质量与可靠性研究最新进展论文

质量与可靠性研究最新进展论文

1房屋建筑工程施工质量控制的基本原则及特点

坚持预防为主的原则

在建筑工程施工过程中，预防为主的原则是非常重要的一项原则，坚持这项原则的目的是为了更好的避免出现工程事故之后才进行检查。在建筑施工过程中，相关人员应该在工程施工阶段便着手展开质量控制措施，将质量控制贯穿于整个施工过程中，做到全面的施工管理，通过采取相应的质量控制措施对建筑工程质量控制的理念进行贯彻落实，从源头开始抓起，对施工质量问题的出现进行控制。

坚持质量为首的原则

建筑工程项目质量的好与坏直接关系到人们的生命财产安全，因此在建筑工程项目施工环节中，应该坚持将质量放在管理的首位，坚持质量为首的原则。在建筑工程项目管理工作中充分重视建筑工程施工质量，同时将其放在施工管理的首要位置。城建单位也应该不断提高自身的`施工质量与施工效率，对单位现有资源进行整合与配置，最终促进全体人员工作积极性与工作质量的提高，将质量管理的概念贯彻到施工过程的每个环节之中。

房屋工程质量特点

对于建筑工程质量的特点主要有：安全可靠性，建筑产品不仅仅要满足人们的用途需求，同时也要具有安全可靠性，以此来保证人们的安全。反映使用功能的质量特征，对于建筑工程项目来说，其功能性质量属于对建筑工程的一个客观反映。另外艺术文化性也是其工程质量一个显著的特点，建筑工程要具有一定的社会文化性，以此来体现出建筑的本质，吸引人们的目光。

2房屋建筑工程质量下降的原因分析

房屋建筑工程中的质量受各方面的因素影响，其一是房屋建筑工程中的施工管理人员整体安全意识不高，并且其中部分开发商为了增大其商业效益，对于可建造区域进行不合理的开发建设，常出现建筑大面积违规现象这就使得房屋建筑的整体工程质量下降，导致房屋建筑的安全可靠性降低。其二是对房屋建筑中的施工措施没有进行合理安排。在施工措施合理安排方面没有具体保障，这就导致了在施工过程中的安全事故时有发生，这不仅危害了施工管理人员的人身安全，还对今后使用此建筑的人员造成安全隐患，使得房屋建筑过程中的整体施工质量下降。因此，针对于房屋建筑工程质量下降的原因需采取有效的质量控制措施，以提高房屋建筑工程的施工质量。

3提高房屋建筑工程施工质量管理水平的可行策略

增强质量管理意识

意识是行为的先导，若没有质量意识，质量管理工作就无从谈起，因此，需要加强企业高层管理人员质量意识的树立，使其认知到质量管理工作的重要性，进而采取积极措施创设施工质量管理环境。例如设立专门的质量监管小组，对重要工程进行跟踪检查等，通过质量意识与企业文化的交融，营造良好的施工质量管理氛围，进而促进房屋建筑工程施工质量管理水平的提升。

提高施工人员专业素质

企业应注重对施工人员的教育工作，增强其质量意识，促使其树立质量第一，为用户服务的观念，同时，加强专业技术培训工作，使其明确技术标准，规范其施工行为，从意识与行为两个层面上为提高工程质量奠定基础。房屋建筑工程施工质量管理是一项系统性工程，需要统筹兼顾、综合把握，以高度的责任感与质量意识为指导，认真落实质量控制工作，保障人民生命财产安全。

做好对施工材料的质量控制在房屋建筑工程施工质量控制工作中，对于施工材料的质量控制同样重要。施工材料的质量直接影响到总体施工水平，如果施工材料没有达到施工前要求的预期指标，那么施工材料则会影响施工作业，例如，一些不法的开发商使用低质量的施工材料，在施工工程结束后，会对日后使用的居民产生生命安全问题，像在2014年某地房屋倒塌事件就是由于其楼盘开发商采用低质量的水泥与钢筋导致的，使用低质量的水泥和钢筋会对楼房的坚固性和抗重力承载力产生影响。其结果导致在此楼房居住的居民居住一个月后，突然发生楼房整体震动现象，当时在此楼房居住居民以为发生地震，匆匆逃离此建筑，在震动半个小时以后，此楼房瞬间倒塌。此现象的发生就是由于不法开发商使用劣质施工材料进行房屋建筑施工，因此加强对施工材料的质量监督工作是非常重要的。可以通过以下几点措施来对施工材料的质量进行控制监督。第一点：在材料选取上有关部门进行24小时全方位监督，防止偷换材料以及拿劣质施工材料滥竽充数的状况发生。第二点：有关部门做好质量检测工作，例如，在施工过程中进行突击性施工材料检查，这样就防止不法开发商在施工过程中的违规施工。第三点：加大对施工材料投资，能减少因想节省成本选取劣质的施工材料的现象发生。

做好施工全过程的质量控制施工过程质量控制主要分为前控制阶段，中控制阶段和后控制阶段三个阶段，前控制阶段包括对施工的日程安排管理，对施工进度的估量计算，安排好施工日程是保证施工工期按时完成的一个重要步骤。因此，在施工前控制阶段，应该做好上述几个方面的管理工作，这样才能够确保房屋建筑工程施工的质量。中控制阶段其主要目的是控制好施工中因天气因素、人为因素和突发事故因素等影响施工进度等问题，在施工过程中难免以上三种因素等影响施工进度的正常进行，在发生以上几种情况时，施工管理人员做好施工安排工作。

总之，为了促进我国建筑行业的顺利发展，对建筑工程施工质量管理进行了深入的研宄，从人、原材料、机械设备、工艺等影响施工质量的因素出发，对房屋建筑工程施工质量管理对策展开了一系列的分析，以供参考。

随着现代化的不断向前发展，不断更新换代，不断进步的步伐，机械工程方面的发展同样也不甘落后。下面是由我整理的机械学术论文，谢谢你的阅读。 机械学术论文篇一 机械制造中的机械设计技术分析 摘 要：随着现代化的不断向前发展，不断更新换代，不断进步的步伐，机械工程方面的发展同样也不甘落后。在机械工程中，一个不可或缺的组成部分就是机械设计，可以说机械设计是非常重要的一个方面了，现代化的设计水平与各方面都有相应的联系，如产品的性能问题、质量问题的研究等，同时也关乎到了一个企业的经济效益的发展问题。随着近几年来科学技术水平的不断发展，现代技术也应用的越来越广了，在机械设计中的应用也非常常见了，并且还有新的设计技术不断涌现。 关键词：机械制造;机械设计;设计技术;分析; 中图分类号：C35文献标识码： A 引言：在机械工程领域，机械设计是非常重要和关键的环节，它直接决定了机械产品的技术水平、研发周期、经济效益以及实际性能水平。所谓的机械设计主要是指，在深刻理解、熟练掌握机械工作原理的基础上，根据设计目标和需要达成的效果来构思、计算以及分析机械的结构形式、能量传递模式、润滑方式、运动形式、零件尺寸和形状等，并将分析结果和计算数据转变成为具体描述。在以上过程中，需要综合考虑各种因素，并对其进行统筹协调。时代和科技的进步突出了现代设计技术的重要性。本文以现代设计技术为主要研究对象，分析和探讨了在机械设计中应用现代设计技术的相关情况。 一、 基于IT技术的设计技术 1、 仿真与虚拟设计技术 计算机的不断发展，出现的大量的设计软件，如：PROE、CAD、ANSYS、SOLIDWORKS等。这些仿真画图软件形成了更为强大的人机交互系统。所谓仿真便是以计算机为工具，通过软件模拟出与实际想适应的系统模型，通过改变控制条件研究模型运行结果的计算机与机械相结合的技术。当然，工具不是无所不能的，而是为人所用的，软件只是辅助设计师进行设计工作，没有设计师的工作，软件是不会自动完成任何设计的。虚拟设计即是在这种多维化人机交互信息环境中从事设计的技术。目前投入使用的虚拟设计采用的是通过对数据格式进行适当的转换输出利用现有的CAD系统进行建模的环境系统。 2、 网络协同技术 网络协同设计是在支撑平面和高效的协同工作机制下完善信息管理将分散的设计工作流和资源有机的统一起来从而完成产品的开发设计。网络技术的发展使得网络上大量数据传输和分布的数据库管理成为现实，从而解决了数据在网络上的访问、传输、修改等问题，构造一个三维的网络机械设计平台。 3、 并行设计 传统的机械设计每下一个分支工作必须等上一个结束后才能开始，这是低效的串行设计，这种设计缺乏信息交换以及可操作性。并行设计作为一种设计哲理，是在原有信息集成基础上，集成地、并行地设计产品。并行设计更强调功能上和过程上的集成，在优化和重组产品开发过程的同时，实现多学科领域专家群体协同工作。从任何产品设计来看，并行设计采用每个时刻可容纳的设计过程相应增加，使整个设计过程尽可能同时进行。并行设计的特点是并发个协同，并发是指设计活动的并发进行，协同是指多学科设计队伍活动的协作。网络技术的发展以使得并行设计成为机械设计的重要方法之一。 4、 智能设计 智能设计的发展，从根本上取决于对设计本质的理解，智能设计系统不仅仅是对人脑某些思维特征的模拟，而且需要具有自学习适应的能力，能够较好地支持设计过程自动化。我国市场经济的发展对产品设计与开发提出了强烈的创新要求。在当前的市场经济体系中，对产品设计不仅要求特立独行，还要求简单方便效率的设计。 二、基于数学知识的设计技术 1、 有限元设计 有限元法又称有限单元法，是求解偏微分方程的一种有效的数值方法。有限元法发展至今天，已经成为工程数值分析的有力工具，取得了巨大的进展，利用它成功地解决了一大批有重大意义的问题，很多通用程序和专用程序投入了实际应用，而且应用愈加广泛，已拓展到诸多领域。 2、 优化设计 优化设计就是在满足特定的约束条件下，利用建立数学模型的方法来求取设计的最佳值。优化设计的目标就是最优化设计对象，其手段便是依靠先进的计算机辅助软件。因此，优化设计还可以被看作为通过计算机语言来模拟达到最佳设计方案的现代科技手段。优化设计大体上包括两点内容：首先，建立符合实际的数学模型，把设计要求抽象为约束条件和函数;其次，根据所建立的模型利用计算机进行数学模型的求解从而得到优化设计方案。任何机械设计问题，总是要求满足一定的工作条件、载荷和工艺等方面要求，并在强度、刚度、寿命、尺寸范围及其他一些技术要求的限制条件下寻找一组设计参数。 3、可靠性设计 产品可靠性设计是指在产品的开发设计阶段将载荷、强度等有关设计量及其影响因素作为随机变量对待，应用可靠性数学理论与方法，使所设计的产品满足预期的可靠性要求。产品开发设计阶段的主要内容还包括预测设计对象的可靠度、找出并消除薄弱环节、不同设计方案之间的可靠性指标比较等，可分为定量分析与定性分析两个方面。定量分析是应用概率统计方法、布尔代数、马尔可夫过程理论、故障树分析等计算产品的失效概率。定性分析是通过故障模式、影响及致命度分析、事件树分析、故障树分析等对事故种类、原因、后果等进行罗列和分析。 三、 机械设计技术分析 机械设计是机械制造的前提和基础，对机械制造过程中的具体流程、操作以及问题解决都有一定的知道与规划，因此机械设计对机械制造而言非常重要。机械设计过程中设计到很多领域以及学科知识，随着社会发展，对设计技术层面的要求也越来越高，机械设计所应用到的层面也越来越广泛，下面将从机械设计的规划、方案、技术以及发展趋势等方面对机械设计的技术进行具体分析。 1、 初期规划设计分析 机械设计的初期规划设计流程和操作与计算机软件需求分析设计非常相似，都是在设计之前就要对机器性能以及具体设计要求进行充分的调查和分析，并整理数据得出相关重要结果和信息，这些信息包括所设计的机器应该具备哪些功能和特点，怎样确保制造流程更加便捷高效等等。机械设计的初期规划是机械设计的基础，是机械设计如何进行的引导和约束条件，也是机械制造工程的约束条件。 2、方案分析 在机械设计过程中，方案设计是在初期规划基础上对机械设计构想的具体实施，机械设计的方案设计是机械设计的关键，是机械设计成功与否的决定性因素，在方案设计过程中所要注意的问题也要多于机械设计其他环节，方案设计还要克服设计创想与设计实践之间的差距，避免设计方案的不可实施，确保机械制造安全有效。这就要求设计方案要同时考虑到机械制造的创新技术和机械自身性能及要求两个方面，二者相互渗透，缺一不可，这样才能确保机械设计的设计方案可实行、有创新。机械设计中的方案设计主要包括工作原理运用、机械结构认识、运动方式设计、零件设计与选取、制图以及检查等方面，这些因素构成了机械设计中方案设计的具体流程。 3、 技术设计分析 机械设计中的技术设计是整个设计过程中的灵魂，对于技术层面的要求最为严格，该流程主要是针对设计图纸的具体计算与核对。在技术设计过程中，设计师及相关人员还应将总设计图纸与设计草图进行认真比对并分析，避免出现严重错误，对每个设计环节以及设计部分都要进行严格审查，一旦出现错误或者漏洞，设计人员及工作人员要及时处理并做好校对工作。可以说技术设计环节是对整个设计过程的全面掌控，要求最高，审查也应该最为严格。 结语 ：随着科技的不断进步与发展，机械设计对技术的要求越来越高，要想使设计的产品满足全球化经济市场的竞争与需求，必须将现代科学技术应用于机械设计的领域。相关的工程技术人员也应适应时代的需求，拓展设计思维，灵活运用现代设计技术，提高产品的市场竞争力。 参考文献： [1]董立立，赵益萍，梁林泉，朱煜，段广洪.机械优化设计理论方法研究综述[J].机床与液压，2010 [2]张冠军，陈立人.我国石油机械制造业热处理的现状与展望[J].金属热处理，2010， 机械学术论文篇二 机械设计与机械制造技术探讨 摘 要：随着我们国家社会主义经济在不断的发展，机械制造工程越来越多。而机械设计和机械制造是密不可分的，机械制造要以机械设计作为前提，在经过设计以后才能进行制造，同时，也能更好的保证制造的流畅性。良好的机械设计能够提高机械产品的性能，同时，对机器的质量以及可靠性有很大的影响。本文针对机械设计技术以及机械制造技术进行了分析。 关键词：机械设计;机械制造;技术探讨 中图分类号：TD402文献标识码： A 前言：在机械工程当中，机械设计是指机械设计人员按照机械原理对机器的结构、运动方式、能力以及力的传递方式进行设计，对不同的零部件进行组织构思。在进行设计时，可以对制造的需要进行满足，以此为依据来设计方案。 1、 机械设计与机械制造的背景 就在1969年美国的《机械设计概论》杂志主刊上已登载了机电一体化这一概念。随后，机电一体化进行了持续的拓展。英国机械制造工程师会所在1986年为现代化机械论述了这样的定义：现代化机械是“根据计算机讯息网络调控的，用以实现包含机械动力、运转和能量流动等动力学任务的机械或机电零部件互相联系的体系”。它和前面所提到的机电一体化是相同的，所以能说现代化机械自然是指机电一体化体系。20世纪80年代国际机械和单位理念联合协会进行了如下的定义：机电一体化是精密机械系统、电子调控和体系思想在机械设计和机械制造流程中的协作融合。所以又能说机电一体化根本上是在机械设计和机械制造与其自动化基础上的拓展。把以往的机械设计制造与现代的机械自动化实施了对比，显示出具有自动化的特性是现代化机械和以往的机械在性能上的根本区别。机械自动化在所有行业的运用和拓展，表现出机械自动化的优势和功效。就是功能多样化、高效率节奏、高度可信率、节约材料、节约资源，持续完善人们生产生活的多元化需要。 2、 机械设计的技术分析 机械设计的初期计划设计分析 机械设计要进行初期的计划设计，其在工作方面和计算机软件的设计需求析比较类似，在设计之前要对机器设计的要求进行调查和分析，在分析要求的过程中，对机器应该具备的功能也要进行掌握。以此作为机械设计的基础，然后在设计以及制造过程中要对相应的约束条件进行规定。 机械设计的设计方案分析 在机械设计中，方案设计是关键的部分，方案也是设计的灵魂，其决定着设计的成败。在设计阶段，会遇到很多的问题，主要要面对的问题就是实际和理论之间的矛盾。方案设计不仅仅要符合机器本身的性能，同时，在功能方面也要进 行满足。在方案设计方面，对检验人员对机器开发、认识以及创新方面都要进行重视。在设计阶段，主要的步骤可以简单概括为对工作原理进行定义、对机器结构进行确定、对机器运动方式进行设计、对零部件的选取与设计进行判断、对制图进行设计以及对初步设计进行调查。 机械设计的主要技术设计分析 机械设计中，对技术层面的要求最为严格，在这个阶段要对设计图纸进行校对，同时，要对图纸进行计算，对设计总图和部分草图要进行对比和核对分析。在机械设计方面对每个部分都要进行设计，设计时要进行非常严格的核对，不能出现疏漏的情况，同时，在校对方面也要保证质量。对要进行产品生产的机械，在设计时，要根据产品进行定型设计。 机械设计的技术发展趋势分析 针对现代机械产品的机械设计 现代机械产品对机械设计提出了更高的要求，因此，在进行机械设计时，在技术层面一定要不断的进行改善。机械产品设计要更加具有智能化特点，主要的方式就是利用现代化设计手段，在设计过程中应用设计软件和虚拟的设计技术，对产品设计进行虚拟化，同时，利用多媒体技术对产品的性能、结构进行模拟演示，以达到更好的设计效果。在机械设计方面要更加的系统化，机械设计 中包含着很多的部件，这些部件要有机的结合在一起才能形成整体的设计，同时，要具有一定的层次性，在经过系统设计以后才能实现机械产品的设计目标。最后是要具有模块化特点，这种理念在设计方面比较简单，但是，要保证机械设计功能实现模块组合，在产品方案设计过程中进行实现。机械产品设计要具有特性，要根据所生产的产品特性来进行机械设计，在这个过程中要利用计算机对产品进 行构建，同时，进行必要的推理，最终形成方案设计。 现代机械设计的未来发展与前景分析 机械产品在性能方面要更加的优良，因此，在进行机械设计过程中要以提高产品的性能为目标，其中机械产品的优良性主要体现在可靠性技术以及控制技术方面。机械设计要更加适合市场发展，在激烈的市场竞争中能够获得发展空间，产品在形成以后要能够在市场中进行拓展。同时，在经济环境不断变化的情况下，要不断开发新技术，这样能够在机械设计方面应用新技术。新技术要具备一定的竞争优势，主要体现在技术方面的创新，成本方面的降低，智能化设计等。应用新技术来提高机械设计的市场竞争能力，对企业未来在机械设计方面，节能环保理念也要进行体现，近年来，人们对环境保护越来越重视，在机械设计过程中，绿色设计成为了主要发展方向。机械设计产品以智能化和绿色化为基础，在对能源进行利用时，能够利用机械设计技术实现能源的利用最大化，对实现资源的循环利用更加有帮助。 3、机械制造的技术分析 机械制造技术的特点分析 机械制造技术要符合当代技术发展要求，在机械设计方面要更加具备当代的特点。传统的机械设计在应用过程中出现了越来越不能满足现代机械产品需求的情况，虽然其在制造技术方面在不断的更新，同时，使用的设备也在不断的更换，但是，在原有基础上要不断的更新技术，对技术进行利用，作为其发展的基础。 市场经济不断发展过程中，机械制造技术要做到能够适应经济的发展。工业发展过程中对各方面都提出了新的要求，近年来，工业发展速度非常快，而且在不断的融入新的技术体系。工业生产过程中对计算机技术以及信息技术进行了很好的融合，为了更好的提高生产效率，应该对机械制造技术进行革新。提高生产效率满足客户的需要，能够提高市场占有率。机械制造技术在技术范围上要进行扩大，同时，在生产加工方面要不断的发展。 我国机械制造技术的现状以及发展方向分析 机械制造的管理。计算机管理制度对于机械制造业而言，是一种未来发展的方向。组织体制与生产模式的更新发展，营造出最新的 JIT、AM、LP 以及 CE 等管理理念。在我国，这种管理机制还是比较匮乏的，只有很少的机械制造企业进行这样的管理。因此，我国应该加强机械制造的管理机制。机械制造的设计。工业发达国家都会采用设计方法，并且不断更新设计数据。尤其是计算机辅助软件的应用-CAD 技术的应用，让更多企业开始了无图纸的机械制造。然而，在我国，则缺乏这种计算机软件技术，或者是这样的技术应用并不广泛。因此，在这一技术层面上，我国需要努力与发展。机械制造的工艺分析。机械制造以高精度、高精细加工作为其发展的趋势。最新的技术，如微型加工、纳米加工技术、激光加工技术、电磁加工技术等等。这些技术都属于高端的加工技术，在工业发达的国家，这些技术应用较为广泛。 4、结束语 综上所述，由于现代化机械自动化在设计和制造上具备多功能性、高品质、高可信率、低能源消耗的优势，因此机械设计与制造都是环绕机械自动化来施行的。机电一体化的拓展就是机械自动化的拓展。所有设计师必需清楚地意识到机械设计制造唯有朝机械自动化设计制造的前景拓展，才可能是机械工业拓展中独辟蹊径的出路。 参考文献： [1]张义臣. 现代机械设计与机械制造的相关技术分析[J]. 科技创业家,2014,08. [2]关晓铮. 机械设计与机械制造的技术探讨[J]. 企业技术开发,2014,08. [3]王晓晨. 浅析机械设计与机械制造技术[J]. 科技创新与应用,2014,23. [4]陈火文. 基于卓越计划的机械设计制造技术探讨[J]. 科技创新与应用,2014,25.看了"机械学术论文"的人还看: 1. 机械类论文格式范文 2. 关于机械方面的论文范文 3. 机械专业论文范文 4. 关于机械毕业论文精选 5. 机械类论文摘要范文

质量与可靠性论文

1、软件测试相关概念 （1）软件测试：软件测试是为了发现错误而执行程序的过程。或者说，软件测试是根据软件开发各阶段的规格说明和程序的内部结构而精心设计出一批测试用例，并利用这些测试用例的运行结果来发现程序错误的过程。 （2）软件测试用例：测试用例实际上是对软件运行过程中所有可能存在的目标、运动、行动、环境和结果的描述。测试用例是测试组织的最小单位，指对一项特定的软件产品进行测试任务的描述，体现测试方案、方法、技术和策略。内容包括测试目标、测试环境、输入数据、测试步骤、预期结果、测试脚本等，并最终形成文档。 软件测试的核心是设计和执行测试用例。而测试用例的选择问题可以看作是从庞大的输入状态组合中，搜寻哪些可以发现错误的状态组合。因此需要用抽象的手段来尽量使测试更加有效。 （3）测试用例库：完整的单元测试很少只执行一个测试用例，开发人员通常都需要编写多个测试用例才能对某一软件功能进行比较完整的测试，这些相关的测试用例称为一个测试用例集。将大量的测试用例收集到测试用例库中，合理的分类后供测试人员选择使用，能够极大地提高软件问题的发现率。 2、提高测试质量的方法 采用测试性设计技术 软件测试是目前用来验证软件是否能够完成所期望的功能的唯一有效的方法。但是在测试的实施过程中，由于种种原因导致测试的难度相当大，甚至出现了无法测试的情形。为了提高软件的可测试性，我们在软件设计时应当遵循测试性设计原则，通过改变设计或代码、为软件增加专门测试结构等方法来提高软件的可测试性。 （1）测试驱动设计。这种设计就是直接把软件需求变成测试代码。在确定软件测试性能要求的基础上优先编写测试代码。先写验收测试，再写单元测试，并在开发过程中不断修正。 （2）每个操作对应一个方法，使方法小型化。使用小型化方法说明和重载带缺省方法参数的方法，使得测试中调用这些方法变的很容易。 （3）显示与控制分离。把代码移到GUI视图的外面，各种GUI动作就能成了模型上的简单方法调用。这样，在修改程序功能不会影响视图，同时通过方法调用测试功能也比间接地测试功能更容易。 （4）对于可能要作为参数的类，做一个接口。用接口说明外部程序组件或在需要时改变接口形成一个空类作为参数传入。 选择合适的测试管理模型 模型是系统功能的形式化或半形式化的表示，支持输入状态组合的系统枚举。基于模型的测试主要考虑系统的功能，可以认为是功能测试的一种。测试模型体现了被测试系统的最本质的功能关系。而且要比系统本身更易于开发和分析。一个可测试的模型要能提供足够的信息用来产生测试用例。所以可测试的模型必须满足以下要求： （1）必须是某种测试实现的完全准确的反映，模型必须表示要检查的所有特征； （2）是对细节的抽象； （3）可以表示所有事件和所有的动作；⑷可以表示系统的各种状态，以便由可知的方法来确定已达到或没有达到什么状态。

产品质量是顾客满意的基础，产品质量是保障消费者权益的一种方式。下面是我为大家整理的关于产品质量论文，供大家参考。

1质量管理部的工作职责

组织公司全面展开质量考核、验收工作。负责严格执行质量检测制度，利用数据分析定期召开质量分析会，研究解决出现或潜在的问题，制定改进 措施 并督促实施。

2企业质量管理人员应具备的素质

立足本职、 爱岗敬业

“不积跬步，无以至千里;不善小事，何以成大器。”企业要想提高市场占有率，增强企业发展后劲，企业的每位员工都必须从小事做起，把小事做好，具备坚强的敬业精神，把个人利益和企业兴衰紧密地联系在一起，为企业的发展考虑、思进取，为企业尽到主人翁的最大职责。由于质量管理人员在企业的特殊性，质量管理队伍更应具备高度的敬业精神。

具备严肃认真、实事求是的科学态度和良好的职业道德

白酒生产质量管理工作贯穿于企业全过程，是一项严肃认真、实事求是的工作，在白酒生产过程中原辅材料的质量优劣、生产过程中控制指标的检测、成品质量的控制等均需质量管理人员通过严肃认真的工作，秉承公正、公平、公开、客观地反映出来，真正发挥企业“眼睛”的作用。如质量管理人员不严守职业道德、牟取私利、弄虚作假，会对企业造成很大的损失，所以质量管理人员对待本职应严肃认真、实事求是、严守职业道德。

质量管理员必须具备一定的 文化 素养和专业技术水平

具备文化素养和专业技术技能是开展质量管理工作的基石。一个合格的质量管理员必须熟悉国家法律法规、行业要求、规范、标准、掌握质量管理基本理论、 规章制度 。一个不熟悉质量管理制度的人，不可能做一个合格的质量管理员。一个只知道管理条例而不知道质量规范标准的质量管理员，无法进行有效的过程检查与控制。质量管理员需要和工人直接打交道，就一定要知道该怎么干，干好的尺度标准是什么，这样才能够真正去管理，才容易让人接受你的管理。

质量管理员应该养成好学的习惯，

善于分析 总结 ，持续改进社会在不断发展，新材料、新技术、新工艺在不断应用，新的规范、标准都需要质量管理人员去学习去认知，新颁布的质量管理国家法律法规等也需要学习、熟悉、掌握、应用。因此，在不断的竞争中，白酒质量管理队伍的学习就显得很重要了，不断的提高质量管理队伍的各方面技能，才会使企业多一道防线。质量管理人员养成好学的习惯，及时学习并掌握质量检验最新标准、 方法 与法规，并在工作中不断分析、总结、改进，不断提高自己的技术水平和专业能力，充分发挥职能作用，促进企业提高产品质量。

质量管理员要善于团结同志

处理好人际关系质量管理员应具有较强的沟通协调能力。质量管理是最开放的管理系统，上至高管，下至一线、后勤工人，质量管理人员都要与之打交道。为推动全面质量管理的“三全”“(全过程”、“全企业”和“全员”)管理法，质量管理员开展工作必须与相关部门沟通和协调，搞好同事、部门、车间等各方面的人际关系，得到大家的支持和理解，要求质量管理员具有外向型的性格，开朗、活泼、主动、热情、善于交往。否则使自己陷于孤立，难以形成齐抓共管的局面，面对的阻力就很难让自己很好地开展工作，陷于被动的境地。当然，搞好关系决不能放弃工作职责或降低质量标准。

具有白酒生产工艺知识

要熟悉白酒的生产工艺流程，从原料到入池发酵，分级贮存，再到成品灌装等整个生产过程，各个工序的主要控制点都要掌握。在质量管理过程中发现的问题有时反映的是生产工艺的不合理性，只有熟悉白酒生产过程，才能发现问题所在，才能具有较强的解决问题的能力，才能起到真正的生产的“眼睛”作用，指导生产。

具有一定的管理能力

质量管理员工作具有特殊性，必须对每道工序的质量了然于胸。因此需具备决断能力、应变能力、承受压力能力。处理质量事故时能果断应变，有争议时能决断处理，对待非议能承受压力，时刻秉承公正、公平、公开的客观原则，真正发挥企业“眼睛”的作用。

3质量管理队伍的现状和提高途径

随着社会各界对白酒生产质量监督及食品安全的期望越来越高，对质量管理工作也提出了更高的要求，质量管理队伍也面临更加严峻的考验。目前，白酒生产企业质量管理人员大多是半路出家，很少经过专业知识的培训。既有理论水平又有丰富实践 经验 的高素质人才较缺，既有质量管理专业特长，又有其他相关方面业务特长的复合型人才尤其缺乏，远远不能适应新时期质量管理工作的要求。

加强业务培训，提高质量管理人员素质

根据“花冠”的实际情况，通过外招、内选来补充新鲜血液，充实质量管理队伍;组织质量管理人员进行 教育 培训。以更新专业知识和提高业务能力为重点，有目的、有计划、分层次对质量管理队伍及其管理人员进行基础性、专业性的培训，提高检验、检测能力，为适应新时期的白酒质量管理工作提供高效的检验检测技术服务。多形式、多层次、多 渠道 开展质量管理干部岗位练兵活动，提高自己队伍的业务水平;引导质量管理人员，深入生产、销售一线，切实把握质量控制过程中的一切有效信息。

加强适用人才的引进

在充分利用现有质量管理人才的基础上，注重质量管理队伍人才梯队建设，有计划地引进社会优秀的专业技术人才，补充质量管理队伍力量，提高自己队伍的整体水平。

加强质量管理队伍的思想建设

积极探索开展思想政治工作的新方法、新手段、新机制，不断强化质量管理队伍的政治素质。通过开展职业道德、职业作风、职业纪律教育并通过建立规章制度，加强考核，来规范工作作为，使质量管理人员牢固树立爱岗敬业、诚实守信、科学公正、严格产品质量意识为主要内容的职业道德，形成良好的质量管理队伍道德风尚。

加强质量管理队伍的制度建设

打造一流的质量管理队伍，必须有一套从严管理的制度。建立和完善各项规章制度，加强内部管理，使各项规章都有据可查，有章可循。如：“花冠”建立了窖池档案、贮存档案、点检卡、破坏性检验、风险控制等质量控制制度，严格奖惩，狠抓落实，规范和约束人员行为，保证质量管理监督的公正、高效，提高质量管理队伍的战斗力。

4结束语

酒，名在质量，精在勾兑，细在工艺，贵在风格;在现代社会，企业的竞争实质是产品的竞争，而产品的竞争力主要体现在质量上，白酒生产企业要大发展，必须要视产品质量为企业竞争的核心动力。一方水土酿一方美酒，滴滴花冠酒无一不注入了花冠人的心血与热情。记得刘总说过：“只有过硬的产品质量，才有市场，质量和生产能力是开拓市场的基石!”而花冠的质检人正是基石的奠基者。

1.前言

质量是社会普遍关注的问题。随着现代科学技术和社会生产的不断发展，人们的生活水平不断提高，对消费品的质量要求也越来越高。一个企业要想生存和发展，就必须不断提高产品质量，产品质量的提高可以给企业带来广阔的经济前景。质量与效益密切相关。一般来说，产品质量高则经济效益好，产品质量差则经济效益差，甚至无效益或发生亏损。但是，这并不是说，只要无限度的提高产品质量就能无限度的提高经济。在质量转换为效益的过程中，决不可忽视价值规律的作用，质、本、价、量、利是相互联系的，质量的变化会引起成本、产销量、价格的变化，并最终引起利润的变化。这种变化可能是质量的提高带来效益的增加，也可能是质量的不合理提高(如增加过剩功能或提高非符合性质量)而导致效益下降:也可能是质量的全理下降(剔除不必要的功能或过剩质量)带来效益的增加。现代质量经济控制是以产品质量的经济作为控制内容，运用科学的控制方法，从研究产品质、本、价、量、利的关系入手，通过控制质量的变化，来影响产品成本、价格、销售量和利润的变化，寻求以最小的成本支出，生产出适宜的产品质量(符合性产品质量)，并为企业带来最好的质量效益。

2.电真空器件制造行业质量控制与质量经济现状

近年来,随着装备工程化、实用化、批量化的发展,国家对电真空器件提出了更高的质量与可靠性要求。不仅要求精度高、环境适应性强,而且要求“长寿命、高可靠”。目前,航天、航空等系统整机单位对重点型号的管理都比较规范,制定有相应的质量保证大纲和电真空器件控制要求。普遍要求装备用电真空器件优先选用国产,进口电真空器件选用比例也有一定的要求。而对于原材料、电真空器件配套生产单位要控制好产品质量,就相对困难得多。电真空器件配套生产单位一方面要研制生产电真空器件,需要采购原材料;另一方面也要研制生产一部分模块、组件,需要的电真空器件除自己生产外,还要外购。首先是单个订单数量少、金额小、要求高,在原材料、电真空器件采购和质量控制上就存在很大的困难。因为我国的基础工业相对比较薄弱,关键、重要类的原材料、电真空器件相当一部分要依赖进口才能解决,在采购数量少、质量要求高的情况下,很多时候还需供应商的协助才能完成;其次是电真空器件生产单位的复验检验条件不完善,人力、物力、财力投入比较少,要对采购的原材料、电真空器件质量进行及时、全面、准确的评价,存在不小的困难;最后,由于关键、重要类原材料、电真空器件大部分采购都是通过经销商完成,时常有断货和更换渠道的可能,经销商的质量监督又很难落到实处,就很难保证采购产品质量。综上所述，我国电真空器件制造行业质量差,档次低的问题日渐突出,已成为制约其发展的瓶颈，成为了影响企业经济效益、影响整个经济运行质量的一个突出问题。近两年,对不同类型的企业国家监督抽查产品质量合格率:大型企业93%、中型企业:70%,小型企业仅为:66%。而电真空器件因质量问题的返修率为43%，这即影响了品牌效益，又徒增成本，是质量与效益的典型反比差。

3.质量经济与质量控制

质量经济的内涵

质量经济是质量经济效益的简称，所谓的质量经济效益就是产品质量改善所发生的费用与由此而产生的经济效益的比值。它是通过质量收益与质量成本的对比关系表现出来的。质量收益是指由产品质量方面所带来的收益。即出于保证和提高产品质量而带来的总收入。对于企业来说,质量收益减去质量成本等于质量纯收益即质量利润,而质量收益除以质量成本则表现为质量效益。

质量控制的内涵

本文探讨的质量控制实质就是产品最佳质量水平，产品最佳质量水平是指使企业经济效益达到最大时的那个质量成本决定下的质量水平,它的确定要从质量成本、质量指数及企业利润三者之间的关系出发。

质量经济与质量控制的关联度

世界著名质量管理专家朱兰博士()定义:产品质量就是产品的适用性。其实质反映了产品质量是一个发展的、变化的、动态的、相对的概念.由于各地区人文情况，风俗习惯，价值观、经济发展水平的差异等因素影响。一个地区或国家认为质量最好的产品，在另一地区、国家不一定有同样的认为。过去某时期普遍认为好用的产品，如今也不一定认为是好用的产品。产品质量的动态性、相对性决定了企业生产产品，要保证其质量必须注意强化员工质量意识。因为具有质量意识的员工，才具有创造性几主动性，才能自觉做好本职工作，并能善于总结过去经验，不断适应形势对产品质量方面提出的更高要求，从而保证生产的产品高质量。鉴于此，强化员工质量意识就成为企业的一项非常重要的工作。据笔者的调查体会，企业要做好这项工作、完成此任务，除了领导要注意坚持长期努力开展工作外，还需要让员工了解、熟悉有关产品质量方面的知识。产品质量是企业非常重要的指标。企业生产产品考核的技术经济指标有很多，如产品产量、产品质量、产品消耗、工资支出、产品销售收入、企业利润、上缴税金等。在这些指标中，产品质量是核心指标，居中心地位，决定着 其它 一切指标。因为只有产品质量符合规定的标准，满足用户的需要，产品产量才是实在的，产品消耗才是合理的，工资支付才真正体现了按劳付酬，产品销售才通畅，企业利润目标才能实现，上缴税金才有保证。

4.质量经济与质量控制的关系

质量与效益是互相统一，互相关联的

在市场经济时代，产品的内在质量和企业经营管理服务的质量与它所产生的效益是紧密相联的，质量与效益既互相依托，互相影响，又互相制约，互相推动。因此，为了最大限度将自己的产品推向市场、占领市场并庶得经济效益，“质量第一”这一 口号 ，对精明的企业经营者来说，已经不再是墙上贴的和嘴上讲的，而是把它当作企业产品生产经营的首要工作，因为它是企业兴衰与存亡的关键。可以这么讲，如果说在计划经济年代，对质量的认识与管理采取的是“口号式”、“竞赛式”、“检查式”的行政手段的话，那么现在有所成效的企业经营者都相继突破那个年代 思维方式 和管理方式的框框，走质量效益型发展道路，即实施将质量管理与经营管理紧密结合，并始终以产品为中心，以质量为生命，以效益为目标的全新思路。

质量与效益是互相依托，互相影响的

质量与效益在市场经济运作中始终是互相依托、互相影响的，若质量过剩，企业所支出的成本将过高，企业利润将相对减少;相反，若质量过次，导致失去用户，失去市场，造成产品积压，资金周转不畅，不但效益无从谈起，连简单的再生产也无法维持。因此，不论质量过剩还是过次，影响效益起主导作用的是质量。质量过剩导致的利润下降，究其原因是没有认识到如何从某一个档次的最高质量去满足用户所需，如果把产品在市场定位某一档次并供给某一层次的用户或消费者，那么就应该在这一档次内要求用最好的质量来满足用户需求，而不必用高一档次的产品质量来要求，以避免由于质量过剩造成的利润下降，达到提高经济效益的目的。质量对于效益的影响，不论是正负效应，质量的作用应该说始终是处于主导地位。制造业的产品质量和服务业的服务质量好，市场占有率就高，用户和消费者就满意，企业的效益就好。反之，产品质量和服务质量差，市场占有率就低，无人光顾，效益自然就差，纵观许多企业的沉浮及企业经营者的成败无不证明这一点。

质量与效益是相互制约、相互促进的

质量与效益还有相互制约和互相促进的作用，效益在经济运行中对质量也不完全处于被动地位，反过来，它也有很有力的促进作用。企业效益提高了.对质量的重视投人也加大了。质量提高了又反过来提高企业的效益，“创名牌”就是一个效益对质量促进作用的最好例证，当企业的产品在市场刚刚有了一定的知名度，产品的质量给企业初步带来较好的经济效益时，精明的企业经营者不会贪图眼前的一时之利，而是进一步加大投人把产品质量提高，把售后服务搞得更完善，有意识地使出以前抓质量为中心的“创名牌”各种招数，随之带来的“名牌效应”使企业乘风破浪驰骋于市场经济的浪潮之中.为企业燕得新的壮大与发展，当然，企业效益也将大幅度增长。因此，如果说企业的生存靠市场，那么市场的竞争靠的就是质量，而名牌是质量优良的最佳标志。

5.结语

综上所述，企业只有具有强烈的质量意识，才能使企业的产品质量长期保持高水平。要提高企业质量经济，就必须强化企业质量控制，只有这样，企业才能靠质量振兴和保持可持续发展。

农产品检测专业的设备、配套的试剂价格昂贵，学校难以承受，而行业单位国家投入大，设备好，从业人员素质高，所以，把课堂引入企业，把教学放在现场，可实现校、企间实践教学资源的优化配置和共享，缓解学校资金难题;还可提高学生专业技能，为企业储备人才。因此，辽宁职业学院农产品质量检测专业主动寻求与企业的深度合作，大胆尝试“走出去建专业”的新路子，创新“企业课堂”新形式，构建并实施“三结合、三阶段、专兼结合、工学交替”的人才培养新模式，不断提升农产品质量检测专业人才培养质量。

一、以“企业课堂”为载体构建的“三结合、三阶段、专兼结合、工学交替”的人才培养模式

辽宁职业学院农产品质量检测专业通过与铁岭市质量技术监督局产品质量监督检验所、铁岭市农产品质量检测中心等行企业合作，创新“企业课堂”新形式，构建了“三结合、三阶段、专兼结合、工学交替”的人才培养新模式，培养生产、建设、管理、服务辽宁农业一线的高素质技术技能人才。

“三结合”，指的是学校、企业、政府三方联合，共同开发课程、共同探索人才培养方案、共同培养学生素质，培养出符合企业需要、行业达标的优秀人才。

“三阶段”，即把学生三年学生生涯分成三个阶段。

第一阶段为第一个学期，为“走入企业课堂”的职业体验阶段，学生主要是进行基础课和专业基础课的学习，学习的场所主要是校内的检测中心，其次是在社区、校外实习基地进行职业体验，熟悉岗位环境，感受 企业文化 。

第二阶段为第二、三、四学期，为“进入企业课堂”的职业训练阶段。针对相关岗位群的能力要求，开设专业学习领域一般课程和核心课程。一般课程在校内实训场所完成。核心课程则引入“企业课堂”，组织学生直接到质量技术监督局等政府主管部门进行学习与实训。

第三阶段为第五、六个学期，为“融入企业课堂”的企业历炼阶段。学生进入合作行企业，以企业员工的身份，参与农产品质量检测工作，实施全过程的“行企课堂”。

在三个阶段的学习中，完成专兼教师结合、工学交替的人才培养新模式。

二、“企业课堂”的实施

1.建立“企业课堂”人才培养机制

成立由企业专家参与的校企合作理事会，以合作育人为目标，以合作就业为导向，以“企业课堂”为平台，建立“企业课堂、双向参与、育人主导、互助双赢”的人才培养机制。

2.确定“企业课堂”合作企业

经过对辽宁省铁岭市农产品质量检测企业的认真考察与交流，最终选定铁岭市农产品质量检测中心、铁岭市畜产品安全检测站等10家行业作为“企业课堂”的合作企业。

3.设立“企业课堂”特聘兼职教师库

为优化教师队伍结构，农产品质量检测专业面向合作企业招聘了在相关企业领域享有较高声誉的“能工巧匠”，设立特聘兼职教师库，打造“专兼融合”的高素质、高质量的师资队伍。

4.商定“企业课堂”教学实训项目及时间

校企双方共同商定了“企业课堂”教学实训项目及实训时间。从2012年3月以来，先后安排2011、2012、2013级农产品质量检测专业的160名学生分别完成了42个实训项目、160学时的职业训练教学任务及420学时的企业历炼实践训练任务。

5.实行“企业课堂”双教学管理

为了加强“企业课堂”期间教学实训管理，校企共同组建了校企双元教学实训工作管理小组，校企双方有关负责人担任组长，由校内任课教师及企业特聘实训指导教师任组员。校企共同制定“企业课堂”教学管理办法，共同管理学生，实施“企业课堂”全过程监控。

6.开展“企业课堂”考核评价体系

以行业单位对员工的要求为管理指标，以员工考核制度规定的内容、程序和方法为操作准则，校企双方共同制定了“企业课堂”校企双主体共育、校企生三方参与的“全程式、多面化、立体式”考核与评价体系。

三、实施“企业课堂”效果

1.形成了“四双”策略

农产品质量检测专业按照校企“双主体”共育的理念，形成“双地点授课”、“双教师教学”、“双管理育人”、“双考核检验”的“四双”策略，稳步推进“行企课堂”模式的实施，探索出实践育人新方式。

2.打造了“双能”教师

参加“企业课堂”的专任教师不仅辅助兼职教师管理学生，而且全程参与行企业检测工作。这样不仅提高了专任教师的专业实践能力，而且还促进专任教师及时捕捉到行业发展动态和市场需求，提高了教学水平。

3.密切了校企联系

通过聘请校外兼职教师到学校授课和安排学生到校外实训基地进行 毕业 顶岗实习，使得校企间建立起了合作关系，有利于校企双方在办学、人才培养、科研等方面有更深更广的合作，促进校企间和谐和发展。

4.扩大了学校及专业影响

专任教师带领学生到企业参加“企业课堂”学习的同时，也向企业展示了学校和专业的办学实力、先进观点和师生风采，提升学校及专业在行企业的影响力。

5.提高了人才培养质量

通过开展“企业课堂”教学模式，使学生学习了企业的各种相关生产规章制度，明确了安全防范要点，熟悉了检测技术规范、工作流程、工作内容，培养了学生遵守纪律、爱岗敬业、吃苦耐劳等职业精神，实现了学生在校期间与企业、与岗位的零距离接触，提高了人才培养质量。

农产品质量检测专业按照校企“双主体”共育的理念，通过采取“四双”策略，以“企业课堂”为载体，构建农产品质量检测专业人才培养模式，不断提高学生的职业能力，为食品及饲料行业生产、管理、服务第一线培养了一批高素质高技能人才，做到了企业化训练、素质化培养、高位化就业，实现了校企协同发展，互惠双赢的发展目标，达到在育人中创收、在创收中育人的效果，将产教结合，校企合一落到实处。

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变性蛋白质最新研究进展论文

蛋白质（protein）是生命的物质基础，没有蛋白质就没有生命。因此，它是与生命及与各种形式的生命活动紧密联系在一起的物质。机体中的每一个细胞和所有重要组成部分都有蛋白质参与。蛋白质占人体重量的，即一个60kg重的成年人其体内约有蛋白质。人体内蛋白质的种类很多，性质、功能各异，但都是由20多种氨基酸按不同比例组合而成的，并在体内不断进行代谢与更新。被食入的蛋白质在体内经过消化分解成氨基酸，吸收后在体内主要用于重新按一定比例组合成人体蛋白质，同时新的蛋白质又在不断代谢与分解，时刻处于动态平衡中。因此，食物蛋白质的质和量、各种氨基酸的比例，关系到人体蛋白质合成的量，尤其是青少年的生长发育、孕产妇的优生优育、老年人的健康长寿，都与膳食中蛋白质的量有着密切的关系[编辑本段]蛋白质的生理功能1、构造人的身体：蛋白质是一切生命的物质基础，是肌体细胞的重要组成部分，是人体组织更新和修补的主要原料。人体的每个组织：毛发、皮肤、肌肉、骨骼、内脏、大脑、血液、神经、内分泌等都是由蛋白质组成，所以说饮食造就人本身。蛋白质对人的生长发育非常重要。比如大脑发育的特点是一次性完成细胞增殖，人的大脑细胞的增长有二个高峰期。第一个是胎儿三个月的时候；第二个是出生后到一岁，特别是0---6个月的婴儿是大脑细胞猛烈增长的时期。到一岁大脑细胞增殖基本完成，其数量已达成人的9/10。所以0到1岁儿童对蛋白质的摄入要求很有特色，对儿童的智力发展尤关重要。2、修补人体组织：人的身体由百兆亿个细胞组成，细胞可以说是生命的最小单位，它们处于永不停息的衰老、死亡、新生的新陈代谢过程中。例如年轻人的表皮28天更新一次，而胃黏膜两三天就要全部更新。所以一个人如果蛋白质的摄入、吸收、利用都很好，那么皮肤就是光泽而又有弹性的。反之，人则经常处于亚健康状态。组织受损后，包括外伤，不能得到及时和高质量的修补，便会加速机体衰退。3、维持肌体正常的新陈代谢和各类物质在体内的输送。载体蛋白对维持人体的正常生命活动是至关重要的。可以在体内运载各种物质。比如血红蛋白—输送氧（红血球更新速率250万/秒）、脂蛋白—输送脂肪、细胞膜上的受体还有转运蛋白等。4、白蛋白：维持机体内的渗透压的平衡及体液平衡。5、维持体液的酸碱平衡。6、免疫细胞和免疫蛋白：有白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、抗体（免疫球蛋白）、补体、干扰素等。七天更新一次。当蛋白质充足时，这个部队就很强，在需要时，数小时内可以增加100倍。7、构成人体必需的催化和调节功能的各种酶。我们身体有数千种酶，每一种只能参与一种生化反应。人体细胞里每分钟要进行一百多次生化反应。酶有促进食物的消化、吸收、利用的作用。相应的酶充足，反应就会顺利、快捷的进行，我们就会精力充沛，不易生病。否则，反应就变慢或者被阻断。8、激素的主要原料。具有调节体内各器官的生理活性。胰岛素是由51个氨基酸分子合成。生长素是由191个氨基酸分子合成。7、构成神经递质乙酰胆碱、五羟色氨等。维持神经系统的正常功能：味觉、视觉和记忆。8、胶原蛋白：占身体蛋白质的1/3，生成结缔组织，构成身体骨架。如骨骼、血管、韧带等，决定了皮肤的弹性，保护大脑（在大脑脑细胞中，很大一部分是胶原细胞，并且形成血脑屏障保护大脑）9、提供热能。[编辑本段]蛋白质的作用蛋白质在细胞和生物体的生命活动过程中，起着十分重要的作用。生物的结构和性状都与蛋白质有关。蛋白质还参与基因表达的调节，以及细胞中氧化还原、电子传递、神经传递乃至学习和记忆等多种生命活动过程。在细胞和生物体内各种生物化学反应中起催化作用的酶主要也是蛋白质。许多重要的激素，如胰岛素和胸腺激素等也都是蛋白质。此外，多种蛋白质，如植物种子（豆、花生、小麦等）中的蛋白质和动物蛋白、奶酪等都是供生物营养生长之用的蛋白质。有些蛋白质如蛇毒、蜂毒等是动物攻防的武器。蛋白质和健康蛋白质是荷兰科学家格里特在1838年发现的。他观察到有生命的东西离开了蛋白质就不能生存。蛋白质是生物体内一种极重要的高分子有机物，占人体干重的54%。蛋白质主要由氨基酸组成，因氨基酸的组合排列不同而组成各种类型的蛋白质。人体中估计有10万种以上的蛋白质。生命是物质运动的高级形式，这种运动方式是通过蛋白质来实现的，所以蛋白质有极其重要的生物学意义。人体的生长、发育、运动、遗传、繁殖等一切生命活动都离不开蛋白质。生命运动需要蛋白质，也离不开蛋白质。球状蛋白质(三级结构)人体内的一些生理活性物质如胺类、神经递质、多肽类激素、抗体、酶、核蛋白以及细胞膜上、血液中起“载体”作用的蛋白都离不开蛋白质，它对调节生理功能，维持新陈代谢起着极其重要的作用。人体运动系统中肌肉的成分以及肌肉在收缩、作功、完成动作过程中的代谢无不与蛋白质有关，离开了蛋白质，体育锻炼就无从谈起。在生物学中，蛋白质被解释为是由氨基酸借肽键联接起来形成的多肽，然后由多肽连接起来形成的物质。通俗易懂些说，它就是构成人体组织器官的支架和主要物质，在人体生命活动中，起着重要作用，可以说没有蛋白质就没有生命活动的存在。每天的饮食中蛋白质主要存在于瘦肉、蛋类、豆类及鱼类中。蛋白质缺乏：成年人：肌肉消瘦、肌体免疫力下降、贫血，严重者将产生水肿。未成年人：生长发育停滞、贫血、智力发育差，视觉差。蛋白质过量：蛋白质在体内不能贮存，多了肌体无法吸收，过量摄入蛋白质，将会因代谢障碍产生蛋白质中毒甚至于死亡。[编辑本段]必需氨基酸和非必需氨基酸纤维状蛋白质(二级结构)食物中的蛋白质必须经过肠胃道消化，分解成氨基酸才能被人体吸收利用，人体对蛋白质的需要实际就是对氨基酸的需要。吸收后的氨基酸只有在数量和种类上都能满足人体需要身体才能利用它们合成自身的蛋白质。营养学上将氨基酸分为必需氨基酸和非必需氨基酸两类。必需氨基酸指的是人体自身不能合成或合成速度不能满足人体需要，必须从食物中摄取的氨基酸。对成人来说，这类氨基酸有8种，包括赖氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸、苯丙氨酸。对婴儿来说，组氨酸和精氨酸也是必需氨基酸。非必需氨基酸并不是说人体不需要这些氨基酸，而是说人体可以自身合成或由其它氨基酸转化而得到，不一定非从食物直接摄取不可。这类氨基酸包括谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、天门冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、丝氨酸和酪氨酸等。有些非必需氨基酸如胱氨酸和酪氨酸如果供给充裕还可以节省必需氨基酸中蛋氨酸和苯丙氨酸的需要量。

蛋白质工程的研究进展及前景展望 1 蛋白质工程的由来和目标蛋白质工程是在基因工程冲击下应运而生的。基因工程的研究与开发是以遗传基因，即脱氧核糖核酸为内容的。这种生物大分子的研究与开发诱发了另一个生物大分子蛋白质的研究与开发。这就是蛋白质工程的由来。它是以蛋白质的结构及其功能为基础，通过基因修饰和基因合成对现存蛋白质加以改造，组建成新型蛋白质的现代生物技术。这种新型蛋白质必须是更符合人类的需要。因此，有学者称，蛋白质工程是第二代基因工程。其基本实施目标是运用基因工程的DNA重组技术，将克隆后的基因编码加以改造，或者人工组装成新的基因，再将上述基因通过载体引入挑选的宿主系统内进行表达，从而产生符合人类设计需要的“突变型”蛋白质分子。这种蛋白质分子只有表达了人类需要的性状，才算是实现了蛋白质工程的目标。2 蛋白质工程原理和基本操作2．1 分子设计由于基因工程的发展，人们已经可以运用基因重组等理论和方法去设计并制造出预想的各种性能的蛋白质。这种改变蛋白质的操作可以在蛋白质水平上，也可以在基因水平上。如基因水平的改变，是在功能基因开发的基础上，对编码蛋白质的基因进行改造，小到可改变一个核苷酸，大到可以加入或消除某一结构的编码序列。蛋白质水平的改变则主要是对制造出的蛋白质进行加工、修饰，如磷酸化、糖基化等。蛋白质的化学修饰条件剧烈，无专一性，而基因操作则比较方便，在实施基因操作时，必须预先知道是哪个氨基酸或哪几个氨基酸影响着蛋白质的性状。就现代生物技术发展水平看，大量新蛋白质通过检测，来确定改变的蛋白质是否具有预期的性状，技术上已是可行的。2．2 定点突变技术目前，在蛋白质工程中最常采用的技术是定点诱变技术，即在特定的位点改变基因上核苷酸的种类，从而达到改变蛋白质性状的目的。蛋白质工程发展至当代，利用专一改变基因中某个或某些特定核苷酸的技术，可以产生具有工业上和医药上所需性状的蛋白质。一般来讲对蛋白质所作的改造包括增强酶蛋白的催化能力、稳定性、专一性以及改善酶蛋白质的反应条件等几个方面，已为其大规模的应用创造了条件。3 蛋白质工程应用研究进展当前，蛋白质工程修饰、改造的蛋白质为数不算多，但进展较快。随着基因组测序的国际联合行动的快速进展，也带来并已出现了蛋白质高速发展的新阶段。3．1 在医药方面许多蛋白质工程的目标是设法提高蛋白质的稳定性。在酶反应器中可延长酶的半衰期或增强其热稳定性，也可以延长治疗用蛋白质的贮存寿命或重要氨基酸抗氧化失活的能力。在这个领域已取得了一些重要研究成果。用蛋白质工程来改造特殊蛋白质为制造特效抗癌药物开辟了新途径。如人的β-干扰素和白细胞-2是两种抗癌作用的蛋白质。但在它们的分子结构中，有一个不成对的基因，是游离的，因而很不稳定，会使蛋白质失去活性。当通过蛋白质工程修饰这种不稳定的结构就可以提高这两种抗癌物质的生物活性。美国的Cetus公司成功地修饰了这两种治疗癌瘤的蛋白质，大大提高了它们的稳定性，已用于临床试验并取得了良好的效果。具有抗癌作用的蛋白质工程产品免疫球蛋白质是一种高效治癌药物，它能成为征服癌症的“生物导弹”，即具有对准目标杀死特定癌细胞而不伤害正常细胞的特效。近年来，澳大利亚医学科学研究所的一个微生物研究课题组经过多年的研究后发现了激发基因开始或停止产生癌细胞的蛋白质。这种蛋白质在癌细胞生长过程中对癌基因起着开通或关闭的作用。这个发现，对于通过蛋白质工程研制鉴别与控制多种类型的血液癌、固体癌的蛋白质有很好的作用，并为诊断和治疗癌症提供了新的方法。目前，应用蛋白质工程研究开发抗癌及抗艾滋病等重大疑难病症等方面，均取得了重大进展。另据实验，蛋白质工程还可以改变α1抗胰蛋白（ATT）。运用此工程技术在ATT的Met358和Ser359之间切开后，可以与嗜中性白细胞弹性蛋白酶迅速结合而引发抑制作用。在病理学的氧化条件下可导致Met358变成蛋氨酸硫氧化物使ATT不可能与弹性蛋白酶的弹性位点相结合。通过位点直接诱变，Met358被Val代替就成为抗氧化疗法的AAT突变体。含AAT突变体的血浆静脉替代疗法已经用于AAT产物基因缺陷疾病患者的治疗，并已取得明显疗效。3．2 在农业方面蛋白质工程正在成为改造农业，大幅度提高粮食产量的新途径。如植物光合作用是利用白光能将二氧化碳转化成贮成能量淀粉，在植物叶片中普遍存在着一种重要的起催化作用的酶，它能固定住二氧化碳，这种酶叫核酮糖-1．5-二磷酸羧化酶。而这种酶具有双重性：它既能固定二氧化碳，又会使二氧化碳在光照条件下通过光呼吸作用损失一半，即光合效率只有50％。现在。这种酶的三维结构已经搞清楚了。参与研究的工作人员认为，可以通过蛋白质工程改造这种酶，控制其不利于人需要的一面，从而大大提高其光合作用效率，增加粮食产量。近年来，美国坎布里奇的雷普里根公司的科研人员立题，以蛋白质工程作为设计优良微生物农药的新思路，他们实施对微生物蛋白质结构进行修改，仅此一举，使微生物农药的杀虫率提高了10倍。3．3 在工业方面蛋白质工程在工业上的应用取得的成果亦是很多。现以改变酶的动力学特性研制出高效除污酶为例说明其应用价值。酶的动力学基本规律为：酶（E）－底物（S）＝酶－底物复合物（ES）＝酶（E）＋产物（P）在这个反应过程中有4个速率常数：E－S＝ES＝E＋P在稳态阶段，ES形成速率与分解速率相等，这个速率就是Km（Michaelis常数）。在数值上，Km等于达到最大速率一半时的底物浓度。Vmax常在反应的初始阶段测定，反应进行中产物浓度将增加，K4则不可忽视，高浓度的底物会抑制酶活性。在底物低浓度时，酶的Km是关键的参数。如在枯草杆菌蛋白酶的活性位点内有一个Met残基，作为去污剂的一种组分，该酶要置于氧化条件下使用。利用位点直接诱变，用其他19种氨基酸的任何一种取代这个Met，这些突变酶在活性方面大不相同，除了CYS代替Met的突变酶外，其他突变酶的活性都下降，而Km值提高。含不可氧化氨基酸（如Cer，Ala或Len）的突变酶在1 mol/L H2O中不失活，而Net和CYS酶则迅速失活。研究者正是根据突变酶的动力学特性来确定枯草蛋白酶在去污剂中的应用，以提高其除污效率，加强去污作用。另外，美国、日本等国家的科学工作者利用蛋白质工程研制生物元件来取代“硅芯片”，研制生物计算机，开发生物传感器的蛋白质都取得了重大进展。还有利用蛋白质（酶）生产模仿羊毛、蚕丝、蜘蛛丝，其强度高、质量轻，均是蛋白质工程取得的应用性研究成果。3 展望蛋白质工程研究，从20世纪80年代初至今，由于分子生物学和技术科学相结合，已经完成了几十种蛋白质分子结构的改造。在蛋白质结构与其功能的研究上已获得很多有价值的检测资料。人们已经初步掌握了蛋白质工程的技术程序，这就是基因定位、诱变。在了解蛋白质三维结构与功能的基础上，对突变后的一维纤性肽链进行分子设计，从而构建全新的蛋白质分子。当今，在这个技术程序的控制手段方面已经取得了关键技术的突破。蛋白质工程的应用领域极为广泛，现在已对探索环境保护，控制和设计与DNA相互作用的某些调控蛋白，进一步实现控制遗传，改造生物体，创造符合人类需求新生物类型等方面发挥着重要作用。学者们普遍认为，蛋白质工程是在生物工程领地上崭露出的一片特富魅力的新芽。它不仅可以带动生物工程进一步发展，还可以推动与人类生产、生活关系密切的相关科学的发展，如抗蛋白质变性延缓衰老，遗传病的防治，农牧业遗传育种、航天科技、新型材料学等。

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前沿性肿瘤最新研究进展论文

摘要： 肿瘤是目前威胁人类健康的重要因素。靶向肿瘤的新药与肿瘤免疫新疗法的研发如火如荼，这些研究为攻克肿瘤带来了全新的希望。但受限于患者作为研究对象的不可操控性，而实验动物与人差异巨大，目前从基础到临床的转化效率极低，肿瘤类器官的兴起为转化医学提供了全新的技术平台。从最初单个肿瘤样本类器官的成功构建，到现在建立了大规模的肿瘤类器官库，肿瘤类器官研究已经成为肿瘤基础和临床研究中的重要工具，尤其在结合基因修饰技术的基础上，对揭示肿瘤发生发展的机制、快速评估肿瘤药物与免疫细胞的治疗效果意义重大。 关键词： 肿瘤；类器官；基因修饰；新药研发；免疫疗法；临床转化 抗生素和疫苗发现以前，传染性疾病曾肆虐全球，是人类健康的头号杀手。而现今，非传染性疾病已成为健康问题的主要影响因素，其中，肿瘤更是首要致死原因。最新统计学数据预测，2018年将有超过1800万新增肿瘤病例，960万肿瘤死亡病例[1]，肿瘤所造成的巨大经济、社会负担毋庸置疑。 人类与肿瘤的斗争历史源远流长。从希波克拉底时代开始，就有对肿瘤的描述性研究，包括其生长形态、表面溃烂的形成与否等等，肿瘤（carcinoma/carcinos）在希腊语是螃蟹（crab）的意思，由此，罗马医生将carcinoma/carcinos翻译为cancer，成为癌症的最初定义。近年来，随着理论和技术的飞速发展，包括“肿瘤是不可愈合的创口”、“种子与土壤学说”、“肿瘤免疫互作四部曲”、“肿瘤放射化学药物疗法”、“肿瘤免疫治疗”等，我们对肿瘤的认识日渐深入，部分肿瘤甚至已经有了完全治愈的方法。但目前对绝大多数肿瘤，我们一方面没有有效的预防和监测手段，另一方面可以选择的治疗策略极其有限。因此，对肿瘤的研究一直是生物医药领域的核心热点。有意思的是，每年肿瘤相关研究的学术论文发表量数以万计，绝大多数肿瘤在实验室已经得到了成百上千次治愈，但能真正转化到临床应用的治疗方案却极少。美国食品与药品监管局统计发现，临床前研究具有治疗作用的新药进入临床试验后，85%在早期就被证明没有效果，而那些成功通过三期临床试验的药物，只有一半能被FDA批准进入临床应用[2]。目前肿瘤新药研究的主要工具是体外培养的肿瘤细胞和啮齿类动物（主要是小鼠）上建立的肿瘤模型，但越来越多的证据表明，小鼠与人在疾病过程中的变化及其对药物的反应性存在一定的差异[3]。此外，小鼠模型通常只能模拟人类疾病的一个阶段，无法从病因、时间和进展速度等方面再现人肿瘤发生发展的全过程，在此基础上开发的肿瘤治疗方案，并不能预测其临床应用的有效性。更重要的是，实验小鼠基因背景、生长环境、致病因素和用药处理均非常单一，自然无法应对临床多种多样肿瘤病人的复杂情况。 动物模型的局限性促使人们转向直接研究肿瘤病人标本，常用的人源肿瘤模型包括人来源肿瘤细胞系培养和免疫缺陷动物人源肿瘤组织异种移植。肿瘤细胞培养的确提供了研究特定患者肿瘤细胞特性及其对药物敏感性的机会，但并非所有肿瘤均能成功体外扩增，另外，体外单一肿瘤细胞培养使其丧失了与肿瘤微环境中其他组分的相互作用，而肿瘤微环境对肿瘤的发生发展以及对药物的反应性决定至关重要。同样，人源肿瘤组织异种移植至免疫缺陷小鼠中也存在类似的问题，一方面移植成功率较低，另一方面免疫缺陷小鼠形成的肿瘤微环境与患者体内环境相差较大，可能导致肿瘤组织发生小鼠样进化[4]。 1 类器官在肿瘤研究中的发展 近年来，组织器官3D培养技术发展迅猛。2009年，Hans Clevers实验室将单个LGR5+小肠干细胞种植于含有R-spondin1、EGF、BMP抑制剂等干细胞维持因子的基质胶中，发现干细胞增殖分化，形成了具有增殖隐窝和高分化绒毛的类小肠结构[5]。随后，该实验室在小鼠小肠干细胞成类器官技术的基础上，进一步加入Wnt3A nicotinamide、Alk抑制剂及p38抑制剂，实现了人结直肠肿瘤类器官培养[6]。同年，Eduard Batlle实验室分离出人大肠EPHB2高表达干细胞，并在体外3D培养中使单个细胞分化成为具有维持长期自我更新和多向分化潜能的大肠隐窝结构[7]。随后，包括前列腺[8, 9]、味蕾[10]、食管[11]、输卵管[12]、肝脏[13]、胰腺[14]、胃[15]、唾液腺[16]和乳腺[17]等在内的多个器官均成功在体外获得正常组织或肿瘤的类器官（图一）。由此可见，利用目前对肿瘤细胞和肿瘤微环境相互作用机制的认识，从肿瘤病人样本出发，通过加入多种细胞因子或小分子抑制剂，构建出患者特异性的肿瘤类器官，用于新药筛选和药物敏感性研究是可行的。 相比于传统2D培养和肿瘤组织异种移植，肿瘤类器官一方面构建成功率明显增高，且可长期低成本快速培养，便于基因修饰和大规模药物筛选等；另一方面，3D培养保留了肿瘤的组织特性，在研究过程中不会丢失肿瘤微环境的影响作用，为肿瘤药物研发提供更真实的环境。目前已经成功构建出包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等在内多种组织的肿瘤类器官。常用的肿瘤类器官构建技术有两类，一种是通过诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）分化而来，另一种是直接来源于肿瘤组织。iPSCs来源的肿瘤类器官构建成功与否很大程度上依赖于肿瘤类型，操作更复杂，由此导致构建效率较低。此外，依靠iPSCs分化获得的肿瘤类器官也会丢失肿瘤微环境的复杂性。因此，直接通过肿瘤组织培养或干细胞分化，辅以细胞因子、肿瘤基质等补充，是肿瘤类器官研究的发展趋势。 肿瘤类器官对源肿瘤组织异质性的保存是类器官研究的核心基础。研究发现，肿瘤组织体外类器官培养可以获得大量不同特性的肿瘤类器官，单个类器官分析结果也表明同一肿瘤来源的类器官的异质性[18]。与此同时，组织化学分析发现肿瘤类器官内部即存在与源肿瘤相似的组织结构，通过原位DNA分析进一步证实类器官中同样存在源肿瘤相同的基因突变位点[18]。由此可见，肿瘤类器官在基因、转录、代谢、细胞和组织学上均较高水平地重现了其来源肿瘤的多样性和复杂性。更重要的是，体外培养过程对肿瘤类器官不会呈现明显均一化[19, 20]。但也有研究利用荧光标记不同突变体实验发现，大肠癌肿瘤类器官体外培养30-40天后，类器官会被某一种荧光标记的细胞主导，意味着培养过程中的确出现了特定突变体细胞优势生存的现象[21]。但这一现象并非体外类器官培养所独有，在体肿瘤中各类突变体也非均匀分布。由此说明肿瘤类器官确实在很大程度上模拟了在体肿瘤的各方面特性，是目前肿瘤基础研究和临床应用之间相互转换跨越的桥梁。 2 类器官在肿瘤发生发展机制研究中的应用 肿瘤的发生初始于细胞基因突变的累积，大量临床数据和实验室结果都显示正常个体内即存在大量的突变，且这些突变与年龄、生存环境、生活方式等均有一定的相关性，但并非所有的突变都会诱发肿瘤，不同组织对突变的耐受程度也不同。虽然已经有许多细胞和动物实验阐明从突变到肿瘤生成的关键因素和决定机制，由于无法监测和干预人体内肿瘤发展最初期的过程，目前对人体内肿瘤发生发展的认识还非常粗浅。类器官培养技术的兴起，为研究人体正常组织向肿瘤组织转变的过程提供了可能。 统计预测发现高达五分之一的肿瘤与感染相关[22]，虽然从感染到肿瘤的发展过程已有研究加以证明，但具体发生机制，尤其在人体内是如何进展的尚不明确。将病原体与健康组织类器官共培养，观察在感染情况下健康组织的突变起始和累积过程，评估感染作为肿瘤危险因子的相关性。如胃类器官可作为研究幽门螺旋杆菌在胃癌发生中作用机制的载体，精细观察幽门螺旋杆菌在胃上皮细胞的定植和克隆，及其对胃上皮细胞在基因、转录和蛋白水平的影响。结果显示在幽门螺杆菌注入能引起胃类器官发生强烈的炎症反应[23]，而慢性炎症与肿瘤发生有着密不可分的联系。此外，沙门氏杆菌与胆囊癌、人乳头状瘤病毒与宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌等等，均可利用相应组织的类器官，研究病原体与宿主细胞之间的相互作用及致瘤机制。由于感染诱发肿瘤往往是一个长期慢性的过程，且伴随炎症的发生，因此，一方面类器官的长期稳定培养是前期基础，另一方面，在上皮细胞构建的类器官基础上，引入免疫系统和组织基质也是类器官应用的重要需求。 除了感染，肿瘤危险因素还包括年龄、家族史、物理化学诱变因素等，而这些因素诱导的突变累积是一个长期存在的过程。通过分析比较不同年龄供体来源、不同组织类器官中的突变体发现，体内的确以平均每年新增40个突变位点的速度在累积，且不同组织间突变模式相差较大，这可能是由于不同组织中细胞更新增殖水平相差较大，而细胞快速增殖过程中DNA复制为基因突变创造了先决条件[24]。值得注意的是，同一组织不同个体间突变频率和范围差异均较小，在一定程度上解释了肿瘤发生与年龄的相关性[24]。但不同个体间肿瘤发生的类型、进展速度等各不相同，因此，突变频率和突变模式并非决定肿瘤发生发展的唯一因素，而在肿瘤已经发生之后，突变累积和筛选已经完成，无法追踪到最初始的突变特性。在类器官培养健康组织的基础上，利用各种诱变因子诱导健康组织向肿瘤转化，将极大地加速对肿瘤发生过程的研究。 不管是感染、物理化学诱变剂或是年龄增长导致肿瘤发生，最终都是由于基因突变发生和累加导致正常细胞癌变。因此，结合类器官培养和基因修饰技术可以快速建立肿瘤体外模型，研究肿瘤的发生发展过程。Drost实验室第一次在正常大肠类器官中通过CRISPR技术引入常见的大肠癌突变基因，如APC、TP53、KRAS和SMAD4，研究不同突变体在初始阶段对肿瘤发生的影响[25]。结果显示，突变后的肠类器官生长不依赖于肠干细胞生长维持因子EGF、WNT、R-spondin 1和noggin等，与此同时，他们还发现APC和TP53的突变是导致染色体不稳定和形成多倍体的关键因素[25]。将基因修饰后的肿瘤类器官皮下移植至免疫缺陷小鼠可以存活，但不会发生转移。而如果将上述诱导的肠癌类器官移植在小鼠盲肠，肿瘤会向肝脏和肺部转移[26, 27]。这一现象说明肿瘤转移需要特定组织微环境的支持，也提示虽然肠癌类器官的生长不依赖于肠干细胞维持因子，这些因子在肿瘤转移过程中必不可少。 肿瘤类器官以其特性模拟人肿瘤组织、可大规模长期稳定培养、容易基因修饰、处理因素可控和表型观察便捷的特性，成为肿瘤基础研究中替代人而又超越实验动物的有力工具。此外，肿瘤类器官作为体外培养体系，非常利于结合最新技术如基因修饰、单细胞分析、高分辨率电子/光学影像等联合应用，将突破肿瘤研究完全依赖于动物实验的时间、技术瓶颈。 3 类器官在肿瘤治疗策略研究的应用 肿瘤治疗是目前生物医学领域最大、最急迫的难题之一。一方面实验室研究越来越多，另一方面新药临床转化效率却依然低下。类器官培养为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。有研究认为肿瘤类器官敏感的药物超过80%的可能性对应的肿瘤患者对该药也敏感，而在肿瘤类器官上无治疗效果的化疗药物对该肿瘤患者也无效。 随着类器官培养技术的迅速发展，越来越多的实验室和医院开始有意识地采集肿瘤类器官及其对应的健康组织类器官，并运用合适的冻存传代方法进行大规模保存，形成类器官库。根据患者信息、组织来源、基因表型等多个方面对类器官进行归类，使之成为公共的肿瘤研究资源，用于评测抗肿瘤药物的肿瘤杀伤效果和正常组织毒副作用。最早于2011年Masahiro Inoue实验室尝试大规模采集肿瘤组织体外成球培养保存[28]，但这一培养方法无法实现正常组织的长期保存。2015年，Hans Clevers团队第一次成功构建了20个结直肠癌患者来源的肿瘤与对应正常组织类器官库[18]。利用这些类器官样本，他们发现只有WNT 拮抗剂泛素连接酶RNF43突变的肿瘤类器官表现出对WNT分泌抑制剂的敏感性[18]。同时，结合类器官的突变表型和药物筛选，他们一方面验证了已知的突变体与特定药物的相关性，另一方面还发现了多个对肿瘤具有杀伤作用的化学药物。此外，由于正常组织类器官对照的存在，在验证药物肿瘤杀伤作用的同时，也能评估其对正常组织的毒副作用，最终选择出肿瘤杀伤强、毒副作用小的化疗药物用于临床。更重要的是，这一类器官库除了用于药物筛选，还被其他项目利用，从基因组和蛋白组学对不同个体肿瘤类器官与正常组织类器官进行对比分析[29]，实现对患者肿瘤状态的精准评估，为肿瘤的个性化治疗提供参考信息。目前已有包括结直肠癌、胰腺导管腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等在内的多个组织肿瘤类器官库，尤其是结直肠癌与乳腺癌，类器官库中患者数目已达到上百个，为肿瘤新药大规模筛选和临床前研究奠定了基础。 借助于肿瘤类器官与对应健康组织类器官库的建立，同时基于肿瘤类器官对药物肿瘤杀伤效果预测的准确性，可以在制定肿瘤患者治疗策略前，一方面通过检测肿瘤类器官的突变体类型，确定可能起作用的候选药；另一方面利用肿瘤类器官对药物进行筛选，获得在类器官上对肿瘤有杀伤作用而对健康组织毒副作用较小的药物，应用于临床，真正实现肿瘤的个体化治疗。这一策略不仅适用于化疗药物的选择，更有利于免疫疗法的有效性评估。与化疗药物的普遍性杀伤不同，免疫疗法具有较高的特异性，更需要直接来源于患者的样本进行临床前检测。利用肿瘤类器官与免疫细胞共培养，可以快速有效地检测免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现特定T细胞亚群与乳腺癌肿瘤类器官共培养后，可以显著性杀伤三阴性乳腺癌细胞[30]。最近，Emile E. Voest实验室利用外周血单个核细胞与肺癌或结直肠癌肿瘤类器官共培养诱导出一群肿瘤特异性T细胞[31]。进一步研究发现这群肿瘤杀伤性T细胞不会攻击正常组织类器官[31]，说明通过肿瘤类器官中的新抗原表位获得杀伤细胞用于临床肿瘤个体化免疫治疗具有很好的应用潜能。 4 展望 类器官在肿瘤研究中的应用目前尚处于起步阶段，但不管是在基础研究还是临床转化，均获得了很好的研究成果。相对于肿瘤细胞系培养和小鼠异种移植，类器官具有培养成功率高、能快速获得大规模资源库、同时可以采集对应的正常组织对照、最接近患者真实信息等多个优势，但目前类器官培养也存在许多问题亟待解决。首先虽然类器官本身去除了异种移植鼠源进化的问题，但目前3D培养用的基质胶来源于小鼠，且一些类器官培养还需要加小牛血清等动物源物质，可能对细胞性质与药物筛选过程中的反应性有未知的影响。因此，无血清培养基、非动物来源基质胶等是目前类器官研究的重点之一。此外，利用成体干细胞培养获得的类器官成分依然比较单一，血管、基质和免疫系统均缺失，也有许多研究关注于类器官中肿瘤微环境的构建。最后，目前仅仅上皮细胞源肿瘤成功构建了类器官，而非上皮细胞类肿瘤如血液细胞肿瘤是否能进行类器官培养尚且未知。虽然类器官培养在肿瘤研究中还存在一定的问题，但这一技术的确搭建了从基础到临床转化的快速通道，为肿瘤新药研究和个体化治疗提供了新的平台。 参考文献 1.      Bray,F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 2.      Ledford,H., Translational research: 4 ways to fix the clinical trial. Nature, (7366): p. 526-8. 3.      Uhl,. and . Warner, Mouse Models as Predictors of Human Responses:Evolutionary Medicine. Curr Pathobiol Rep, 2015. 3(3): p. 219-223. 4.      Ben-David,U., et al., Patient-derived xenografts undergo mouse-specific tumor Genet, 2017. 49(11): p. 1567-1575. 5.      Sato,T., et al., Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitrowithout a mesenchymal niche. Nature, 2009. 459(7244): p. 262-5. 6.      Sato,T., et al., Long-term expansion of epithelial organoids from human colon,adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium. Gastroenterology, (5): p. 1762-72. 7.      Jung,P., et al., Isolation and in vitro expansion of human colonic stem cells. NatMed, 2011. 17(10): p. 1225-7. 8.      Karthaus,., et al., Identification of multipotent luminal progenitor cells in humanprostate organoid cultures. Cell, 2014. 159(1): p. 163-175. 9.      Chua,., et al., Single luminal epithelial progenitors can generate prostateorganoids in culture. Nat Cell Biol, 2014. 16(10): p. 951-61, 1-4. 10.   Ren,W., et al., Single Lgr5- or Lgr6-expressing taste stem/progenitor cellsgenerate taste bud cells ex vivo. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014. 111(46): . 11.   DeWard,., J. Cramer, and E. Lagasse, Cellular heterogeneity in the mouse esophagusimplicates the presence of a nonquiescent epithelial stem cell population. CellRep, 2014. 9(2): p. 701-11. 12.   Kessler,M., et al., The Notch and Wnt pathways regulate stemness and differentiation inhuman fallopian tube organoids. Nat Commun, 2015. 6: p. 8989. 13.   Huch,M., et al., Long-term culture of genome-stable bipotent stem cells from adulthuman liver. Cell, 2015. 160(1-2): p. 299-312. 14.   Boj,., et al., Organoid models of human and mouse ductal pancreatic , 2015. 160(1-2): p. 324-38. 15.   Bartfeld,S., et al., In vitro expansion of human gastric epithelial stem cells and theirresponses to bacterial infection. Gastroenterology, 2015. 148(1): p. 126-136e6. 16.   Maimets,M., et al., Long-Term In Vitro Expansion of Salivary Gland Stem Cells Driven byWnt Signals. Stem Cell Reports, 2016. 6(1): p. 150-62. 17.   Sachs,N., et al., A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures DiseaseHeterogeneity. Cell, 2018. 172(1-2): p. 373-386 e10. 18.   vande Wetering, M., et al., Prospective derivation of a living organoid biobank ofcolorectal cancer patients. Cell, 2015. 161(4): p. 933-45. 19.   Pauli,C., et al., Personalized In Vitro and In Vivo Cancer Models to Guide PrecisionMedicine. Cancer Discov, 2017. 7(5): p. 462-477. 20.   Schutte,M., et al., Molecular dissection of colorectal cancer in pre-clinical modelsidentifies biomarkers predicting sensitivity to EGFR inhibitors. Nat Commun,2017. 8: p. 14262. 21.   Fujii,M., et al., A Colorectal Tumor Organoid Library Demonstrates Progressive Lossof Niche Factor Requirements during Tumorigenesis. Cell Stem Cell, 2016. 18(6):p. 827-38. 22.   DeFlora, S. and P. Bonanni, The prevention of infection-associated , 2011. 32(6): p. 787-95. 23.   McCracken,., et al., Modelling human development and disease in pluripotentstem-cell-derived gastric organoids. Nature, 2014. 516(7531): p. 400-4. 24.   Blokzijl,F., et al., Tissue-specific mutation accumulation in human adult stem cellsduring life. Nature, 2016. 538(7624): p. 260-264. 25.   Drost,J., et al., Sequential cancer mutations in cultured human intestinal stemcells. Nature, 2015. 521(7550): p. 43-7. 26.   Fumagalli,A., et al., Genetic dissection of colorectal cancer progression by orthotopictransplantation of engineered cancer organoids. Proc Natl Acad Sci U S A, (12): p. E2357-E2364. 27.   Fumagalli,A., et al., A surgical orthotopic organoid transplantation approach in mice tovisualize and study colorectal cancer progression. Nat Protoc, 2018. 13(2): . 28.   Kondo,J., et al., Retaining cell-cell contact enables preparation and culture ofspheroids composed of pure primary cancer cells from colorectal cancer. ProcNatl Acad Sci U S A, 2011. 108(15): p. 6235-40. 29.   Cristobal,A., et al., Personalized Proteome Profiles of Healthy and Tumor Human ColonOrganoids Reveal Both Individual Diversity and Basic Features of ColorectalCancer. Cell Rep, 2017. 18(1): p. 263-274. 30.   Zumwalde,., et al., Analysis of Immune Cells from Human Mammary Ductal EpithelialOrganoids Reveals Vdelta2+ T Cells That Efficiently Target Breast CarcinomaCells in the Presence of Bisphosphonate. Cancer Prev Res (Phila), 2016. 9(4):p. 305-16. 31.   Dijkstra,., et al., Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of PeripheralBlood Lymphocytes and Tumor Organoids. Cell, 2018. 174(6): p. 1586-1598 e12.

硫辛酸是肿瘤发生的多水平分子抑制剂 【期刊】 Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer 【DOI】 【影响因子】 我们讨论了天然抗氧化剂硫辛酸（LA）如何诱导细胞凋亡并抑制癌细胞的增殖，EMT，转移和干性。此外，由于其具有减少化疗诱导的副作用和化学抗性的能力，LA似乎是用于癌症治疗的有前途的化合物。 癌症、硫辛酸、细胞凋亡、增殖、转移、化学抵抗力 硫辛酸（LA）是一种天然抗氧化剂，存在于所有原核和真核细胞中。它是由包括人类在内的动植物能量合成的。在人类中，LA是参与能量代谢的几种线粒体多酶复合物（例如丙酮酸脱氢酶（PDG）和α-酮戊二酸脱氢酶（KGDG）复合物）的重要辅助因子。硫辛酸能够清除氧气并再生其他抗氧化剂，因此经常被用于治疗与氧化应激相关的疾病，例如糖尿病，动脉粥样硬化，肝脏和神经退行性疾病。除了其在治疗这些慢性疾病中的功效外，研究人员还证明了其在各种类型的癌症中的积极作用。 各种研究表明，LA的外源性给药会抑制几种癌症的增殖。众所周知，肿瘤增殖是由于不同的酪氨酸激酶受体（TKR），包括表皮生长因子受体（EGFR）的过表达，导致了诸如PI3K / Akt，ERK和mTOR等致癌信号通路的激活。在该后者的情况下，或有趣的是，这些增殖途径的下游效应是在LA治疗几种类型的癌症细胞的增殖[的限制有助于其抗肿瘤活性的癌症的抑制 1 ， 2 ]。总之，LA通过靶向EGFR信号传导途径起着至关重要的抗增殖作用。受LA影响的其他TKR，如胰岛素样生长因子受体1（IGF1R）（ 图1 ），还需要进一步的研究。而且，已经证明LA靶向一些与肿瘤发生有关的蛋白质酪氨酸磷酸酶。确实，在乳腺癌细胞中，LA被证明可以通过降低PTP1B和SHP2的活性来降低其活力，而PTP1B和SHP2常常在乳腺癌细胞中过表达，并且是抗癌治疗的潜在靶点[ 3 ]。此外，在许多类型的导致细胞周期停滞的癌症中，LA促进细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27 kip1和p21 Cip1的上调[ 图 4 ]（ 图1 ）。AMPK是能量水平的主要传感器，可保持能量稳态。已经描述了其通过其磷酸化的活化通过抑制作为下游Akt效应子的mTOR蛋白复合物来限制肿瘤进展。除其抑制作用外，LA还导致增强AMPK激活，然后增强对Akt途径的抑制作用，从而降低了癌细胞的增殖[ [5] ， [6] ， [7] ， [8] ]。明显地，通过Akt途径的激活来诱导茎直直，这继而导致GSK3的磷酸化和失活，从而导致β-catenin稳定并通过磷酸化激活Oct-4。这些事件在阻止中起着至关重要的作用。LA通过减少Akt的磷酸化来抑制Akt的活化，从而阻止了茎干过程。细胞增殖与生长通过ERK和PI3K / Akt途径的激活来控制。LA尤其通过阻止c-Myc的活化来阻止ERK的磷酸化，而c-Myc的活化是癌症发展过程中几个过程的核心。此外，LA抑制Akt的激活，从而导致mTORC1的抑制，从而诱导翻译过程，因此LA降低了细胞的增殖和生长。凋亡受蛋白质的两种亚型控制，即促凋亡或抗凋亡蛋白。Akt磷酸化可诱导抗凋亡蛋白（例如Mcl-1，bcl-x L）并减少促凋亡蛋白（例如Bim，Nova，Bax）。LA以三种不同的水平发挥作用：（i）抑制Akt途径，导致抗凋亡蛋白的阻遏和促凋亡蛋白的增加；（ii）通过产生ROS诱导促凋亡蛋白的转录， （iii）激活负调节Akt途径的AMPK蛋白。此外，LA阻碍了PI3K以及ATK或ERK途径上游的某些TKR（例如EGFR）的激活，从而增强了对这些途径的抑制作用。此外，LA通过抑制 NF-κB 抑制TNFα激活的下游致癌途径。信号传导是肿瘤发生的关键启动子。所有这些事件都有助于抑制增殖，生长和诱导凋亡。该EMT过程导致细胞迁移和侵袭的是由几种蛋白质（例如ZEB1）和酶（例如MMP）控制的。LA通过下调β1/β3-整联蛋白表达来抑制FAK活化。此作用可防止ERK激活，并降低MMP-9和-2的mRNA水平。此外，LA抑制Smad信号传导，该信号是转化生长因子β（TGFβ）超家族受体的主要信号转导子，对于调节生长和EMT至关重要。（绿色箭头和框显示激活，红色箭头和框显示抑制）。（要解释此图例中对颜色的引用，请参阅本文的网络版本。） AMPK：AMP激活的蛋白激酶；Akt：蛋白激酶B，Bax：Bcl-2相关的X蛋白；Bcl-2：B细胞淋巴瘤2；c-Myc：细胞骨髓增生病；ERK：细胞外信号-调节激酶；FAK：粘着斑激酶；GSK3β：糖原合酶激酶3 beta；洛杉矶：硫辛酸；Mcl-1：髓样细胞白血病1；MMP：基质金属蛋白酶蛋白；mTORC1：雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶标；Oct-4：与Octamer结合的转录因子4；PI3K：磷酸肌醇3-激酶，S6：核糖体蛋白S6；TGFβR：转化生长因子β受体；TKRs：酪氨酸激酶受体。 除了具有抗增殖作用外，LA还可以剂量依赖的方式诱导不同类型癌细胞的凋亡。先前的数据表明，LA能够通过调节抗凋亡蛋白与促凋亡蛋白之间的比例来产生活性氧，从而促进多种癌细胞系的凋亡。实际上，线粒体的抗凋亡蛋白Mcl-1的，bcl-2和BCL-X 大号，以下几种卵巢肺癌和乳腺癌细胞系[LA治疗被下调以浓度依赖性方式 9 ]。相反，促凋亡蛋白Bim和Noxa的表达响应于LA而被上调。所有这些事件都会导致细胞死亡[ 10 ]（ 图1 ）。在白血病和乳腺癌中，LA处理后caspase-3活性增加，Bax / bcl2比（凋亡指数）显着增加[ 11 ]。在肝癌癌细胞中进行的另一项研究还表明，LA通过激活caspase-9和caspase-3来触发内在的凋亡途径[ 9 ]。根据这些发现，先前在结肠癌中进行的研究表明，LA通过抑制NF-κB信号传导来稳定WT p53蛋白（ 图1 ）。已知WTp53是通过诱导促凋亡基因的转录从而触发内在凋亡而成为凋亡的激活剂。但是，Dörsam等。证明了LA可以独立于p53稳定引发大肠癌的细胞死亡[ 12 ]。此外，先前对肺癌细胞的研究表明，LA治疗通过凋亡诱导因子（AIF）介导的半胱天冬酶非依赖性机制激发了其他细胞死亡途径，导致坏死和自噬相关细胞死亡[ 13 ]。 转移级联反应是一个复杂的多步骤过程，第一个关键步骤是细胞通过细胞外屏障和基底膜的渗透进入细胞，随后是脉管系统浸润，远端器官的渗出和定植。这些事件受两个关键途径调节，即转化生长因子β（TGFβ）和粘着斑激酶（FAK）。一旦激活了这些途径，就会诱导上皮-间质转化（EMT）相关的转录因子（TF），例如波形蛋白，Slug，Twist和Snail。这些TF通过下调E-钙粘蛋白和触发几种EMT标记物的过表达来促进EMT。 在两种乳腺癌细胞系，即MDA-MB-231和4T1中，最近的一项研究表明，LA通过抑制TGFβ诱导的SMT，Snail，波形蛋白和Zeb1等EMT标志物来抑制细胞迁移[ 2 ]。在其他类型的癌症中，LA治疗后这些标志物的表达也降低了[ 14 ]（ 图1 ）。而且，已知Smad途径被TGFβ信号激活后参与EMT过程，但被LA抑制[ 1 ]。总的来说，这些结果表明，LA通过抑制EMT抑制了入侵和迁移（ 图1）。 ）。另外，在癌细胞侵袭期间，称为侵染足的小突起以整合素依赖性方式促进细胞粘附至细胞外基质（ECM）。已知这些细胞表面蛋白可激活FAK途径。由于β1-整联蛋白表达的下调，LA治疗损害了这些突起的形成，从而抑制了癌细胞的侵袭和迁移[ 15 ]（ 图1 ）。入侵也依赖于金属蛋白酶（MMP），因为这些关键酶（主要是MMP-2和MMP-9）降解IV型胶原蛋白，并在肿瘤细胞侵袭和恶性肿瘤中发挥关键作用[ 16 ]，并且再次显示LA可以抑制侵袭通过剂量依赖性降低乳腺癌细胞株中MMP-2和MMP-9 mRNA的表达[ 图 16 ]（ 图1 ）。与这些发现一致，LA还通过增加E-钙粘蛋白和减少N-钙粘蛋白，波形蛋白和活化的β-连环蛋白来抑制EMT过程。 癌症干细胞（CSC）是稀有的永生细胞，由于其自​​我更新和分化能力，能够产生构成肿瘤的多种细胞类型。该群体能够诱导细胞增殖和扩散。尽管针对肿瘤块的疗法取得了进展，但CSC可能仍不受影响，从而促进了癌症的复发和治疗药物的耐药性。通过激活Akt通路来维持CSC表型，这对于稳定CSC调节蛋白（例如Oct-4）很重要，该蛋白可促进Nanog的转录，Nanog是维持各种癌细胞干，侵袭性和化学抗性的关键蛋白。最近的一项研究表明，LA通过抑制Akt信号传导通路来负调控人类非小细胞肺癌衍生细胞的CSC样表型， 14 ]。这项研究证明了LA在抑制CSC表型中的作用，并增强了LA在克服CSC介导的化学耐药性，进展和转移方面的关键意义（ 图1 ）。 尽管常规疗法取得了进展，但耐药机制（包括DNA损伤和自由基的产生）导致继发性肿瘤的生长，仍然是发病率和死亡率的根本原因。几项研究表明，LA使癌细胞对化学治疗剂敏感。值得注意的是，LA通过抑制分别NF-κB信号传导和整合素β1/β3，[增加乳腺癌和肺癌细胞中的紫杉醇效率 17 ， 18 ]（ 图1 ）。同样，最近的一项研究表明，与单药负载的SLN（DTX负载的SLN或ALA负载的SLN）相比，使用固体脂质纳米颗粒（DTX-ALA负载的SLN）同时负载硫辛酸和多西他赛会增加细胞凋亡。癌细胞[ 19 ]。另一项研究表明，LA增强了两种作用机理不同的结直肠癌中使用的两种抗癌药（5-氟尿嘧啶，替莫唑胺）的细胞毒性。同样，LA通过减少非小细胞肺癌细胞中生长因子受体的激活来克服吉非替尼耐药性[ 20 ]。由于这些研究，将LA与抗癌药物结合以提高其效率将是有趣的。除了在增强化学疗法的细胞毒性方面的潜在作用外，LA还通过保护患者免受神经病变，肠道损害和腹泻的影响，具有预防化学副作用的作用。在这种情况下，在顺铂给药之前用LA进行预处理可以通过恢复氧化还原系统克服顺铂引起的损害，例如肾毒性，神经毒性和耳毒性[ 21 ]。 因此，LA通过影响大多数与增殖，侵袭，迁移，EMT，干细胞和凋亡相关的信号通路的标志，从而在几种癌症模型中表现出抗肿瘤活性。迄今为止，其作用机理尚未完全阐明，需要进一步研究以增进我们对这些潜在抗癌作用的了解。另一个正在进行的挑战是证明其与化学治疗剂联合在体内的有效性。这些其他研究可能为设计组合式LA疗法提供关键数据，以提高其疗效并恢复癌细胞的化学敏感性。因此，LA可能是改善抗癌治疗的有前途的分子。 参考文献：略