组审议通过后方能进入论文阶段。未通过者,应在3个月之内补做开题报告。仍未通过者,按博士生中期考核有关规定处理。

(六)开题报告通过后,原则上不能随意改题。如有特殊情况需要变更,由博士生提出书面申请,导师签署意见,经学院负责人同意后再作开题报告,开题报告通过后报研究生教育学院备案。

(七)开题报告进行后2周以内,博士生应将《博士研究生学位论文选题报告》、《博士研究生学位论文选题报告审核表》及《山东科技大学博士研究生学位论文工作计划表》送交研究生教育学院存档,博士生本人、导师及所在学院各保留1份。

三、学位论文中期检查

进行学位论文中期检查的目的是为了了解博士生学位论文的进展情况,从而对博士生学位论文进行一次阶段性检查,并检查培养过程中其他环节的完成情况。

中期检查的组织和实施:中期检查由学院组织实施。各学院应建立有导师参加的3~5人检查小组,负责本学科中期检查的考评工作。博士生要着重对论文工作进行阶段性总结,阐述已完成的论文工作内容和取得的阶段性成果。对论文工作中所遇到的问题,尤其对与选题报告内容中不相符的部分进行重点说明,对下一步的工作计划和需继续完成的研究内容进行论证。导师对博士生中期检查情况给出评语,评语包括对已有工作评价,以及对计划完成情况、博士生表现和今后工作的评价。检查小组对博士生中期检查给予评定,并填写《博士研究生学位论文中期报告情况表》。在中期检查中,专家组认为确有创新、有可能成为优秀论文的学位论文,应予以重点关注。对于中期检查评定不合格者,应对该博士生提出修改要求,并在半年后再次进行论文复查。没有进行论文中期报告的博士生,不能进行论文答辩。

一、论文题目

硒对猪生产与保健的影响及富硒猪肉生产关键技术研究

二、研究概述

硒是人和动物的'必餺微量元素,缺乏会严重影响健康。我国约72%国土面积的土壤缺硒,靠天然食品来补充硒无法满足人和动物对硒的需求。猪肉占居民肉类消费比例63%以上,富硒猪肉的研发对人体补硒具有十分重要的意义。

本论文研究了不同硒源和硒水平对不同阶段猪的生产性能和免疫功能、抗氧化等保健功能的影响,以及对血浆和母乳中硒含量的影响,研宄了硒在猪不同组织中的沉积效果,筛选出硒源和硒水平的最佳组合,建立了富硒猪肉生产的关键技术体系,为开发优质富硒猪肉奠定了良好的基础。

三、研究创新点

(1)首次系统地开展了晒源及硒水平对母猪、哺乳仔猪、断奶仔猪、育肥猪等不同生产阶段的生产性能、免疫功能、抗氧化能力等保健功能的影响,对血装和母乳中硒含量的影响及硒在猪不同组织中的沉积效果等系列研究。

(2)研究筛选了对猪生产性能和保健功能、富硒猪肉生产的最佳硒源和硒水平组合,为富硒猪肉的生产奠定基础。

(3)实现背最长肌和后腿肉硒沉积量分别达到*kg_i和*kg-i,比普通猪肉高出倍和倍,达到富硒猪肉标准,实现了富硒猪肉生产的目标。

(4)本研宄围绕富栖猪肉生产整个系统,以生产富硒猪肉为目的,以猪肉无公害为标准,首次系统地从日粮的添加硒源及硒水平到词养管理、健康养殖、屠宰加工和鲜肉!r:存销售等各个环节的关键技术,建立了富硒猪肉生产关键技术体系,为富硒猪肉的产业化开发奠定坚实基础。

四、展望

(1)进一步 展硒和VE,硒和其他微量元素的协同作用对猪生产性能、保健功能和硒在组织中沉积的影响,进一步提高猪的生产水平,提升猪肉的生产效率和硒在猪肉组织中的沉积量。

(2)开展富硒猪肉产品的深加工研究,探索深加工过程中肉中硒的稳定性,丰富富硒猪肉深加工产品,满足市场多样化需求。

(3)开展富硒猪肉生产和产品的标准研^究,制定富硒猪肉的生产和产品标准,填补国内相应标准的空白。

(4) 展富硒猪肉市场开发和营销创新模式的研究,提升猪肉的附加值,提升猪产业链的整体价值。

(5) 展富硒猪肉对人体保健功能和抗癌作用的研宄。通过建立小鼠H22肝癌移植性肿瘤模型考察富硒猪肉中硒蛋白的抗肝癌作用。

五、论文提纲

摘要

ABSTRACT

第一章 综述

1、硒的存在形式与分布

2、硒的代谢机制

3、硒的储藏和排泄

4、缺硒对动物机体的影响

5、硒中毒

6、硒在动物生产种的应用研究进展

7、富硒产品的研究开发与现状

8、主要研究内容级意义

第二章 不同硒海和硒水平对猪生产性能和保健功能的影响

1、材料与方法

2、结果与分析

3、讨论

4、小结

第三章 富硒猪肉生产关键技术

1、引言

2、富硒猪肉生产关键技术的研究

3、小结

第四章 富硒猪肉的效益分析

1、经济效益分析

2、社会效益分析

第五章 创新点与展望

1、创新点

2、展望

参考文献

致谢

一、关于文献综述的撰写

在题目选定的情况下,文献综述就是整个论文构思与写作的基础。因为,只有全面、深刻地阅读、理解了国内外同行的最新研究进展,才能明确自己工作的起点;只有清晰地梳理出以往学科发展的历史脉络和主要路径,才有可能把握学科发展的未来趋势和走向;只有敏锐地发掘出学术界共同面临而又巫待解决的问题,才能正确选择自己研究的方向和切人点。因此,做好文献综述就等于凝炼出了有价值的问题,找到了研究的突破口。

撰写文献综述的首要环节是对以往成果进行线条清晰的梳理和系统全面的评价。

在文献综述撰写中,常见的错误有以下几种。

一是只简单罗列他人观点,未对已有研究成果进行分类、归纳和提炼。这样就难以理清已有成果之间的前后继承或横向关联关系,也不易区分哪些问题是主要问题,哪些问题是次要问题,从而难以从整体上把握学科前沿领域的发展趋势。

二是虽然对已有成果进行了归纳或梳理,但未做系统、深人的分析、评价。对已有成果进行分析、评价,找到矛盾和症结所在,进而凝炼出有价值的科学问题是文献综述要解决的基本问题。如果文献综述的撰写是述而未作,那么,充其量只是陈述了他人的观点,不能达到通过分析、评说而捕捉到创新机遇的目的。三是虽然对已有成果进行了分析、评价,但是对问题的提炼不够精确。对他人成果进行评价并不是最终目的,只有在评说他人的基础上挖掘出待研究的问题,才达到了文献综述的目的。

在对以往研究不足的分析和阐述中,有时会出现对前人工作中存在的问题或不足过分夸大的错误。有的博士生为了突出说明自身研究的重要性,对以往研究的缺欠或不足进行了人为的放大。实际上,这种不符合客观实际的放大,不仅不能够提升自身研究的价值,反而有可能造成小题大做甚至是重复研究的结果。

出现上述情况的原因在于:①文献搜集不够充分,有些重要文献没有全部掌握,尤其是对最新研究进展的了解不够深入。②对最新研究成果的理解有一定程度的偏差,将次要问题或非主流问题作为主要问题或主流问题加以认识。还有的博士生将自己一时的未明之理、未解之惑作为问题提出。其实,任何科学问题都一定是学术界共同面临而又鱼待解决的问题,而那些由于个人认识原因而遇到的问题不能作为博士学位论文的应选之题。③对学科前沿进展缺少应有的驾驭能力,难以做出客观、准确的评价。

对于已有成果进行认真的归纳和梳理是进行叙述和评价的前提。文献的梳理和评价可按以下三种方式或其组合进行。一是首先按照时序的先后,将以往研究分成几个发展阶段,再对每个阶段的进展和主要成就进行陈述和评价。这种方法的优点是能较好地反映以往不同研究之间的前后继承关系,梳理出清晰的历史脉络。二是以流派或观点为主线,先追溯各种观点和流派的历史发展,再进一步分析不同流派、不同观点的成就与不足,以及它们之间的批判与借鉴关系。这种方法的优点是能从横向的比较中发现问题和不足。三是将历史的考察与横向的比较有机结合,这种方法的优点是既能反映历史的沿革,又能揭示横向的关联和互动。

二、关于参考文献的引用

一般的博士学位论文开题报告在文献综述之后要列出主要参考文献。有的博士生认为,参考文献的编排只是全部研究的辅助环节,因此,没有给予足够的重视。这其中有许多技术环节需要引起博士生的注意。在参考文献的编排中常见的错误主要有以下几种。

一是为了显示资料搜集的系统和全面,将尽可能多的参考文献编人其中,以多取胜。这种做法的直接后果是将一些貌似相关、实则无用的研究成果编人参考文献之中,或将一些内容相同,甚至是重复研究的成果也误当重要文献列人。二是为了证明对国外研究进展的全面把握,将自己从来没有看过的外文资料也编人参考文献,甚至将那些以自己不懂的语言出版的文献也列人其中。三是为了表征研究基础的雄厚,将自己(或导师)与博士学位论文研究相关性不大的成果也列人参考文献。有的博士生导师要求学生将自己的研究成果尽可能多地列人参考文献。实际上,这样做既不能抬高导师的学术声誉,也无助于学生论文质量的提升。不能以与作者的远近亲疏来决定文献的选取。

在网络资源日益丰富的今天,通过网络可以轻易地搜索到成千上万篇文献。然而,在这些文献中,与自己的研究相关且真正具有参考价值的文献少而又少。为此,笔者建议,参考文献的引用和编排要遵循“三不要”的工作原则。

1.没有认真阅读过的文献不要引用

有的学生查阅到一些从标题上看与自己的研究十分相近的专著或论文,就望文生义,不加认真阅读就直接将其列人参考文献。这样做容易把一些题目看似新颖,实际内容并无参考价值的专著或论文列人参考文献,从而冲淡了重要文献的作用。一般来说,完成一篇博士论文要参考100-200部(篇)专著或论文,即使在看过的文献中也有重要文献和非重要文献之分,列人参考文献的都是一些重要文献。如果将那些不重要或重复性研究的成果过多地列人参考文献,往往会给论文评阅人或其他读者造成论文研究起点不高的印象。

2.非一流期刊上的论文不要引用或慎重引用

目前学术期刊种类繁多、良芳不齐。博士学位论文的研究都有较高的学术起点,那些非一流期刊上的文章重复研究成果多,原创性研究成果少,一些文章的题目看似新颖,其实内容空洞,根本不具参考价值,这样的文献尽量不要引用。

3.虽然读过,但对博士学位论文研究工作没有借鉴意义的名人之作不要勉强引用

近年来,社会上流行一种习惯,在发表论文或出版著述时总要将一些名人之作列人参考文献,而不管是否真正参考了这些著述。这样做可能是想借此抬高自己研究的学术价值。实际上,博士学位论文的真正价值在于作者自身的创新性工作,根本没有必要借他人之力来抬高自己。

三、关于研究内容的安排

研究内容是整个开题报告的核心,它所以如此重要,是因为研究内容在整个博士学位论文研究中发挥着承前启后的作用。首先,研究内容是对文献综述的进一步展开,它实际上是文献综述所提问题的求解程序。其次,研究内容搭建起整个研究的基本框架,下一步研究就是按此框架循序渐进地开展。研究内容安排得合理,就会使整个研究少走弯路,顺利达到预期结果。第三,研究内容的确定又是设计技术路线和选择研究方法的依据。第四,研究内容确定之后,往往就预示着在哪些环节能取得突破,因此,它又是阐述预期创新点的逻辑前提。在博士学位论文研究内容取舍和框架的搭建过程中,经常出现的错误有以下几种。

1.搭建“平、空、虚、泛”的研究框架

有的博士生开题之初就立意高远,他们或者是要奠定某研究(或某学科)的理论基础,或要提供某问题的全面解决方案,也有的要构建某研究领域的方法体系。必须承认,能达到上述目标的博士学位论文还是较为少见的。由于目标定得过高,在研究内容安排上就力求“全面”、“系统”,这样就使研究本身涉及的领域过宽,超出自身的驾驭能力。这种框架往往使研究思路过于发散,不能通过思维聚焦而产生创新。

2.频频使用生涩、怪诞的词汇

有的博士生在开题报告的各级标题中使用各种时髦的词汇和令人费解的语句,使阅读者难以理解其真实内涵。这种错误有两种表现形式,第一,自己“创造”了一些“新概念”,但这些概念同论文的内容和整个逻辑体系又难以兼容;第二,将其他学科或日常语言中的一些新鲜词汇生搬硬套地移植过来。

3.过早地做出判断或给定结论

研究框架一般仅是大致划定一个研究范围,表示研究展开的逻辑,此时,还难以有结论性观点或成熟的推断。如果在开题报告阶段就轻易地得出结论,那么,后续的研究就可能受到先前判断的局限,或者围绕着如何使先设定的结论自圆其说来进行,这恰恰违背了科学推理的基本原则。“任何结论都产生于调查研究的末尾”,这句名言对博士学位论文写作同样适用。

针对上述状况,笔者提出如下建议。

1.研究框架的搭建要切合实际

博士学位论文不能没有理论研究,有些论文本身就是纯理论研究,然而,并非是所有的博士学位论文都要构建一个宏大的理论框架,或建立一个方法体系。做出具有原创意义的理论成就固然意义重大,但多数博士学位论文的理论研究属于对传统理论的完善,或国外最新理论成果的中国化应用研究。这里,我们并非是不鼓励或不提倡博士学位论文进行原创性理论研究,而是倡导一种先尝试在某一点或一方面取得突破,然后再向理论体系构建的方向努力,因此,最初的框架不要搭得太大。

2.玩弄新鲜名词、滥造时髦概念的研究风格不值得提倡

近年来,在人文社会科学的某些研究领域,时髦的名词层出不穷,但真正能被提炼成科学概念,从而嵌人科学理论的逻辑体系中的名词却较为少见。一些新鲜词汇在不同的语境中的语义差异甚大,从一种使用环境到另一种使用环境,从一个学科向另一学科移植,都要对其内涵和外延做进一步的阐明和界定,而不能望文生义地生搬硬套。博士学位论文的真正价值在于观点的新颖、研究方法的独特或解决方案的操作可行。实际上,那些流传百世的经典之作大都是用朴实无华的语言写就的。

3.要注意研究内容安排与技术路线设计的相互照应

研究内容安排作为写作的基本框架,它体现了整个论文展开的逻辑关系,而技术路线则是论文研究的工作程序,从某种意义上说,技术路线是框图化的研究框架,或者是研究内容的直观化表述。因此,二者之间应保持内在逻辑的一致性。

四、关于创新点的提炼与表述

创新点是博士学位论文的点晴之笔,是其核心价值所在。创新点提炼得精准、明确,既能凸显论文的理论或应用价值,又能使阅读者较快地把握论文的基本观点和主要贡献。实际上,有相当一部分博士学位论文的评阅者首先阅读的是作者对创新点的阐述。因此,提炼创新点不仅对于论文的写作具有导向作用,对于论文顺利通过评审、答辩也至关重要。

在博士学位论文的开题和写作过程中,对于创新点的提炼和阐述,较易出现以下错误。一是只讲“苦劳”,不讲“功劳”。在这种阐述范例中,常用的套路是“分析了……”、“论述了……”、“阐明了……”、“提出了……”。上述说法一般只能告诉他人,你做了哪些工作,出了哪些力。至于这些工作有没有实现创新性结果,在这种表述中一般较难看到。二是唯恐对自己的创造性工作有所疏漏,就尽可能多地阐述论文的创新点,有的博士生在开题报告或答辩论文中列示出4-6个创新点。实际上。博士学位论文的工作是在前人研究的基础上完成的,其中相当一部分内容是评述他人成果,或是分析现实问题,或是处理数据,真正具有独特创见的地方并不是很多。一篇论文有1-2个重要创新足矣。三是对创新程度的自我评价过高。这种情况是对创新成果做了“价值高估”。从某种意义上说,阐述创新点是对研究工作的主观评价。如果这种评价脱离客观实际太远,往往会给人一种学风不够严谨之感。

对于创新点的凝炼和陈述,笔者有如下建议。

(1)创新点是指你设了哪些他人未设之问、说了哪些他人未说之理、用了哪些他人未用之法、解了哪些他人未解之惑。而这些问题的提出、方法的创立(应用)和困惑的解除须具有理论与实践价值。因此,提炼创新点,首要的一条是要明确你的创新是问题创新,还是方法创新,或者是理论和对策建议(操作方案)创新。

(2)对于创新点的阐述一般有以下几种模式。一是填补某领域(或方向)研究空白。也就是说,该博士学位论文研究了某些他人未曾研究的问题,具有开拓新领域或新的研究方向的意义。二是某学科领域基本理论的完善、发展,乃至突破。这种理论贡献对于学科的发展具有基础性意义。三是某对象(问题)研究方法的创新。方法创新包括新方法的创立和原有方法的组合(集成)。方法创新的结果是解决了前人未能解决的问题。四是某问题解决方案(具体对策)的设计。这种创新属于应用领域的研究课题,针对某些现实发展中的社会问题提出操作可行的对策建议。

(3)对创新点的阐述切忌任意拔高。有些博士生为了强调自己工作的重要性,对创新点进行了不符合实际的拔高和提升,这种做法不符合实事求是的科学精神。

你好,可以及时适当补充,这种情况临床可以就死的饮食尽量高热量,富含营养,易消化食物。维生素C补充试试。

毕业论文综述是一篇对所选研究领域的现有文献进行概括、分析和评价的文章。在撰写毕业论文综述时,需要遵循以下步骤:1.收集文献首先,需要对自己所选的研究领域进行文献搜索,收集相关的研究文献。在选择文献时,需要注意文献的来源和质量,尽可能选择最新、最权威的研究文献。

2.阅读文献在收集到文献后,需要认真阅读和理解文献的内容,了解研究领域的研究热点、问题以及研究方法和结果。3.总结文献在阅读文献的过程中,需要对文献的内容进行总结和概括,明确文献的研究对象、研究方法、研究结论等方面的信息。

4.分析文献在总结文献后,需要对文献进行分析,从中发现不同文献之间的联系和差异,了解当前研究领域所存在的问题,为自己的研究提供启示和思考。5.评价文献最后,需要对文献进行评价,明确文献的价值和不足之处,指出当前研究领域需要深入探究和解决的问题。在撰写毕业论文综述时,需要注意以下几点:1.综述应包含当前领域的最新研究进展和最具价值的研究成果,具有权威性和可信度。2.综述应避免简单陈述文献的内容,而应对文献进行分析和评价,形成自己的思考和观点。3.综述应具有清晰的结构和条理,便于读者理解和掌握。4.综述应符合学术规范,避免引用错误或抄袭他人成果。在撰写毕业论文综述时,需要注重思考和分析文献的内容,形成自己的研究思路和观点,为论文的后续研究提供指导和参考。

胃癌的研究进展论文

作者:

赵长林 大连大学附属新华医院

徐惠绵 中国医科大学附属第一医院

序言

胃癌已进入以外科手术为主,协同化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗的综合治疗时代。进展期胃癌病灶未做R0切除的患者预后差,生存时间为3~11个月。因此,提高胃癌整体生存率任重道远。本文结合新版胃癌指南和近年国内外有关进展期胃癌临床研究的高级别证据,重点介绍非转移性胃癌:进展期不可切除胃癌综合治疗的进展。

1.非转移性胃癌:进展期胃癌不可切除的原因

进展期胃癌不可切除的原因主要有两类:

(1)肿瘤因素:包括原发肿瘤外侵严重,与周围正常组织无法分离或已包绕大血管;区域淋巴结固定、融合成团;转移淋巴结不在手术可清扫范围内等。肿瘤虽然受以上因素的影响,但经有效的转化治疗有可能转化为可切除。

(2)存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术:包括全身情况差,严重低蛋白血症和贫血,营养不良,可能无法耐受手术:合并严重基础疾病不能耐受手术等;拒绝手术。以上情况在老年或高龄患者中多见。而晚期转移性胃癌不可切除的原因是胃癌术后复发或转移而失去手术根治机会。

由此可见,非转移性进展期不可切除胃癌与晚期转移性不可切除胃癌虽然同为不可切除胃癌,但却有本质的区别,治疗策略也不尽相同,因此,应详细分析进展期胃癌不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查,充分发挥多学科诊疗(MDT)的作用。

2.综合治疗前的影像学检查和MDT评估的重要性

在综合治疗前应尽可能联合应用超声内镜(EUS)、多层螺旋CT增强扫描、磁共振弥散加权成像(MRI+DWI),或正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等影像检查项目,对有高度淋巴结转移的患者,进行诊断性腹腔镜检查及腹膜细胞学灌洗,有助于发现影像学检查难于发现的腹膜种植转移等转移病灶。

由MDT对非转移性不可切除胃癌患者的体能状态(performance status,PS)、肿瘤生物学行为、基因类型[人表皮生长因子受体-2(HER2)、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、微卫星稳定(MSS)/错配修复正常(pMMR)、PD-L1表达状态(CPS评分)]进行综合进行评估,根据评估结果讨论综合治疗策略,并对转化治疗成功或转化治疗失败后的患者下一步治疗做出决策。(图1可放大)

图1. 非转移性不可切除胃癌综合治疗

3.非转移性胃癌:

进展期不可切除胃癌综合治疗的进展

进展期不可切除胃癌综合治疗策略的更新

首先根据患者的PS分层,初步制定不可手术切除进展期胃癌综合治疗的基本策略。

对于PS=0~1、MSS/pMMR型、HER2阴性、PD-L1阴性的不可切除胃癌患者,除了已经介绍过的转化化疗方案外,2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐同步放化疗(1A类证据);Ⅱ级推荐化疗(2B类证据),或放疗(2B类证据);Ⅲ级推荐化疗+放疗或同步放化疗(3类证据)。MDT评价手术可能性,如可R0切除,序贯手术治疗。转化治疗失败不能R0切除的患者,则转入以全身药物治疗为主的综合治疗。

对于一般情况较差,PS=2的患者,或拒绝手术的患者,Ⅰ级推荐最佳支持治疗/对症处理(1A类证据);Ⅱ级推荐最佳支持治疗/对症处理+单纯化疗(MSS/pMMR型)±放疗(2A类证据),可缓解临床症状,提高生存质量;对老年体弱或合并严重基础疾病的患者,经营养支持和对症处理及内科治疗后,一般状态改善,基础疾病明显好转,可考虑单纯单药化疗或减量的两药化疗(MSS/pMMR型)±姑息性放疗,可延长患者的无进展生存期(PFS)。对于合并消化道较重梗阻的患者,先行营养管置入、支架置入或胃肠道短路手术,改善患者一般状态和营养状况,使化疗和放疗等综合治疗顺利进行。(图、放大)

图 2020版指南 不可手术切除进展期胃癌的综合治疗

图 2020版指南 同步放化疗方案

进展期不可切除胃癌综合治疗的进展

化疗联合同步放化疗的进展

2018年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了S-1+顺铂同步放化疗(CRT)治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究,该研究纳入30例非转移性不可切除胃癌患者,给予S-1+顺铂同步CRT+S-1+顺铂巩固化疗10月后决定是否可R0切除。治疗有效率为65.%,其中10例R0切除,病理学完全缓解(pCR)率为(10/30),中位生存时间(OS)为25个月。结论:同步CRT在非转移性不可切除胃癌降期率和pCR率等方面都可获益,可作为非转移性不可切除胃癌转化治疗的有效方案。(图3可放大)

图3. 非转移性不可切除胃癌:S-1+顺铂同步放化疗的疗效-Ⅱ期研究

2018年J Natl Compr Canc Netw杂志发表的一项研究显示,CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率。基于国家癌症数据库(NCDB)未接受手术的不可切除Ⅰ~Ⅲ期胃癌患者,其中1479例接受CRT治疗,3316例接受单纯化疗(CT)。结论: 与CT组比较,CRT组OS率显著高于CT组。(图4可放大)

图可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率

2017年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了一项关于CT+CRT+CT治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究。入组患者为有内科基础疾病/拒绝手术的非转移性胃癌(GC)/胃食管结合部腺癌 (EGJA)(n=36),采用CT+同步CRT+CT治疗。结果显示,客观缓解率(ORR)率为83%,临床完全缓解(cCR)率为36%,中位OS为个月,2年OS率为52%。结论:由于内科基础疾病/患者拒绝手术的非转移性不可切除的GC/EGJA患者,该方案可耐受,且安全有效,可延长患者生存时间。(图5可放大)

图5.非转移性不可切除胃癌CT+同步CRT+CT的疗效-Ⅱ期研究

全身系统化疗的进展

非转移性不可切除胃癌全身系统化疗方案采用晚期转移性胃癌化疗方案。目前国内外所做的大部分临床研究都将大于70岁或者PS≥2的胃癌患者排除在外,而这部分人群占新发病例的30%~50%,对于合并内科基础疾病不能耐受手术或拒绝手术的年老体弱人群应如何制定治疗方案?

2019年ASCO年会上公布的02GO2研究(摘要4006)探寻了高龄、体弱的进展期胃食管癌患者中OxCap方案的最佳剂量,并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化,对总体治疗效用 (Overall utility treatment, OUT)、综合临床获益、耐受性、生活质量进行综合评估。该研究于2014~2017年,在英国61个癌症中心共纳入514例患者,随机1:1:1分配至剂量A组(Ox 130 mg/m2,d1,Cap 625mg/m2 bid,d1~21,q21d),B组(A组剂量的80%)或C组(A组剂量的60%)。在第9周进行OUT评价。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。结果显示,B组PFS非劣效于A组(HR=,CI ),低剂量的C组PFS也非劣效于标准剂量的A组(HR=,CI )。C组的OUT也优于A组和B组,且不良反应发生率最低。该研究为老年体弱PS≥2、不能耐受手术或拒绝手术的非转移性不可切除胃癌患者减量化疗提供了依据。2020版CSCO胃癌指南基于02GO2研究,推荐减量的两药化疗可用于70岁以上或者体弱的进展期胃食管癌。(图6可放大)

图6. 02GO2研究:探索年老体弱进展期胃食管癌患者化疗最佳剂量

2019年ASCO年会上徐瑞华教授报告了“S-1联合奥沙利铂对比S-1联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA一线治疗的Ⅲ期临床研究(SOX-GC)”。576名晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者入组,以1:1随机分为S-1联合奥沙利铂(SOX)组(S-1:40-60 mg,bid,d1-14,q3w;奥沙利铂:130 mg/m2,d1,q3w)和S-1联合顺铂(SP)组(S-1:40-60 mg,d1-14,q3w;顺铂:60 mg/m2,d1,q3w)。研究结果显示,SOX组和SP组患者的OS分别为13个月和个月,PFS分别为个月和个月,SOX组延长了患者的生存期。SOX组患者的不良反应,如发热、贫血、恶心呕吐、食欲下降等发生率均低于SP组,其总体毒性更小,安全性及耐受性更好,但是≤2级感觉神经毒性(对)和肝功能异常的发生率高于SP组。结论:SOX方案优于SP方案,可成为治疗晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者的标准一线治疗方案。参考胃癌Lauren组织分型和SOX-GC研究结论,非肠型或混合型非转移性不可切除GC/ EGJA可首选SOX方案。(图7可放大)

图替代SP研究:晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌标准一线治疗方案

FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%,在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线,为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。

2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案(图8可放大)。更新后的晚期转移性胃癌综合治疗:三线治疗方案,将在进展期胃癌复发综合治疗进展的文中详解。

图8. 2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案

靶向药物治疗的进展

我国HER2阳性胃癌患者的比例仅为10%~15%。2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐一线治疗HER2阳性胃癌:曲妥珠单抗+化疗方案由“顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”改为“顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”(1A类证据);Ⅱ级推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+替吉奥/卡培他滨(2B类证据)。取消HER2阳性胃癌患者二线应用曲妥珠单抗联合的方案推荐。因此,曲妥珠单抗+化疗一旦发生耐药疾病进展,其后续治疗选择有限。

Margetuximab是一种靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体,被称为“优化版赫赛汀”,具有与曲妥珠单抗相似的阻断HER2结合和抗增殖效应,同时调动先天免疫和适应性免疫治疗对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性GC/ GEJA。2020年7月,《柳叶刀肿瘤》(Lancet Oncoloy)发表margetuximab联合帕博利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的一项Ⅱ期研究(CP-MGAH22-0,NCT02689284) 结果。研究对象是至少接受过曲妥珠单抗+化疗治疗后病情进展的进展期不可切除或转移性HER2阳性胃癌。中位随访时间为个月。结果显示: (1)在整体患者中,ORR为18%、疾病控制率(DCR)为53%、中位PFS为个月、中位OS为个月;(2)在HER2阳性和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中,ORR为44%、DCR为72%、中位PFS为个月、中位OS为个月;(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2(IHC3+)阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中,ORR为60%、DCR为80%。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE),其中最常见是贫血(4%)和输液反应(3%),无治疗相关死亡病例。

目前,Ⅱ/Ⅲ期MAHOGANY(NCT04082364) 研究正在评估margetuximab联合免疫检查点抑制剂±化疗,一线治疗HER2阳性GC/ GEJA患者的疗效,结果拭目以待。

免疫治疗的进展

MSI-H型胃癌患者占22%,其中Ⅳ期MSI-H型胃癌患者仅占3%。2019年ESMO会议报道了KEYNOTE-062研究(帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA)结果。50例MSI-H型晚期GC/EGJA患者入组,其中32例为CPS≥10,帕博利珠单抗单药组14例,化疗组19例。研究结果显示,对于一线治疗MSI-H型晚期GC/EGJA,帕博利珠单抗单药明显优于化疗,两组患者OS的HR分别为和,特别强调的是几乎无生存曲线的交叉现象,虽然样本量不大,但该研究证明MSI-H型胃癌是免疫治疗的优势人群。帕博利珠单抗+化疗组17例对比单纯化疗组19例。研究结果显示,帕博利珠单抗+化疗的ORR可达,虽然未达到中位OS,但从目前OS的趋势上看,帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗,均比单纯化疗显示出绝对的生存优势。在KEYNOTE-062研究中,对于亚洲患者进行了亚组分析,发现亚洲亚组患者疗效比欧美患者获益更明显,PD-L1阳性患者更显著。(图9可放大)

图研究:帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA

4. 小结

胃癌异质性高,非转移性不可切除胃癌病情更加复杂,治疗难度更大。因此,应详细分析不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查与评价,充分发挥MDT的作用。综合评估肿瘤生物学行为、基因类型、CPS评分。基于患者的临床特点、PS分层、病理组织学分型、分子分型,制定非转移性不可手术切除胃癌患者的个体化综合治疗策略非常重要。应合理选择手术、同步放化疗、化疗药物及方案,随着新的靶向药物和免疫治疗药物的研发和临床研究及其应用,相信能够化解非转移性不可切除胃癌的治疗瓶颈,达到降低复发率和转移率,提高PFS和OS的目标。

进展期胃癌综合治疗的进展(四)-进展期胃癌复发综合治疗的进展(1)在近期发布,敬请阅读。

赵长林 教授

徐惠绵 教授

1.徐惠绵教授点评 | 影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果及预后

2.赵长林教授:结直肠癌肝转移合并肺转移综合治疗之我见

3.赵长林教授:“同功异曲” APOLLO研究为ctDNA液体活检动态监测耐药的晚期肿瘤患者疗效再添新证据

4.新视野 | 赵长林教授:ctDNA有望预测非转移性结直肠癌的复发和预后

5.专题笔谈 | 赵长林、徐惠绵教授:进展期胃癌综合治疗的进展(一)

6.专题笔谈|赵长林 徐惠绵教授:进展期胃癌综合治疗的进展(二)

1、胃黏膜肠上皮化生与胃癌关系的病理研究,山东医科大学学报,1997,35(3):203-205. (第一作者)2、D2-40标记的甲状腺乳头状癌中微淋巴管密度与淋巴结转移之间的关系,山东大学学报医学版。2007,,45(3):253-256. (通讯作者)3、p53在单纯肠化、不典型肠化与胃癌中的表达,山东大学学报医学版,2008,46(2):178-180. (通讯作者)4、CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生关系的临床研究,中国现代普通外科进展,2008,11(3):251-254. (通讯作者)5、c-erbB-2和ki67在胃黏膜肠上皮化生及胃癌组织中的表达,中国现代普通外科进展,2009,12(6):477-480. (通讯作者)6、SOX2在胃癌组织中的表达与临床意义,中国现代普通外科进展 2012,15(7):537-540.(通讯作者)7、HSP90β在胃腺癌中的表达及其临床病理意义,山东大学学报医学版 2012,50(12):56-60.(通讯作者)

可以做手术。

胃癌的危害有影响正常生活、影响寿命。

1.影响正常生活:胃癌患者会出现上腹疼痛、上腹不适、食欲下降、恶心、呕吐、吞咽困难等症状。这些症状会影响患者的进食和睡眠,从而影响正常的生活

日本医院处方胃癌药

胃肠功能恢复研究进展论文

胃肠外科患者病情复杂多变,常需放置多种管道以方便临床病情观察和治疗,因此,管道护理在胃肠外科护理工作中显得尤其重要。下面是我为大家整理的胃肠外科护理论文,供大家参考。

摘要:优质护理服务是以患者为中心,强化基础护理,全面落实护理责任制,深化护理专业内涵,整体提升护理服务水平。本文对胃肠外科的优质护理服务进行了探讨。选取了我院在2013年4月~2014年2月期间接收的50例胃肠患者为研究对象,将其随机分成两组,每组25人,一组为优质护理组,另一组为一般护理组,最后将两组所得护理结果进行对比。结果表明,优质护理服务组比一般护理组的效果显著。

关键词:胃肠外科;优质护理;分层管理;基础护理;技术革新

胃肠疾病是比较常见的疾病类型,胃肠外科手术会对患者造成很大创伤,不仅给患者带来较大的身体痛苦和经济压力,在长时间的恢复过程也给患者造成巨大的精神压力。所以优质临床护理,既可以帮助缩短患者康复的时间,又可以减轻其身体上的痛苦,帮其消除理顾虑,进而提高患者的治愈率[1]。

1 资料与 方法

一般资料 在50例研究对象中,年龄为22~50岁,平均年龄在(±)岁,其中有32例为男性患者,18例为女性患者。胃肠疾病类型主要包括:直肠癌、胃部肿瘤、胃穿孔、十二指肠穿孔等,均采取相应的手术治疗方法,优质护理服务小组采用优质护理服务,一般护理服务小组采用一般护理服务。

方法

加强分层管理与培训 随着我院责任护理模式的改进,护理 规章制度 也得到进一步完善。近来分层管理模式正为医院各部门广泛关注和运用,使医院的管理水平有了很大的提高,同时也为护理服务的优化提供了条件。因此,医院应加强分层管理与培训[2]。首先要使每个岗位的工作人员明确自身的职责和具体的服务内容;重新建立分层培训管理机制,结合护理人员的能力和级别的不同对其培训目标、内容和计划做适当的安排,严格把关,确保培训工作能顺利完成并达到预期的效果。同时还要建立健全相关的绩效考核制度,对护理人员的工作表现进行定时的检查、考核和评估,对表现突出的护理人员给予适当的表彰和奖励,对有欠缺的工作人员进行批评指正,调动护理人员的积极性,进而提高护理质量。

加强基础护理 基础护理主要包括为患者提供的最基本的护理服务如舒适的休息环境、严格卫生的治疗器械、与患者适当的沟通等等。对于入住到医院的胃肠患者,首先要为其提供一个安静、舒适、卫生的病房,向其宣传和普及护理知识以得到患者的良好配合;在患者的床边,尤其是刚刚做完手术的患者,建立流动式的护理工作站,加强护理流动车的巡逻检查工作,可以使护理人员的工作效率得到有效提高;在原来的基础上增加多个流动输液架,方便手术后的患者早期的下床活动;护理人员要与患者进行定期的沟通和交流,帮其缓解心理上的顾虑,帮助患者及其家属建立信心,促使其能够积极配合治疗等等。

加强技术革新 由于胃肠疾病和容易导致患者及其周围的人产生不良情绪,因此,加强胃肠护理技术的革新是十分必要的[3]。如对于结肠癌患者来说,手术后使用的人工肛门会给其带来严重的身体上和心理上的不适,粪便很容易污染到造口周围的皮肤,发出异味,并容易产生由于感染导致的并发症。此外,由于恶劣的气味和不忍直视的画面,让患者很容易产生自卑、抑郁的情绪,害怕被家人和朋友嫌弃、厌恶,有些患者还对癌症和死亡有一定的恐惧心理。因此,护理人员要掌握良好、完善的护理技术,并加强及时更新,利用先进的护理技术尽量为患者建立一个良好的治疗环境,减少患者的消极情绪,帮助患者保持良好的状态,以增大痊愈的速度。

2 结果

在优质护理服务小组中,有18例患者取得显著效果,5例患者效果较明显,2例患者的效果一般;在一般护理服务小组中,有8例患者的效果显著,12例患者效果较明显,5例患者得到的护理效果一般。可以看出,优质护理服务组比一般护理组的效果显著。

3 讨论

笔者认为,优质护理服务作为新型的护理模式,具有明显的整体性特点。平等对待健康人、残疾人和疾病患者,将其作为一个整体进行服务;将护理、生理和心理护理的服务内容作为一个整体;把护理服务的科研、管理、对策、环境和效果作为一个整体;将治疗前、治疗时、治疗后的护理服务作为一个时间上的整体。

在我院肠胃外科实行的优质护理服务,不仅使患者的医疗环境得到了大程度的改善,硬件设施的舒适度也有所增强。临床护理需要对患者的身体和心理健康进行同时的促进与维护。除了要帮助患者消除身体上的痛苦外,还要对其进行心理、精神上的安抚,在条件允许的情况下满足其社会需要,同时通过与家属进行良好的沟通,争取获得患者家属的积极配合和支持[4]。

本次调查研究是严格按照优质护理的服务计划进行的,并根据医院的医疗条件和患者的实际病情细化工作环节、优化服务流程、加强护理技术的革新,使护理质量得到很大的提高,同时提高了患者及其及其家属的满意率。

4 结语

在本次胃肠外科优质护理服务的落实过程当中,笔者获益匪浅,得到深刻的认识。胃肠外科疾病的治疗和护理都是相对复杂的,无论在技术上还是素质上都对医护人员提出了很高的要求。因此,为了使优质护理服务达良好的效果,护理人员要在掌握最新护理技术和专业知识的基础上对患者进行适当的心理治疗,帮助患者克服恐惧心理和不良情绪,及时与家属进行沟通已获得良好配合。医护人员的优质护理服务,加上患者及其家属的良好配合,一定可以帮助患者早日康复,恢复正常生活。

参考文献:

[1]骆菊英,朱慧琴,罗庆玲.优质护理在胃肠外科的应用体会[J].求医问药(下半月),2012,06:419.

[2]严娜萍,任品芬,王品楠.优质护理服务在胃肠外科的应用[J].护理实践与研究,2012,16:77-78.

[3]陈敏.优质护理服务在胃肠外科的应用效果探析[J].中国医药指南,2013,29:224-225.

[4]王红.实施优质护理服务减少护患纠纷[J].中医药管理杂志,2013,10:1127-1128.

【关键词】外科;胃肠减压

【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【 文章 编号】1004―7484(2013)10―0254―01

护理胃肠减压是临床常用的基础护理操作技术,更是普外科患者非常重要的诊疗 措施 ,在普外科应用极为广泛。胃肠减压是利用负压吸引装置,通过胃管将积聚于胃肠道内的气体和液体吸出,降低胃肠道内压力和张力,改善胃肠壁血液循环,有利于炎症的局限,促进胃肠功能恢复的一种治疗措施。现将护理体会介绍如下。

1 床资料和方法

一般资料我科自2013年3月至2013年8月共进行胃肠减压术65例,其中男51例,女14例,年龄17―80岁,平均58岁。肠梗阻40例,胃癌5例,胰腺炎12例,胆石症8例。

胃肠减压方法先将患者充分准备后,选择质量好,刺激小,型号适宜的胃管,用液体石蜡油充分润滑全管后,将胃管从一侧鼻腔轻轻地、均匀地插入患者的胃内,边插边瞩其吞咽,同时耐心地告之不要紧张,要放松。待插入所需长度确定在胃内后,妥善固定。

2 护理

置管前 普外科患者均为清醒患者,所以宣教工作至关重要。

向患者说明胃肠减压的重要性

说明置管过程中不适,让患者有充分的心理准备。

告知患者如何配合及配合的重要性。

置管中

充分润滑胃管:润滑的长度为需要的插入的长度。插管中,病人若出现恶心,应暂停片刻,嘱做深呼吸或吞咽动作,随后迅速将胃管插入,以减轻不适。插入不畅时,应检查胃管是否盘在口中,插管过程中,如发现呛咳、呼吸困难、紫绀等情�,提示误入气管,应立即拔出,休息片刻后重插。对清醒病人插管,由于患者恐慌,加之疾病带来的痛苦,有时不�与医务人员配合,所以成功率可能会降低。根据我科临床可采取口含温开水或石蜡油使患者唾液分泌增多,促进吞咽动作,有时也可坐起插管。插管时先将胃管与鼻孔平行插入2cm后改呈60°角,继续插入至鼻咽部,约插入15cm后将患者头部托起,使其下颌紧贴胸壁,以增加咽喉部弧度,使胃管顺利通过咽喉部进入食管。此时嘱患者边吞咽边将胃管缓缓插至所需长度后固定。

检查胃管是否通畅的方法:

用注射器抽吸有胃液抽出;

将胃管末端置盛水的杯中无气体逸出,如有大量气体逸出,表明误入气管;

用注射器从胃管注入10mL空气,同时用听诊器能在胃部听到气过水音。然后,用注射器抽尽胃内容物,以胶布固定在鼻尖部,接上胃肠减压器。

胃管固定方法:传统的固定方法因受出汗、胃管重力影响,固定的胶布�脱落,经改良后的胶布固定法克服了以上缺点,大大减少了胃管因固定不当而脱出的机率。方法是首先将固定处管周的石蜡油和病人鼻梁上的油渍用纱布擦净,用3m贴剪成碟翼状备用,将剪好的胶布头部固定于鼻梁上,胶布两翼分别缠绕于胃管上,一般每日更换一次,汗液分泌物浸湿胶布后应及时更换。

观察引流物的颜色、性质和量,并记录24小时引流总量。观察胃液颜色,判断有无出血情况,如有鲜红色液体引出,说明有出血,应停止胃肠减压,及时通知医生。观察胃液的量,判断吸出量是否过多而影响水电解质平衡。应合理安排输液的顺序及速度,若出现电解质紊乱现象,应与医生联系,及时纠正。

基础护理在置管期问,随时评估病人口腔黏膜的损伤、溃疡、感染及咽部不适情况作好口腔护理,每日早晚各一次;定时清洁鼻腔;长期使用胃管病人,应每周更换胃管一次改变胃管置人部位,避免胃管压迫鼻腔黏膜或软骨,引起鼻孔黏膜溃疡或坏死。加强呼吸道理保持适宜的病室温湿度,一般温度为18―20度,湿度为5O一70%,经常协助病人拍背咳嗽、做深呼吸、及时清除呼吸道分泌物,保持呼吸道通畅,减少呼吸道感染[3]。

拔管的护理肠蠕动恢复,肛门有排气,无腹胀,肠鸣音恢复后可拔除胃管。拔胃时,先将吸引装置与胃管分离,捏紧胃管末端,嘱病人屏气,先缓慢往外牵拉,当胃管前端近咽喉部时,迅速将胃管拔出,以减少刺激。拔出胃管后,妥善处理胃肠减压装置。

3 胃肠减压管脱出的原因:留置胃管是普外科术后各种引流管中最不适的引流管。

对于神志清楚的部分患者由于对鼻胃管的重要性认识不足,再加之承受着病痛和疾病带来的心理冲击,不能耐受鼻胃管所带来的咽痛等不适,情绪急躁将胃管强行拔出。

护理:①加强心理护理:向患者说明留置胃管的重要性及应有的不适,稳定患者的情绪。留置胃管期间,保持口腔清洁卫生,同时给予雾化吸入每日2次,既可稀释痰液帮助咳出,又可湿润温暖咽喉部,减轻疼痛,预防咽喉炎的发生。②留置胃管期间,向鼻孔处滴石蜡油,每日1次。减小胃管与鼻黏膜的磨擦,减少不舒适感。

固定不牢,自行脱出主要原因:①鼻胃管固定不妥,胶布成为活环。传统的方法是将胶布绕管缠绕360°,然后交叉粘贴在上唇面颊部。缺点是缠绕鼻胃管的胶布�受鼻涕浸湿,形成活环,上唇面颊分泌的油渍�造成胶布失去粘性而脱落。②鼻饲治疗或胃管内注药时因操作不当或病人不注意或活动时均可导致鼻胃管脱落。

剧烈呕吐导致鼻胃管呕出 鼻饲治疗时由于患者不遵守医嘱自行调节加大胃管营养液的滴速,或鼻饲物过凉导致短时间内大量营养液倾倒入胃,引起胃部不适引起剧烈呕吐导致鼻胃管呕出。同时患者因长期卧床胃肠蠕动减少,当鼻胃管被药物、黏稠的胃液、食物残渣等堵塞造成不通时,胃肠道的积气积液不能排出,造成胃肠道的逆蠕动,鼻胃管和胃内容物一同呕出。

4 预防对策

做好心理护理:给予关心体贴,耐心解释病情,讲述鼻胃管在治疗中的重要性,让患者及家属明白鼻饲对改善患者胃肠功能和营养状�的作用以及经胃肠道用药安全性和经济性。对于昏迷病人护士应向家属讲解,以取得配合,做好监护避免将鼻胃管自行拔出。对患者提出的问题,给予明确、有效和积极的解释,建立良好的护患关系,取得患者的信任,解除患者的恐惧心理,避免不良刺激,稳定患者情绪。

做好胃管知识的健康 教育 为了保证宣教效果,应在插管前、后多次宣教。在插胃管前宣教时,详细向患者和家属讲解留置胃管的意义和脱落的危害,胃管固定方法及如何防止胃管拔出。通过宣教,引起患者的重视,掌握在翻身、坐起及下床活动时动作宜缓慢,不要突然变换体位,不要牵拉胃管。在发现或无意识中将胶布抓脱落时,及时按信号灯让护士重新固定。

加强巡视特别是加强夜间巡视,发现不安全因素及时解决。对意识障碍患者,在无护士专人护理的情�下,进行适当和有效的约束,防止无意拔管。 护理操作中每一项技术都需要大家去思考,去反复的推敲,不是所有的操作都是死板的,其实每一项操作都会有人性化护理穿插与整个操作当中,就需要大家去努力,增强病人的应对和适应能力,使之达到最佳的健康状态。

5 体会

胃肠减压在普外科是不可缺少的护理操作之一,对于胃肠道肿瘤、肠梗阻、胰腺炎、胆石症等手术患者术前都要留置胃管。所以护理人员要熟悉局部解剖和操作方法,力争插管顺利,减压通畅。不断 总结 经验 ,提高插管的成功率,减少患者痛苦。经常巡视病人,发现问题及时处理,避免不良后果发生。

参考文献:

[1] 王建芳_夕 科胃肠减压的临床护理及体会.中华现代临床护理学杂志.2008年第3卷第1期

[2] 郭桂芳姚兰_夕 科护理学.北京医科大学出版社2002年2月第1版

导语:如果一个人的肠胃受损的话,那么它可能会引起诸多肠胃方面的疾病 ,比如说经常感觉到恶心,想要呕吐,面对稍有刺激性气味的食物,就会经不住的干呕起来,肠胃局部会出现糜烂出血,这种情况很容易影响到肠胃,对食物营养的消化和吸收,而且肠胃出现问题的话,就不能吃大多数的美味小吃了。

因为这些小吃都是油腻辛辣咸味特别重的食物,烹饪的方法也大多是烤煎炸,如果这时候肠胃疾病患者再去使用这些美味的小吃,很可能会让自己的肠胃疾病进一步加重。 胃黏膜损伤会导致肠胃疾病,而肠胃黏膜损伤和我们的日常生活方式脱不开关系 ,今天我们就来聊一聊肠胃黏膜损伤这方面的事情。

肠胃黏膜损伤有非常多的原因,我们将从以下几个方面来给大家讲解一下肠胃黏膜为什么会损伤。

①生活习惯 ,经常性的抽烟喝酒的人要注意了,酒精和烟草中的尼古丁对人体的伤害极大,不仅是对特定的部位,如肠胃和肺部有所损伤,酒精和尼古丁等有害物质,随着人体的血液进入到人体各个部分,也会袭击身体的正常器官和功能系统,致使发生异常。

有一些人是工作上不得不抽烟喝酒,而有的人纯粹是习惯,不管怎样,我们都不应该给自己找一个借口,不要说抽烟喝酒能够放松心情,让自己的思绪变得更加清醒,我们不妨找其他的替代方法,这样比抽烟喝酒理清自己的思路更好更有效。

②饮食方面 ,有的人喜欢饮用过冷过热的食物,这其实对我们的肠胃非常不好,过冷的饮品或者食物能够让我们的肠胃急剧收缩,影响了正常的营养消化和吸收,过热的饮品或者食物会烫伤我们的肠胃,肠胃中的酸碱平和环境被破坏,而且还会导致胃黏膜受损,这个原因也可能会让我们的肠胃黏膜损伤。

③用药方面 ,有这样一类特殊的人群需要注意这些人群是患有其他疾病的人,年龄较大的人,女性还有小孩子,他们的身体素质相对脆弱一些,而且很有可能会服用阿司匹林和非甾体类抗炎药,这两类药对于肠胃黏膜的损伤非常大。

有科学家针对这两种药物进行了相关的研究,发现非甾体类抗炎药中的非乙酰化的水杨酸盐和吡罗昔康对人体的肠胃黏膜都有或大或小的影响;阿司匹林能够引起肠胃黏膜损伤,虽然机制尚不明确,可是从侧面的研究中发现它还是能够诱发消化道出血,抑制血小板环化酶活性,降低血小板凝聚能力,这两类药对肠胃黏膜有极大的损伤。

④不 健康 的运动方式 ,有人急切想要追求好的身材,会对自己痛下狠手,比如没有任何健身基础的人,会在没有专业教练的指导下进行仰卧起坐等训练腹肌的运动,如果用力的部位错误、动作不规范或者是刚吃饱饭就进行剧烈的运动,这也有可能会对肠胃黏膜造成损伤。

以上这4种典型的方式,会对我们的肠胃黏膜造成损伤和肠胃疾病,也是因为肠胃黏膜这一道屏障受损之后频频发生的,想要减少肠胃方面的疾病,就要好好善待肠胃黏膜,不要总是刺激肠胃黏膜,破坏肠胃中的平衡环境,这样就能够大大降低肠胃方面的疾病了。

如果我们平时出现以下这几种情况,就要注意到是不是我们的肠胃黏膜受损了。

⑴经常性腹痛 ,疼痛的症状有肠胃的病情来决定,如果是肠胃出血的话,那么疼痛的程度要深一些,而且疼痛持续的时间较长,有时候忍受不了,需要吃一些药进行缓解。

⑵食欲下降 ,肠胃黏膜受损的,一般情况下是没有多少食欲的,面对某种食物或者文件拌菜的气味,就感觉到特别的恶心,那时候就要去医院做相关的检查了。

⑶大便出血 ,如果在一定时间中经常出现大便带血的情况也请注意,这是肠胃生病时给我们的一个信号,一旦出现大便经常性带血或者是大便时,大面积的漏血,滴血就需要去医院做检查了。

⑷身体体质变差 ,原本身体很 健康 ,做什么事都有力气和精力的人,突然间感觉到非常的疲倦,而且不管怎么休息也恢复不到 健康 的状态,那么的时候也需要考虑是不是肠胃黏膜这一方面有问题,及早发现,及早治疗,让身体的负担轻一些。

想要预防肠胃黏膜损伤,那么与饮食有着很大的关系,有一句话说病从口入,如果不加以节制或筛选地食用不利于我们人体 健康 的食物,就有可能让身体患病,除了饮食这一方面,我们还会从其他方面一齐下手,打造 健康 的身体,从我们身边这些小事做起。

Ⅰ要养成良好的饮食习惯 ,首先要保持营养均衡,肉蛋奶全谷物食物这一类可以根据自己的身体实际情况去进行增减,有的人会对鱼肉蛋奶,其中鱼类过敏或者是不喜欢,那么我们可以试着尝试更换烹饪的方式,或者是选择其他的顶替食物去进行营养补充,再者还可以食用维生素片来补充缺失的营养。

然后不要抽烟喝酒,少吃辛辣油腻的食物,这些食物对肠胃的刺激较大,偶尔吃一次没有关系,但是经常吃可能会加重肠胃的负担 。最后不要食用过冷过热的食物,过了会让肠胃紧缩,不利于肠胃的正常消化和吸收,过热则可能导致肠胃黏膜受损,引发各式各样的疾病。

Ⅱ保持良好的精神和充足的睡眠 ,这一点很多人缺乏,毕竟大部分在大城市上班的人,他们每天都需要工作到很晚,而且回到家后还有自己的事情需要做,长期以往会让他们的精神方面出现很多问题,比如压力过大,抑郁焦躁等等,没有好的睡眠就恢复不了精力,再加上身体频繁的输出精力,肠胃难免会受到损伤。

Ⅲ要有 健康 的运动习惯 ,其实运动可以辅助我们的肠胃变得更加 健康 ,我们不需要做系列的运动,可以选择慢跑,散步,瑜伽,骑自行车等方式去锻炼自己的身体,身体免疫力提高了,细菌才不会侵入、损害损害我们的肠胃。

结语: 肠胃 健康 ,我们的生活质量才能更上一层楼,为了避免肠胃疾病的发生, 首先要关心的是肠胃粘膜 。肠胃黏膜 健康 ,我们的肠胃疾病也就减少发生了,以上这些都是很好的养肠胃的方式,我们不妨试一试,而且也很简单很容易坚持下来,试试总没有错。

参考文献:

[1]牛鹏飞,王延召,曾庆敏,雷福明.肠黏膜屏障功能及损伤机制研究进展[J].中华临床医师杂志(电子版),2020,14(09):735-739.

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胃肠肿瘤研究的最新进展论文

胃癌(GC)是全球第五大最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。 2012年,该病被诊断出95万,死亡723000。 高发地区是东亚,特别是中国,日本和韩国,东欧,中南美洲。 胃癌的危险因素包括男性,年龄,高盐摄入量(包括盐腌制食品,熏制或干肉和鱼类),腌制食品,新鲜水果和蔬菜摄入量低,吸烟,辐射暴露,运动少,肥胖和 社会 经济地位低下。

肠上皮化生是胃癌的癌前病变,其中胃和食管的上皮细胞被杯状细胞改变或替代。 杯状细胞是大的圆形空心细胞,通常在肠中发现; 他们不应该出现在胃或食管中。 杯状细胞的功能是通过产生和分泌厚的黏液层来保存和保护肠道的黏液层。

虽然肠上皮化生是通过肠分化来定义的,但是它在分子上是异质的,但是在组织学上可以分为完整或不完整的亚型。 完全肠上皮化生(I型)类似于小肠上皮,具有杯状细胞,潘氏细胞,嗜酸性肠细胞和刷状缘。 它与胃粘蛋白标记(MUC1,MUC5AC,MUC6)的缺失和肠道唾液粘蛋白MUC2的表达有关。 不完全肠上皮化生更类似于大肠上皮,缺乏吸收性细胞,但具有类似于胃小泡细胞的柱状细胞。 它没有刷状边界,通常与MUC2一起维持胃粘蛋白标志物(MUC1,MUC5AC,MUC6)的表达。 不完全肠上皮化生进一步细分为II型肠上皮化生,其中细胞表达中性粘蛋白和肠道唾液铝蛋白的混合物肠上皮化生,其细胞表达磺胺嘧啶。 在实践中,完整和不完整肠上皮化生之间的组织病理学分类通常不是相互排斥的,组织片段中包含两种亚型的成分。 完整与不完整的肠上皮化生在临床上很重要,因为不完整的肠上皮化生似乎更容易发展为癌症。

在长期幽门螺杆菌感染的情况下,肠上皮化生可能发展为适应性和保护性病变。 已经进行了大量工作来确定幽门螺杆菌感染如何导致肠上皮化生,其中涉及许多基因,包括SOX2和CDX2。 SOX2是一种参与胃分化的转录因子,它负调控肠道分化,而CDX2是参与建立和维持肠上皮化生的关键肠道转录因子。 SOX2和CDX2似乎受幽门螺杆菌的反调控。 完全肠上皮化生表现为SOX2阴性(93%),不完全肠上皮化生主要为SOX2阳性(85%)。 此外,已证明在幽门螺杆菌感染后,CDX2表达也部分地通过NF-κB依赖性机制被诱导。

十二指肠液胃反流是另一种提议的胃炎,可导致慢性胃炎和肠上皮化生形成,类似于Barrett食管中的胃食管酸反流。 一项涉及总共2283名患者的大规模研究报告称,接触胆汁酸后肠上皮化生发生率增加。在这种情况下, 肠上皮化生的发展可能代表了一种保护机制,即与正常胃粘膜相比,肠表型化生更能抵抗胆汁的作用。

肠上皮化生的症状

大多数人没有肠上皮化生的明显症状,其他人可能有胃部不适的症状,例如胃酸反流,胃十二指肠溃疡,胃炎或胃食管反流病(GERD),但这些症状可能是由其他根本原因引起的。

原因

尽管尚未证实肠上皮化生的确切原因,但通常认为幽门螺杆菌感染是主要的潜在罪魁祸首。

什么是幽门螺杆菌?

根据《胃肠病学》杂志报道,全世界50%以上的人可能患有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌是一种感染胃的细菌。它通常发生在儿童时期,是导致胃十二指肠性溃疡的常见原因。事实上,2019年对非洲幽门螺杆菌患者的一项研究发现,所有十二指肠溃疡中约有90%至100%是由幽门螺杆菌引起的,而消化性溃疡中有70%至80%是由幽门螺杆菌感染引起的,这项研究还发现,有%的肠上皮化生者也被诊断出患有幽门螺杆菌感染。

众所周知,幽门螺杆菌会侵袭胃壁。这是许多专家认为感染与肠化生发展直接相关的原因之一。在中国进行的另一项研究涉及1600多名幽门螺杆菌感染的 健康 参与者(平均年龄为42岁),发现他们的肠上皮化生率为%。

肠上皮化生进展为胃癌的中位时间估计为年,而轻度异型增生仅为年。

风险因素

肠上皮化生在全球非常普遍。 为诊断目的,每四个接受胃镜检查中,就有一个肠上皮化生。发现肠上皮化生风险增加的特定因素包括:

幽门螺杆菌感染的存在

一级亲属中有胃癌患者

饮食中缺乏维生素C

抽烟

年龄(风险随年龄增长)

肠上皮化生是癌前状态。 如果不加以治疗,胃中的异常细胞将经历称为发育异常的阶段。 不典型增生是组织中异常细胞的存在,可能构成细胞癌变之前的一个阶段。 危险因素的减少可能会降低肠上皮化生的可能性,并减少这些细胞从不典型增生发展到癌细胞阶段的机会。 风险因素包括:

遗传因素:当一个人有胃癌家族史或其他肠道疾病时,可能更容易发生肠上皮化生为胃癌的风险。

酒精

长期发生反酸

二手烟(以及环境中的其他毒素)

•吸烟:这种生活方式因素可能会增加许多与 健康 有关的疾病的风险,包括增加被称为Barrett食管的肠上皮化生的风险。 吸烟会增加食管附近胃上部的胃癌发生率; 吸烟者患胃癌的几率翻了一番。

诊断

在许多情况下,当医护人员明确其他消化系统问题(肠上皮化生除外)进行检查时发现肠上皮化生。 由于肠上皮化生很可能没有症状(无症状),需要通过使用胃镜以及组织学检查明确。

肠化生的内镜检查结果。 A)白光内镜检查图像,可见肠上皮化生,呈淡白色斑点。 B)窄带成像增强了粘膜对比,突出了肠化生的斑块。 C)放大内镜检查显示上皮表面有浅蓝色峰(LBC); 在某些情况下,在隐窝开口的中间部分看到白色不透明物质(WOS)。 D)与图像C中的白方块相对应。

预防

根据《世界胃肠肿瘤学杂志》的一项研究,胃癌是世界上与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。论文还指出,肠上皮化生是癌前病变,可将患胃癌的风险增加六倍。因此,筛查和预防措施至关重要。预防癌前病变的后续措施可确保癌细胞尚未开始生长,并及早诊断出癌细胞的生长,这是关键的预防措施。

迄今为止,尚无足够的临床研究来明确证明生活方式的改变可有效治疗肠上皮化生。但是,可以开预防性治疗方式,包括改变饮食以降低胃酸水平。饮食被认为有助于防止肠上皮化生为胃癌,因为慢性(长期)胃酸反流和GERD等疾病(涉及胃酸过多)可能会增加细胞异常的风险,出现癌变。

饮食变化被认为可降低肠化生的危险因素(同时可能有助于降低幽门螺杆菌的生长),包括;

清淡饮食(非辣饮食,低脂肪和低油)

高纤维,全食物饮食(富含新鲜水果和蔬菜,不含经过加工的含糖脂肪食品)

全谷物饮食(代替白面粉制成的食物)

治疗

一项2019年研究报告说:“寻找消除幽门螺杆菌细菌的方法可能有助于降低肠化生的风险。

如果患有肠化生的人的幽门螺杆菌感染呈阳性,则可以选择抗生素清除幽门螺杆菌。 抗生素治疗通常持续约14天。可以为肠上皮化生提供的另一种治疗方法可能包括降低胃和食管中的酸以减轻组织的炎症的药物。

重要的是要注意幽门螺杆菌是在消化道中生长的常见细菌。因此,预防肠化生的关键之一就是定期检查幽门螺杆菌。 饮食 健康 ,饮食丰富,全脂食品,低饱和脂肪和不 健康 的糖分是另一种旨在降低肠上皮化生风险的措施。

大类学科2区。根据中科院2021年SCI期刊分区。Journal of Gastrointestinal Oncology (《胃肠肿瘤杂志》,简称JGO杂志,杂志网站),由AME Publishing Company出版发行。该杂志的主编是美国的Gary Yang教授。 JGO于2010年9月创刊, 现已被PubMed、Free Medical Journals、Google Scholar、Index Copernicus、WZB database等国际权威数据库收录。JGO杂志主要刊载胃肠肿瘤学最新进展的论文,为读者提供有关胃肠肿瘤诊断、预防以及临床研究的新信息,包括:胃肠肿瘤多学科治疗、肿瘤标志、肿瘤影像诊断、肿瘤生物学、肿瘤病理学、癌症化学预防以及其他相关的研究进展。

受访专家:

中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚

北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹

中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄

天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆

北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东

根据2017年国家癌症中心公布的数据,我国恶性肿瘤发病率排在前五位的分别是:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌和食管癌。这5种癌不分性别,男女都会发病。本期我们一起来关注,在治疗五大癌的道路上,人类走了多远?

肺癌:精准靶向 治疗

肺癌已成为我国第一大癌,发病率和死亡率很高且增长最快。肺癌的五年生存率不到15%,大部分病人到医院看病时,都已是中晚期了。要提高肺癌生存率和治愈率,就得从早诊早治入手。中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚告诉《生命时报》记者:“早期发现、合理治疗、延长中晚期肺癌患者的生存期,是医护人员努力的方向。”

应对肺癌的重点是做好预防。高树庚说,要研究肺癌的发病机制,争取在没有发生肺癌的时候,进行基因筛选。通过人为进行基因干预,去除自身致癌因素,防患于未然。在治疗方面,精准医疗在肺癌诊疗上日益受到关注。高树庚介绍,精准治疗是一种个体化的治疗手段,它通过活检的方式进行精准检测,了解肿瘤标志物的改变,进而有针对性地进行靶向治疗。这种方法能够更加准确地针对个体差异、不同肺癌类型进行治疗。“过去我们边治边看,现在要看准了再治,用最小的创伤、最低的耗费,达到最佳治疗效果。”性格决定命运,这句话也适用于肺癌病人。在临牀工作中高树庚发现,对肺癌有着正确认识,又能够积极配合治疗,性格开朗的病人,明显恢复得快。未来,他希望通过研究来证实这一发现。

胃癌:力求早期发现

我国胃癌发病率和死亡率都很高。全球每10位胃癌患者,就有约5位是中国人。北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹说:“胃癌最大的特点是异质性比较强,简单来说就是每个病人的肿瘤都不一样,同样的肿瘤组织里面不同的部分也有差异,给治疗带来很大难度。”

胃癌在日本和韩国也同样高发,但目前胃癌早诊早治率在这两个邻国可达60%以上,而在我国还不到20%。这是胃癌诊疗面临的巨大挑战。李子禹表示,提高胃癌的早诊率是未来需要攻克的主要难题之一。

病理分期较早的胃癌,通过规范治疗,治愈率能达到95%,技术已相当成熟。晚期胃癌主张以系统治疗为主,包括化疗和靶向药物等,但效果欠佳,患者五年生存率不到10%。针对晚期胃癌,医生们仍在寻找更为有效的治疗方法。

李子禹表示,目前药物研究未能实现很大突破,免疫治疗现在还处在研究阶段,没有实际用到临牀上,但值得期待。未来,对于中晚期的病人,若能通过一些联合药物治疗,如化疗、靶向药物,进一步提高治疗效果,不仅延长患者生命,更重视他们的生活质量,才是胃癌诊疗真正的春天。

肝癌:微创技术为主

肝癌被称为“癌中之王”,其恶性程度极高,且因为肝脏血管丰富,手术治疗难度很大。中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄说:“目前肝癌的治疗难点是手术后复发率高,重要原因一是就诊病人里早期病例少,二是高危部位的中央型肝癌治疗难度大,三是肝癌容易侵犯脉管导致转移。”

治疗肝癌,目前以微创技术为主,联合全身系统的综合治疗,这也是今后很长时间内肝癌治疗的重要措施。微创技术主要包括外科手术、局部消融及放疗等精准治疗。更精细的“超选介入治疗”,依然是重要研究课题。系统治疗主要是免疫治疗、靶向治疗以及中医药的进一步研究应用。吴健雄表示,还应注重病人精神和心理的关怀及辅导,以及对机体的扶正调理。

要提高肝癌病人的治愈率和生存率,必须强调早诊早治。吴健雄说,肝癌诊治未来有4个努力方向:对高危人羣的普查、随诊;有效防控乙型和丙型肝炎的感染;宣教良好生活方式;提高多学科协作的诊治水平。

肠癌:最大程度保肛

结肠癌和直肠癌统称为结直肠癌,俗称大肠癌。早期大肠癌的临牀治疗手段已经很完备,但仍有约1/5的患者发现时已属于晚期。天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆教授介绍,目前1期肠癌治愈率可达90%,2期可达80%,3期有60%左右的五年生存率,即使到了4期,仍有10%以上的五年生存率。从生存率来讲,相比其他癌症,肠癌已经算“仁慈”了,但它也有十分危险的一面。孔大陆解释,大肠癌的发生发展有一个特点:大约有超过50%的患者都会出现肝转移。很多人得了结肠癌之后,发现癌细胞转移到肝脏上了,给后续治疗带来很大麻烦。对于大肠癌容易肝转移的原因,业界看法不一,这是未来的重要研究方向。孔大陆说:“将来,我们希望能摸清究竟哪种类型的大肠癌是高危的,并采取预防措施,让患者生存期更长、生活质量更好。”

近年来,大肠癌发病年轻化趋势明显,很多病人保肛意愿强烈。但有些直肠癌离 *** 比较近,若直接手术,保肛较为困难。对此,孔大陆主张先放化疗再手术,通过术前联合放化疗让癌灶进一步缩小,再施行手术切除,这样能最大程度保留 *** 。

此外,肠道息肉困扰很多人,也确实有恶变可能,但据相关统计,大肠息肉恶变机率仅0.75%~5.6%。孔大陆提醒,息肉一般分两种,一种是带蒂的息肉,像茄子把一样,良性的多;还有种像小山丘一样的息肉,需要提高警惕。但这些都不可怕,因为现在肠镜治疗技术提高了,通

过微创手术都可以解决。目前,大肠癌的诊断和治疗已取得很大进步,以外科手术为主的综合治疗大放异彩。手术、放化疗、靶向治疗、生物治疗、微创介入和中西医结合治疗等手段打起组合拳,这种多学科联合诊治的模式,能够显著提高大肠癌患者的生存期以及生存质量,让他们活得更有尊严。

食管癌:晚期不要放弃

在我国,食管癌主要是中、上段食管鳞癌。早期治疗效果最好,五年生存率可达70%~90%,但80%的食管癌患者一经确诊就是局部晚期或全身转移,治疗难度较大。北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东说:“目前食管鳞癌的治疗主要还是三大基本手段:手术、化疗和放疗。由于近几年提倡多学科综合治疗,通过这三大治疗手段适时、适度、适量的结合,使食管癌治疗有了很大进步。

曾有位77岁时患晚期食管鳞癌的患者,颈部和腹膜后淋巴结转移,失去了手术机会。但经过放化疗,患者现在已经5年多没有复发转移,实现了临牀治愈。张晓东感慨:“这样幸运的患者并非个例。在我们曾经进行的一项研究中,58例晚期食管鳞癌患者有8例获得临牀治愈。晚期食管癌经过多学科综合治疗,有10%左右的患者可以获得治愈,如何筛选出这些生物学行为较好、可能治愈的患者,是我们研究的方向。”医学界不会停止对食管癌研究的步伐。今后对食管癌的研究将更多关注多学科综合治疗、靶向治疗和免疫治疗,也更重视针对每个患者的个体化治疗。

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最新癌症耐药研究进展论文

单株抗体药物具有传统化疗没有的优点,过去20年来,这些药物在癌症、自体免疫疾病等治疗发挥重要作用,但受到抗药性困扰,治疗效果受限。北京生物工程研究所与解放军总医院在联合发表一项研究指出,PRSS可切割西妥席单抗靶向性单株抗体(monoclonal antibodies, mAbs)能有效延长患者生命,成为转移性大肠直肠癌(mCRC)的治疗SOP。但抗体治疗面临主要问题,是缺乏疗效相关的生物标记,以及单抗药物的原发性抗药性与继发性抗药性。

过去数据说明,KRAS以及BRAF突变与西妥席单抗治疗mCRC预后状况不佳,反应率低有关联。因此研究耐药机制,寻找有效的mAb治疗相关的生物标记,具有重要临床意义。

西妥昔单抗是一种对抗表皮生长因子受体的单株抗体,可单独或与其他药物同用,治疗转移型结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌等疾病,提高患者存活率。研究者想研究其抗药机制。

PRSS是丝氨酸蛋白酶,早期研究结果说明,由肿瘤细胞分泌的PRSS会借由尿肌酶原和基质金属蛋白酶前体活化,分解外基质导致血管生成、肿瘤侵袭。PRSS与CRC的侵袭、复发、预后有关。在此研究,研究人员进一步阐明PRSS在西妥昔单抗治疗mCRC抗药的关键作用。

首先研究发现西妥昔单抗抗药的癌细胞中,PRSS1的表现,明显高于对西妥昔单抗敏感的癌细胞。之后研究将外源性PRSS1加入人体的结直肠癌细胞(LoVo与DiFi细胞)反过来说,在LoVo与HT-29细胞中沉默PRSS1使其对西妥昔单抗更敏感。

同时,研究证明外源性PRSS1与结肠癌细胞培养上清液以相同方式切割西妥席单抗。且HT-29细胞上清液对单抗分解更彻底,也对西妥昔单抗更具抗药性。

最后,去除PRSS1基因,可提高西妥昔单抗对pEGFG、pAKT和pERK的抑制,而过表现会解除这抑制作用。研究人员从机制上证明PRSS1可切割单克隆抗体,如西妥席单抗等,降低对这些抗体的因应机制,最后发生单抗的抗药性。总结,这些发现表示:PRSS可能通过切割抗体增加抗药性,最后降低疗效。

如何避免单抗被PRSS分解?研究采用SPINK1这个抑制剂。丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal1型(serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1)由胰腺的腺泡细胞分泌,SPINK1可透过阻止胰腺蛋白酶的活化,保护胰腺不被自身消化掉。透过体内外实验发现,SPINK1可明显抑制PRSS1调解的西妥昔单抗与贝伐单抗的分解。

因此,对于血清PRSS1水平高,抗EGFR治疗也无效的mCRC患者,PRSS1阻断是一个选项。同时研究发现,高PRSS表现水平,只为mAb治疗的不良反应有关,与癌症预后不良无关。对156例mCRC患者的血清PRSS水平分析发现,PRSS表现异常的患者,使用西妥昔单抗治疗的疗效较差。因此相对于CEA和CA19-9等肿瘤标志物,PRSS1可能是最好的预测西妥席单抗疗效的生物标记。只是需要进一步实验。

结论:此研究表明血清PRSS1表现水准和mCRC患者抗药性有关,可作为mCRC疗效的标记。更进一步看,因PRSS与mAbs切割相关,对PRSS的检测不仅可用在CRC,并可用在所有mAbs治疗相关的疾病。这些发现为开发治疗癌症与其他疾病的PRSS1抑制药物或抗PRSS1单抗提供理论基础。同时对mAbs蛋白序列中PRSS1切割位点进行修饰,可增加抗体疗效,使更多患者受益。

美国宾夕法尼亚州费城Fox Chase Cancer Center上周发表了一篇Nature子刊《british journal of cancer》分的文章,我们一起来学习一下吧~ 文章研究思路 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)舒尼替尼是晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)一线治疗药物。但是四分之一的ccRCC患者对靶向治疗药物无效,而且大部分ccRCC患者会在治疗一年后复发。为了找到治疗舒尼替尼耐药的靶点和药物,研究者构建了ccRCC癌细胞株的全基因组KO文库,筛选到了与舒尼替尼耐药有关的差异基因——法尼基转移酶基因,通过si抑制法尼基转移酶和细胞凋亡实验,初步验证了该耐药基因的抑制可以增强舒尼替尼的抑癌效果。随后,搜索临床试验登记网站找到该耐药靶点的抑制剂lonafarnib,细胞活力检测找到处理细胞最佳的抑制剂浓度。Lonafarnib和舒尼替尼药物联合处理细胞并做细胞活力分析、混合药物分析软件、凋亡实验验证两种药物具有协同作用。Lonafarnib治疗的机制方面,研究者通过激光共聚焦和流式检测观察Lonafarnib可以减少舒尼替尼被溶酶体吞噬。单基因敲除细胞株验证,另一条mTOR耐药通路蛋白的法尼基转移酶修饰位点失活以后,舒尼替尼治疗的细胞凋亡明显增加。最后,通过动物实验验证了两种药物组合抑癌效果最优,证明了Lonafarnib具有成药价值。 ❶   全基因组KO文库+舒尼替尼药物处理,筛选与舒尼替尼耐药有关的靶点 为了确定与舒尼替尼耐药有关的细胞因子,用786-O ccRCC细胞构建了人CRISPR KO文库细胞。将786-O细胞与舒尼替尼在10μM下培养12天(约培养6代),该浓度相当于舒尼替尼在人肿瘤标本中的肿瘤内浓度(±μmol/ L),通过舒尼替尼筛选,将那些对舒尼替尼产生抗性的基因的细胞淘汰掉(耐药基因被敲除后,细胞无法存活)。接下来,在存活的细胞群体中鉴定出sgRNA及其相应的基因靶标。每个sgRNA都充当一个单独的DNA条码,用于通过测序来计数携带sgRNA的细胞数量。与舒尼替尼处理前细胞相比,筛选出处理后存活细胞中减少的(underrepresented)sgRNA作为可能与舒尼替尼耐药有关基因。 ❷  舒尼替尼耐药治疗靶点基因(法尼基转移酶)的鉴定和验证 研究者从这些舒尼替尼耐药有关的基因中选择了以前尚未报道过基因:法尼基转移酶(farnesyltransferase)。法尼基转移酶是由FNTA和FNTB基因编码的α和β亚基组成的异二聚体。为了验证法尼基转移酶是否在舒尼替尼耐药中起重要作用,在786-O和PNX0010细胞中进行了该酶β亚基(FNTB)的siRNA抑制24小时后(图2a),接着加10μM舒尼替尼处理siRNA转染的细胞48小时。如图2b所示,抑制法尼基转移酶加强了ccRCC细胞对舒尼替尼介导的凋亡(DNA断裂)作用。 ❸  舒尼替尼耐药治疗靶点的药物和验证 通过搜索确定了几种抑制法尼基转移酶功能的药物,用CellTiter细胞活力检测(ATP检测法)在786-O和PNX0010(肾细胞癌细胞株)中验证这些药物组合的协同抗肿瘤作用。使用XLFit (Excel里的曲线拟合工具)找到两种药物的有效剂量(EDs)(图3a)。用CalcuSyn 软件(目前市场上运用最广泛的混合药物分析软件)做数据分析,验证lonafarnib和舒尼替尼之间存在协同作用(图3b,c),APO-BRDU凋亡试剂盒检测发现,lonafarnib和舒尼替尼的联合治疗使786-O和PNX0010细胞发生严重的DNA断裂(图3d)。 ❹  lonafarnib通过抑制舒尼替尼被溶酶体消化提高抗肿瘤活性 为了进一步确定lonafarnib增强舒尼替尼药效的机制,研究者检测lonafarnib能否抑制舒尼替尼被溶酶体消化。由于舒尼替尼是一种荧光化合物。因此可以很方便地监测其在细胞内的定位。如图4a,b所示,用lonafarnib治疗后,含舒尼替尼的溶酶体数量显着减少了,同时,lonafarnib不会减少舒尼替尼在细胞中积累的总量(图 4c)。 ❺  mTOR耐药通路蛋白的法尼基转移酶修饰位点失活以后,舒尼替尼治疗的细胞凋亡明显增加 研究者之前的体外和体内实验结果表明,mTORC1抑制剂的联合给药可以克服肾癌和前列腺癌细胞中舒尼替尼的耐药性。mTORC1的激活需要结合Rheb(一种GTP酶)。Rheb的溶酶体膜定位和mTORC1信号激活需要依赖Rheb的法尼基化修饰。FTIs通过抑制Rheb法尼基化,从而抑制mTOR信号传导,解除耐药性。为了单独研究Rab7a、Rab25和Rheb蛋白在翻译后法尼基化修饰(异戊二烯化修饰)在耐药机制中的作用,研究者构建3株Rab7a、Rab25和Rheb的786O-KO细胞株:通过KO切割这些蛋白的CAAX基序的C端,使Rab7a、Rab25和Rheb蛋白的异戊二烯化功能失活,然后用舒尼替尼处理。如图 5所示在舒尼替尼处理后,Rheb蛋白失活的细胞凋亡更明显。这些数据表明mTORC1抑制在FTI介导的ccRCC细胞对舒尼替尼的疗效增强中起关键作用。而在没有舒尼替尼处理时,Rab7a失活蛋白的786-O细胞凋亡水平较低,说明Rab25蛋白异戊二烯化功能的失活可以增强舒尼替尼的促凋亡作用(图5)。 ❻  联合用药加强了舒尼替尼的抑癌疗效 研究者接下来使用皮下接种ccRCC(PNXC0010)肿瘤的小鼠研究了舒尼替尼联合lonafarnib的抗肿瘤作用。如图6所示 ,舒尼替尼或lonafarnib的单药治疗显示有一定抑制肿瘤生长的效果,不过舒尼替尼和lonafarnib的联合治疗组的肿瘤生长的抑制作用更为明显。这些结果表明,联合用药有可能成为ccRCC肿瘤的舒尼替尼耐药新的治疗策略。

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