碱性磷酸酶的研究发展论文

碱性磷酸酶的研究发展论文

磷酸酶（phosphatase）是一种能够将对应底物去磷酸化的酶，即通过水解磷酸单酯将底物分子上的磷酸基团除去，并生成磷酸根离子和自由的羟基。磷酸酶的作用与激酶的作用正相反，激酶是磷酸化酶，可以利用能量分子，如ATP，将磷酸基团加到对应底物分子上。在许多生物体中都普遍存在的一种磷酸酶是碱性磷酸酶。

碱性磷酸酶;碱性磷酸酶偏高的原因;碱性磷酸酶偏低;碱性磷酸酶正常值, description:碱性磷酸酶是一种同功酶，是肝功能检查的一个指标，广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多，其次为肾脏，骨骼、肠、和胎盘等组织。所以碱性磷酸酶偏高或者偏低，都会说明肝脏或者骨骼有一定的问题。儿童也应...

碱性磷酸酶正常值

碱性磷酸酶是肝功能检查的一个指标，广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多，其次为肾脏，骨骼、肠、和胎盘等组织。当肝脏受到损伤或者障碍时经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。

碱性磷酸酶不是单一的酶，而是一组同功酶。目前已发现有 AKP1 、AKP2 、AKP3 、AKP4 、AKP5 与 AKP6 六种同功酶。其中第 1 、 2 、 6 种均来自肝脏，第 3 种来自骨细胞，第 4 种产生于胎盘及癌细胞，而第 5 种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。 血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数来自成骨细胞和生长中的骨软骨细胞，少量来自肝。

碱性磷酸酶偏高的原因

专家指出，碱性磷酸酶偏高的原因可以分为生理性原因和病理性原因，病理性原因常见于肝胆系统疾病和骨骼疾病。

碱性磷酸酶偏高的原因具体有如下5种：

1、生理性原因：儿童骨骼发育期、孕妇，这些情况下骨组织中的碱性磷酸酶很活跃，所以检测时值会偏高。

2、肝胆疾病：由于肝脏细胞中碱性磷酸酶最多，因此如果肝胆出现问题，就会导致碱性磷酸酶偏高。当人体患有阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等时，肝细胞过度制造碱性磷酸酶，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于胆汁排泄障碍，反流入血，引起血清中的碱性磷酸酶偏高。

3、骨骼疾病：由于骨组织中碱性磷酸酶也很活跃，因此有骨骼疾病的患者会出现碱性磷酸酶偏高。例如骨折愈合期、佝偻病、骨质疏松、软骨病、骨恶性肿瘤等。

4、其他不是很常见的疾病，例如肾病、严重性贫血、甲状腺机能亢进、白血病等。

5、某些药物导致。临床患者采用抗生素（红霉素、氯霉素、庆大霉素、卡那霉素、氨苄青霉素等）、巴比妥类药物进行治疗时，会导致碱性磷酸酶偏高。像这种药物导致的碱性磷酸酶偏高，一般不需要进行特殊的治疗，停药后即恢复正常。

碱性磷酸酶偏低

碱性磷酸酶广泛分布于人体的各种器官中，其中以肝脏最多。碱性磷酸酶偏低更多出现于儿童和孕妇身上，如：儿童甲状腺性能不全、贫血等。一般来说，碱性磷酸酶偏低的原因有以下几点：

1、贫血引起的碱性磷酸酶偏低。

2、儿童甲状腺性能不全引起的碱性磷酸酶偏低。

3、重症慢性肾炎引起的碱性磷酸酶偏低。

4、病毒性感染时其活性在正常范围或略低引起的碱性磷酸酶偏低。

5、营养不良、呆小症、维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、遗传性低磷酸酶血症引起的碱性磷酸酶偏低。

骨碱性磷酸酶

骨型碱性磷酸酶是成骨细胞的一种细胞外酶，为糖蛋白，分子量约为12000道尔顿。该酶在细胞内合成时新生的酶蛋白先在内质网糖基化，再通过高尔基体转运到细胞膜表面，通过多糖链与磷酯酰肌醇相连嵌合到细胞膜的外浆膜。在多糖-肌醇磷酸特异水解酶的作用下，骨型碱性磷酸酶能被释放到血循环中。骨型碱性磷酸酶在机体的生理功用主要是在成骨过程中水解磷酸酯，为羟磷灰石的沉积提供必须的磷酸；同时，水解焦磷酸盐，解除其对骨盐形成的抑制作用，有利于成骨过程。

随着骨型碱性磷酸酶检测方法的灵敏度、特异性提高，骨型碱性磷酸酶作为骨代谢异常的标志物越来越受到临床重视。临床研究表明，血清骨型碱性磷酸酶活力的定量测定可作为监测骨形成变化的有效参数。与大多数代谢性骨骼疾病相似，骨质疏松症是一种骨容量不足的疾病，常见于绝经期妇女。骨容量的生成不足发生于溶骨速率大于成骨速率，有效的治疗需要纠正或者骨密度的测量，但骨密度的改变太慢（在多数情况下，能被测出改变需要一年或更多的时间）以致不能作为临床监测治疗效果的早期反应。作为成骨细胞的一种成分，骨型碱性磷酸酶参与成骨过程并且其活性在血清中稳定没有昼夜变化，因此血清骨型碱性磷酸酶活力的定量测定可作为观察骨形成变化率，为临床提供有效治疗的监测手段。

儿童碱性磷酸酶偏高

碱性磷酸酶是主要存在于肝脏中的一种酶，而血清中的碱性磷酸酶多来自于骨骼和肝脏，且儿童血清内的碱性磷酸酶只有少量少量来自肝，大多数来自生长中的骨软骨细胞和成骨细胞。

儿童碱性磷酸酶偏高的原因的因素有很多，可以分为生理原因和病理原因。

1、生理原因：正处于生长发育期的儿童，骨组织中的碱性磷酸酶很活跃，含量较多，会出现碱性磷酸酶偏高的情况。

2、病理原因：骨骼疾病、严重性贫血、胆汁淤积性肝炎、梗阻性黄疸、原发性肝癌等都会造成碱性磷酸酶偏高的现象。

葡萄糖6磷酸脱氢酶研究论文

6-磷酸葡萄糖的直接代谢途径是：戊糖磷酸途径。

戊糖磷酸途径是一个葡萄糖-6-磷酸经代谢产生NADPH和核糖-5-磷酸的途径。该途径包括氧化和非氧化两个阶段，在氧化阶段，葡萄糖-6-磷酸转化为核酮糖-5-磷酸和CO2,并生成两分子的NADPH。

在非氧化阶段，核酮糖-5-磷酸异构化生成核糖-5-磷酸或转化为酵解中的两个中间代谢物果糖-6-磷酸和甘油醛-3-磷酸。

扩展资料：

6-磷酸葡萄糖代谢的意义：

1、产生大量的NADPH，为细胞的各种合成反应提供还原剂（力），比如参与脂肪酸和固醇类物质的合成。

2、在红细胞中保证谷胱甘肽的还原状态。（防止膜脂过氧化；维持血红素中的Fe2+;）（6-磷酸-葡萄糖脱氢酶缺陷症——贫血病）

3、该途径的中间产物为许多物质的合成提供原料，如：5-P-核糖、核苷酸、4-P-赤藓糖、芳香族氨基酸。

4、非氧化重排阶段的一系列中间产物及酶类与光合作用中卡尔文循环的大多数中间产物和酶相同，因而磷酸戊糖途径可与光合作用联系起来，并实现某些单糖间的互变。

5、PPP途径是由葡萄糖直接氧化起始的可单独进行氧化分解的途径，也是戊糖代谢的主要途径。因此可以和EMP、TCA相互补充、相互配合，增加机体的适应能力。

参考资料来源：百度百科-戊糖磷酸途径

百度百科-6-磷酸葡萄糖脱氢酶

阿司匹林到目前为止已应用百年，是医药史上三大经典药物之一（其他二药为青霉素、安定）。至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。 阿司匹林的天然原质“水杨酸”成分，存在于柳树皮之中。相传两千多年前，古希腊无论是民间，还是名医希波克拉底都已知道用柳树皮、叶的液汁止痛与退热。19世纪时，欧洲化学家从柳树中提取到“水杨酸”。19世纪90年代，德国拜耳化学制药公司29岁的研究员费利克斯·霍夫曼为缓解父亲风湿性关节痛，在探索研制疗效明显的止痛药过程中，用化学方法合成了“乙酰水杨酸”。1899年，拜耳化学制药公司生产出品了水溶性白色阿司匹林药粉，不久又制成阿司匹林药片。德国化学家德瑞瑟将其命名为Aspirin（阿司匹林）。 阿司匹林治疗头痛、牙痛、关节痛以及感冒、退热的即时效果明显，副作用少，且价廉、服用方便，迅即被许多国家医学界采用。 1971年，英国药学家约翰·万恩在研究前列腺素过程中，获知并证实阿司匹林能拮抗机体内血栓素A2的释放，从而抑制血小板凝集，对防止血管栓塞有明显功效。这一科学研究发现，受到了全世界医学界的重视和青睐。 1982年，约翰·万恩与另两位瑞典学者伯格斯特隆、塞缪尔松，由于研究前列腺素所取得的成就，共同荣获该年度诺贝尔生理学与医学奖。 我国于1958年开始生产阿司匹林。 [家庭用药]阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。 临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。 阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。 英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许，查阅了拜e公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格林功不可没。事实是在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。

G6PDH（G6PD）来源于红细胞，催化葡萄糖6磷酸，生成的NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶，还原型谷胱甘肽（GSH）是保持血红蛋白稳定性及红细胞膜完整性的必要条件。红细胞G6PD缺乏者，在服用某些药物（如抗疟药伯氨喹啉、磺胺药等）及食用蚕豆后，代谢产生的自由基，或与氧合血红蛋白作用形成的H2O2，使GSH氧化成GSSG。由于GSH降低，Hb巯基失去GSH的保护，被氧化变性形成Heinz小体。红细胞膜失去巯基保护而功能受损，终致溶血。G6PD缺乏（陷）基因在X染色体上，通过女性遗传，男性患者居多。

葡萄糖6磷酸脱氢酶

G6PDH

血液生化检查 > 酶类测定

血液

红细胞G6PD催化葡萄糖6磷酸（G6P）氧化成6磷酸葡萄糖δ内酯，后者很快氧化成6磷酸葡萄糖酸（6PGA），同时氧化型辅酶Ⅱ（NADP＋）被还原成NADPH。在340nm处测定NADPH的生成量，计算G6PD的活力。

红细胞中还含有6磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD），氧化成6PGA脱羟，生成核酮糖5磷酸（R5P），可同时使NADP＋还原成NADPH。因此，由（6PGA＋G6P）组成的底物系统测得的活力，减去单独6PGA底物测得的活力，代表真正的G6PD活力。

（1）TrisHClEDTA缓冲液（，TrisHCl 1mol/L，EDTA5mmol/L）：称取

Tris，EDTA·Na2 （或EDTANa2·2H2O ），加约200ml蒸馏水溶解，以5mol/L盐酸调pH至（25℃），用水稀释至250ml。

（2）氯化镁溶液：称取 MgCl2·6H2O，溶于蒸馏水中，稀释至250ml。

（3）2mmol/L在NADP：称取NADP（Sigma）10mg，加蒸馏水，溶解。

（4）6mmol/L葡萄糖6磷酸二钠：称取G6PNa2 ，加蒸馏水10ml，溶解。

（5）6mmol/L 6磷酸葡萄糖酸：称取6PGANa2 ，加蒸馏水10ml，溶解。

上述各试剂在－20℃存放，可稳定数月。

按表1进行。

混匀，37℃在340nm波长处每隔1min读取1次吸光度，共读6次（由5min吸光度的变化，求每分钟吸光度增加的平均值（△A/min）。以B管调零，读U管吸光度。

G6PD活力± Hb（37℃）。

临床上检查红细胞G6PD主要用于诊断有关的溶血性贫血。如：

（1）先天性：先天性G6PD缺乏性溶血性贫血、蚕豆病。

（2）药物性溶血性贫血：如伯氨喹啉、对氨水杨杨杨酸杨酸钠、磺胺、阿斯匹林等。

（3）非药物性溶血性贫血：如病毒或细菌感染、新生儿黄疸等。

溶血液制备：新鲜抗凝血离心去上清液及白细胞层，用生理盐水洗涤2次，再加盐水，使压积细胞为30%。将此红细胞悬液置冰水备用。用时以蒸馏水作25倍稀释，即为溶血液。用氰化血红蛋白法测定溶血液中血红蛋白浓度（gh）。

琥珀酸脱氢酶的研究与发展论文

可以抑制肝脏疾病，帮助更多肝疾病患者。活性及其竞争性抑制剂的实验研究可以帮助医生诊断肝脏疾病，比如肝硬化，肝炎，肝癌等。琥珀酸脱氢酶是一种重要的肝脏酶，它参与肝脏的营养代谢和毒素代谢，其在肝细胞中的活性及其竞争性抑制剂的实验研究对于诊断肝脏疾病有重要的临床意义。

琥珀酸脱氢酶是一个重要的药物代谢酶，用于代谢许多已经在临床中使用的药物。活性实验可以用来评估和调整琥珀酸脱氢酶活性，有助于指导使用这些药物的临床剂量，并确保患者得到有效的治疗。竞争性抑制剂实验可以用来识别那些可能与琥珀酸脱氢酶发生竞争作用的药物，从而预防由于药物交互作用而出现的不良反应。临床意义非常重要，因为有了它，医生和护士可以更加准确、安全地使用药物，有助于准确地调节患者的治疗，从而提高治疗效果。

联合应用卡那霉素和速尿的豚鼠耳蜗毒性实验观察【摘要】 目的 探讨卡那霉素和速尿联合用药对豚鼠耳蜗的毒性作用。方法 实验组25只豚鼠先行肌肉注射卡那霉素500 mg/kg，2小时后静脉注射速尿50 mg/kg，对照组4只豚鼠。于药物注射后7天行听觉脑干诱发电位（ABR）仪检测试验组和对照组豚鼠耳蜗听功能，对阈值大于95 dB SPL豚鼠行耳蜗铺片免疫荧光染色和常规切片观察，并对耳蜗进行扫描电镜观察。结果 实验组25只豚鼠中有13只豚鼠ABR测试阈值高于95 dB SPL，将这些致聋豚鼠作为观察对象，发现毛细胞和神经纤维明显受损，以耳蜗第一、二回损伤明显。结论 卡那霉素和速尿联合用药可导致豚鼠毛细胞和神经纤维严重受损，是建立耳聋模型的一种快速而有效的方法。【关键词】 卡那霉素 速尿 听觉脑干诱发电位 耳蜗 组织病理学 免疫荧光【Abstract】 Objective To investigate the ototoxicity of co-administration of kanamycin（KM） with the loop diuretic furosemide to guinea pigs. Methods Guinea pigs received an intramuscular injection of KM（500 mg/kg） followed 2h later by an intravenous infusion of furosemide（50 mg/kg）. Auditory brainstem responses（ABRs） were recorded to monitor the animals' hearing at the 7th day after the drug administration. Immunohistochemical and histopathological changes were observed by using light microscopy and scanning electron microscopy. Results Subsequent ABR monitoring showed that profound hearing loss was both bilateral and permanent. Histopathological examination showed an absence of all inner and outer hair cells in the basal cochlea. The extent of neurofiber lesion was also eveident at the basal cochlea and dependent on the period of survival following the deafening procedure. Conclusion The co-administration of KA and furosemide effectively produces a profound hearing loss in guinea pigs and it is an effective deafening method for acute animal experiments.【Key words】 kanamycin（KM）; Furosemide; Auditory brainstem responses（ABRs）;; Cochlear histopathology联合应用肌肉注射卡那霉素（kanamycin，KM）和利尿酸（ethacrynic acid，EA）进行动物耳聋造模具有单次给药诱导耳聋而不必刺激耳蜗或者圆窗的优点〔1〕。卡那霉素是氨基糖甙类抗生素，其内耳毒性临床和试验研究已有不少报道；速尿是袢利尿剂，速尿耳毒性的试验研究表明〔2〕其能使血管纹边缘细胞产生病变，我们的前期实验采用听性脑干反应（ABR）等项检测证明，在KM和EA联合用药后三天，豚鼠听功能即严重受损〔3〕。本研究利用冰冻切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶(SDH)染色法、免疫荧光染色和扫描电镜观察技术，从内耳病理形态学方面评价卡那霉素和速尿联合应用对豚鼠耳蜗的毒性作用。1 材料和方法 动物分组选用耳廓反应灵敏的健康成年白色红目豚鼠29只，雌雄不限，体重250 ～ 300 g（由解放军总医院实验动物中心提供），随机分成两组,实验组25只,空白对照组4只。 动物用药实验组豚鼠先给予硫酸卡那霉素 500 mg/kg大腿内侧肌肉注射一次，2小时后给予速尿静脉注 射：先用速眠新 ml /kg大腿内侧肌肉注射麻醉动物，手术暴露一侧颈静脉，按50 mg/kg于30秒钟内将速尿注入〔3〕。硫酸卡那霉素：25万单位/ ml，天津药业焦作有限公司生产， 批号： 06051531； 速尿：10 mg/ml，天津金耀氨基酸有限公司生产，批号：0606191。速眠新： ml，解放军军需大学畜牧研究所提供，主要成分为氟哌啶醇、新眠灵、氯胺酮。 听性脑干反应（ABR）阈值测试两组豚鼠均于用药后7天应用美国智听公司Intelligent Hearing System Smart 系统, 在隔声屏蔽室内行双侧ABR阈值测试。刺激声用短纯音（tone burst），带通滤波宽度为300 ～ 3 000 Hz，叠加次数1 024次，扫描时间10 ms。电极设置为：颅顶为记录电极，耳为参考电极，地极置入鼻尖。 短纯音2 kHz， 4 kHz， 8 kHz，16 kHz作为刺激音。 标本制备断头取出颞骨，打开听泡，在耳蜗顶部钻一小孔，同时打开椭圆窗和圆窗；再用吸管从蜗尖小孔向耳蜗内灌入4% 多聚甲醛固定液，至液体从两窗流出,然后将颞骨浸入固定液浸泡固定。取实验组ABR阈值大于95 dB SPL的8只豚鼠耳蜗和对照组3只耳蜗做常规冰冻切片，实验组ABR阈值大于95 dB SPL的14只豚鼠耳蜗和对照组3只耳蜗进行全耳蜗基底膜铺片免疫荧光染色，取试验组ABR阈值大于95 dB SPL的4只豚鼠耳蜗和对照组2只豚鼠耳蜗制备扫描电镜样品。 免疫荧光组织化学染色耳蜗铺片标本用 mol/L磷酸缓冲液（PBS）洗三遍。 Triton-PBS浸泡三分钟。10% 羊血清（稀释于 Triton-PBS）室温封闭30分钟，倾去羊血清封闭液勿洗。加入一抗兔来源MyosinVI抗体和鼠来源Neurofilament抗体（SIGMA生物技术公司）， 用3% 羊血清Triton-PBS稀释， 4℃ 冰箱过夜。 Triton-PBS洗10分钟各三次。加入二抗（荧光染料Alexa Flour 488标记的羊抗兔和羊抗鼠IgG抗体）， 室温下避光孵育一小时。PBS洗10分钟各三次。防淬灭剂封片。激光扫描共聚焦显微镜（Zeiss， LSM 510 Meta， 德国）下观察。 扫描电镜样品制备耳蜗组织取出后，所有样品用戊二醛和四氧化锇固定，2% 单宁酸导电染色，梯度乙醇脱水。醋酸异戊酯过度，样品的干燥用日立公司生产的HCP-2型临界点干燥仪，E-102型真空离子溅射仪进行镀膜后，用S-4800型扫描电子显微镜观察并拍摄照片。2 结 果 组织形态学观察由于个体差异，豚鼠对药物敏感性不同，25只实验组豚鼠中有13只用药1周后ABR阈值大于95 dB SPL，这些严重致聋的豚鼠耳蜗扫描电镜观察可见第一、二回内外毛细胞静纤毛散乱、融合，甚至毛细胞全部被瘢痕替代（图1）。致聋豚鼠耳蜗切片光镜观察，可见耳蜗毛细胞严重受损，以外毛细胞损伤为主，第一、二回耳蜗毛细胞损伤比第三、四回严重，有的豚鼠毛细胞严重损伤，切片发现内毛细胞也广泛缺失（图2）。 免疫荧光组织学观察对用药后不同时间点的ABR阈值大于95 dB SPL的5只豚鼠10耳进行基底膜铺片免疫荧光染色，在激光扫描共聚焦显微镜下观察发现，与正常对照相比，除用药后1周的1只豚鼠双耳神经纤维大致正常外，用药后1周的1只豚鼠和用药后3周的2只豚鼠及用药后4周的1只豚鼠共8耳的神经纤维显著减少；与毛细胞损伤类似，耳蜗第一、二回神经纤维损坏较第三、四回严重（图3）。3 讨 论氨基糖甙类抗生素耳中毒与氧自由基毒性作用密切相关〔4〕，袢利尿剂可致血管纹中毒，使分泌内淋巴液功能受损〔2〕。上述两类药物联合应用时，氨基糖甙类抗生素与内耳毛细胞膜接触,增加了内耳毛细胞的通透性，而袢利尿剂以较高的浓度进入到细胞内，引起毛细胞的损伤〔5〕。1979年Russell等〔6〕最早将KM和利尿酸两种药物联合应用于豚鼠。Asakuma等〔7〕研究速尿和利尿酸对使用和未用硫酸卡那霉素豚鼠的耳蜗内直流电位的影响。Bobbin等〔8〕用高效液相色谱法（HPLC）研究豚鼠耳蜗钾诱导γ-氨基丁酸（GABA）和其他物质的释放。对豚鼠耳蜗进行正常K+ 浓度（5 mmol/L）和高K+（50 mmol/L）的人工外淋巴液灌流，包括正常动物和事先用卡那霉素和利尿酸破坏Corti氏器组，发现暴露于高钾耳蜗灌流液中者其?酌-氨基丁酸（GABA）、2-氨基乙磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等明显高于正常钾浓度组；与正常组比较，Corti氏器破坏组钾诱导的GABA、2-氨基乙磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等释放明显减少。从结果分析，认为 GABA释放与其是耳蜗的神经递质符合。Raphael等〔9〕 用组织化学和电镜技术研究使用耳毒性药物后的豚鼠耳蜗结构和分子变化，发现耳蜗毛细胞表皮板和静纤毛上的肌动蛋白丝消失，在将要死亡的毛细胞顶端区域出现富含肌动蛋白的桥样结构，两个支持细胞在原毛细胞所在部位形成瘢痕，支持细胞扩张并侵入Nuel间隙和先前毛细胞所在的区域，瘢痕区域可被细胞角蛋白标记。研究还发现最后发生变性的部位是毛细胞顶端，毛细胞变性与瘢痕形成同时发生。在本研究中，我们用扫描电镜观察，也发现在严重损伤的豚鼠耳蜗，感觉上皮区域全部被瘢痕取代（图1）。从我们先前的试验结果可以看出，KM和速尿两种药物联合应用于豚鼠，所造成的耳聋为双侧对称性，用药1周即导致试验豚鼠半数出现重度感音神经性聋〔3〕。对这些致聋豚鼠的耳蜗病理研究发现：耳蜗毛细胞严重受损，以外毛细胞损伤为主，第一、二回耳蜗毛细胞损伤比第三、四回严重；对耳蜗神经纤维染色发现致聋豚鼠的神经纤维显著减少，同样表现为第一、二回减少比第三、四回严重。探讨KM和速尿所致毛细胞损伤的上述表现的机制，可能是外毛细胞吞噬耳毒性药物的能力要比内毛细胞强，而且底回外毛细胞和顶回外毛细胞摄取耳毒性药物的能力也有所不同。至于为什么不同部位的毛细胞具有不同的药物摄取能力，推测可能与细胞膜上的药物输送结构（drug transporter）的分布和活动性有关〔4〕。董民声等的实验证明〔2〕，连续肌肉注射KM 6天后内耳的感觉细胞首先受损，支持细胞的变性明显比毛细胞的变性晚，螺旋神经节及神经纤维的变性更迟，故认为内耳感觉细胞的损伤是KM造成听力损害的根本原因。我们的实验结果在内耳感觉细胞的损伤方面与之相吻合，但是我们发现KM和速尿两种药物联合应用后，不仅内耳感觉上皮受到损害，听神经纤维也受到损害。2004年，Nourski等〔1〕报道用KM和利尿酸建立急性耳聋动物模型，观察了这种方法在急性豚鼠实验过程中的有效率，检测听觉敏感度和听神经状态。为此目的而重复检测声诱发复合动作电位（ACAP）和电诱发复合动作电位（ECAP），发现6只豚鼠中有4只ACAP幅值在利尿酸给药的4 ~ 6小时内降至0，然而剩下的2只动物在给药10小时内ACAP持续存在反应。在同一时间作者还记录了ECAP，与ACAP不同，ECAP幅值在每个试验中都相对恒定，而且证明没有出现与给药后的时间或者ACAP的作用相巧合的变化。综合ACAP和ECAP的结果，作者得出的结论是KM和利尿酸药物效应为靶向损害毛细胞功能而没有明显抑制听神经反应性，这与我们的实验似乎有部分结果相矛盾。产生这一差别的原因应为用药后观察的时间点不同：Nourski等的观测时间是用药后10小时内，而我们的观察是在用药1周以后，可能是在用药后10小时内听觉神经纤维还没有受到损伤，而1周时开始出现神经纤维损伤，用药3周后神经纤维损伤明显。【参考文献】1 Nourski KV, Miller CA, Hu N, et al. Co- administration of kanamycin and ethacrynic acid as a deafening method for acute animal experiments. Hear Res, 2004, 187(1-2): 董民声， 董明敏，娄卫华. 内耳疾病研究进展. 郑州: 河南医科大学出版社， 1999: 12 -223 张贤芬， 杨仕明， 胡吟燕，等. 卡那霉素和速尿联合用药后豚鼠耳蜗听功能研究. 中国听力语言康复科学杂志， 2008， 6(2): 丁大连， Salvi R. 氨基糖苷类抗生素耳毒性研究. 中华耳科学杂志， 2007， 5 （2）： 张亚梅. 药物中毒性耳聋. 中华儿科杂志， 2000， 38（12）: Russell NJ, Fox KE, Brummett RE. Ototoxic effects of the interaction between kanamycin and ethacrynic acid. Cochlear ultrastructure correlated with cochlear potentials and kanamycin levels. Acta Otolaryngol，1979, 88 (5-6): Asakuma S, Snow JB. Effects of furosemide and ethacrynic acid on the endocochlear direct current potential in normal and kanamycin sulfate-treated guinea pigs. Otolaryngol Head Neck Surg, 1980, 88(2): Bobbin RP, Ceasar G, Fallon M. Potassium induced release of GABA and other substances from the guinea pig cochlea. Hear Res, 1990, 46(1-2): Raphael Y, Altschuler RA. Scar formation after drug- induced cochlear insult. Hear Res, 1991, 51(2): 173-183.

硫酸铜对碱性的影响研究论文

因为硫酸铜是一种较易水解的盐,易水解成氢氧化铜沉淀,加入几滴硫酸使硫酸铜溶液处于一个酸性的环境中,以阻止硫酸铜的水解.五水合硫酸铜（CuSO4·5H2O）为天蓝色晶体，水溶液呈弱酸性，俗名胆矾、石胆、胆子矾、蓝矾。硫酸铜是制备其他铜化合物的重要原料。同石灰乳混合可得波尔多液，用作杀菌剂。硫酸铜也是电解精炼铜时的电解液。硫酸铜常见的形态为其结晶体，一水合硫酸四水合铜([Cu（H2O）4]SO4·H2O，五水合硫酸铜），为蓝色固体。其水溶液因水合铜离子的缘故而呈现出蓝色，故在实验室里无水硫酸铜常被用于检验水的存在。在现实生产生活中，硫酸铜常用于炼制精铜，与熟石灰混合可制农药波尔多液。硫酸铜属于重金属盐，有毒，成人致死剂量。若误食，应立即大量食用牛奶、鸡蛋清等富含蛋白质食品，或者使用EDTA钙钠盐解毒。硫酸铜属中药中的涌吐药。性寒；味酸、辛；因其有毒，误服、超量均可引起中毒。胆矾产于铜矿床的氧化带，也经常出现在矿井的巷道内壁和支柱上，这是由矿井中的水结晶而成的。胆矾的晶体成板状或短柱状，这些晶体集合在一起则呈粒状、块状、纤维状、钟乳状、皮壳状等。我国主产地有云南、山西、江西、广东、陕西、甘肃、湖北等地亦有矿产。硫酸铜的相对分子质量为64+32+4*16=160物理性质蓝色透明晶体。溶于水，微溶于稀乙醇而不溶于无水乙醇。无水硫酸铜粉末无水硫酸铜为灰白色粉末，易吸水变蓝绿色的五水合硫酸铜。(无水硫酸铜化学式为CuSO4)硫酸铜常压下没有熔点，受热失去结晶水后分解，在常温常压下很稳定，不潮解，在干燥空气中会逐渐风化。硫酸铜为蓝色不对称三斜晶系的结晶，比重。在常温下化学性质稳定，易溶解水，在15℃水中可以溶解，其水溶液呈蓝色，并呈酸性。在空气中久置会逐渐失去结晶水，变成白色。化学性质化学式CuSO4，是强酸弱碱盐，由于水解溶液呈弱酸性。吸水性很强，吸水后反应生成蓝色的无水合硫酸铜(俗称胆矾或蓝矾)。(CuSO4+5H2O=CuSO4·5H2O)水溶液呈蓝色。将硫酸铜溶液浓缩结晶，可得到无水硫酸铜蓝色晶体，俗称胆矾、铜矾或蓝矾(相对密度 ，相对分子质量为，蓝色三斜晶体，在干燥空气中易风化)。加热至190℃时失去四分子结晶水变为CuSO4·H2O(相对分子质量为，淡绿色粉末)。至258摄氏度变成无水盐常利用这 一特性来检验某些液态有机物中是否含有微量水分。将胆矾加热至650℃高温，可分解为黑色氧化铜、二氧化硫及氧气 。三者都有毒，溶于水，不溶于乙醇。在空气的作用下铜与浓硫酸反应或将氧化铜溶于稀硫酸后，经蒸发，结晶而得。用作定氨催化剂，棉丝媒染剂，木材防腐剂，农用杀虫剂，水质杀菌剂，医用呕吐剂:作为电镀，染料和皮革工业的原料，无水硫酸铜用作脱水剂和气体干燥剂。用途用于制造其他铜盐如氯化亚铜、氯化铜、焦磷酸、氧化亚铜、醋酸铜、碳酸铜等。染料和颜料工业用于制造含铜单偶氮染料如活性艳蓝、活性紫等。分析试剂几种化学分析都需用到硫酸铜。它用于斐林试剂和班氏试剂中检验还原糖。在反应中，二价铜离子被还原成一价的不溶红色沉淀氧化亚铜。硫酸铜还可用于双缩脲试剂中用来检测蛋白质。硫酸铜可用于检验贫血。将血样滴入硫酸铜溶液中，若血样中含足够血红蛋白，血样会快速下沉;若血红蛋白含量不够，血样会悬浮在溶液中。焰色反应中硫酸铜显蓝绿色，比钡离子的颜色蓝得多。有机合成硫酸铜可以用于有机合成。 无水盐用于催化转缩醛反应。无水盐与高锰酸钾反应生成一种氧化剂，用于伯醇的转换。有机工业用作合成香料和染料中间体的催化剂，甲基丙烯酸甲酯的阻聚剂。药用硫酸铜可以用作催吐剂，认为这样用毒性太大。但其仍是世界卫生组织ATC代码_(V03)列出的一种解毒剂。农业硫酸铜可以用于杀灭真菌。与石灰水混合后生成波尔多液，作为杀菌剂，用于控制柠檬、葡萄等作物上的真菌，防止果实等腐烂。稀溶液用于水族馆中灭菌 以及除去蜗牛。由于铜离子对鱼有毒，用量必须严格控制。大多数真菌只需非常低浓度的硫酸铜就可被杀灭，大肠杆菌也可以被控制。 此外，养殖业也用作饲料添加剂微量元素铜的主要原料。化学教育硫酸铜通常被包含在儿童的化学实验试剂中，用于晶体的生成试验和电镀铜实验。因为它的毒性，不建议幼儿使用。硫酸铜常用于演示放热反应，演示时将镁条插入硫酸铜溶液中。硫酸铜还可以用来演示晶体失水风化和得到结晶水的过程。 在初中实验考试中，利用硫酸铜与铁发生的置换反应验证质量守恒定律。还可制取硫酸。

碱性溶液中含有OH-离子，而硫酸铜中的二价铜离子与硫酸根离子反应生成蓝色絮状沉淀氢氧化铜。所以可以鉴别出污水含碱性！！！

溶液中加入碱和少量的硫酸铜就有紫红色铜的络合物生成。任何蛋白质或蛋白质水解中间产物都有双缩脲反应。这个性质的显示与蛋白质分子中所含肽键的数目有一定关系。肽键数目越多，颜色越深。它能显色是由于生成了2价铜的络合物。

氢氧化铜是沉淀。

为什么要研究酸碱理论发展史论文

酸碱理论是阐明何为酸碱，以及什么是酸碱反应的理论。最早提出酸碱概念的是Robert Boyle，在其理论基础上，酸碱的概念不断更新，逐渐完善，其中最重要的有：酸碱电离理论，酸碱质子理论与酸碱电子理论。历史上的酸碱理论名目众多，但都是针对有共同特征一类物质与反应提出的观点。它们各有其特点，又相互联系，相互补充，提高了人们对酸碱本质的认识。酸与碱的概念体现在大自然的方方面面，它对人们的生产生活有着重要的意义。

传统酸碱理论 质子酸碱理论 路易斯酸碱理论 主要是为了记算某离子浓度

论述酸碱理论的发展历程如下：

化学中酸和碱的概念是在科学发展过程中不断更新的。在19世纪末奥斯特瓦尔德的影响下，根据电解质离解的理论，化学界中形成了这样的概念：氢离子是酸性的体现者，酸的强度与浓度成正比；氢氧离子则是碱性的体现者，碱的强度与浓度成正比。因而，酸碱中和作用就是氢离子和氢氧离子相互作用生成水的反应。

在当时，这一概念经过测定不同的酸碱的中和热证明是符合事实的。

与此同时，人们在实验中发现，除去杂质的纯水具有微弱的导电性。因此，在水中游离的的氢离子和氢氧根离子存在，而且，当时的人们已测定水中离子的浓度积为10-14。当时通常认为水的离解可能用下列方程表示：2H2O=H3O++OH-其生成物是氢氧根离子。

同时，在25℃时测定纯水的导电率，得出H+和OH-两种粒子的浓度均为10-7mol/L。1909年，哥本哈根的化学家索伦森又提出了用氢离子浓度的负对数PH来表示氢离子浓度。

虽然为，根据电解质离解学说的原理，似乎关于酸和碱的概念已经很明确，但是在20世纪初由于发现了许多新的实验事实，关于酸和碱的确切定义的问题又被提出来了。在当时的许多新发现中，最具代表性的事实乃是在醋酸钠对盐酸进行库仑已法滴定时，所得到的滴定曲线和用碱滴定盐酸时得到的曲线颇为相似。

早在1908年，英国曼彻斯特的科学家拉普斯根据测定水对醇溶液中酯化作用的影响提出，酸是氢离子的给予体（即质子的给予体），碱则是氢离子的接受体。

1923年，英国剑桥大学的教授洛里和丹麦布朗斯台德，以及同是丹麦人的比约鲁姆都同时而又各自独立地扩展了这些概念。在3人之中，布朗斯台德将酸碱理论发展得最完备。根据布氏的理论，酸应该是能给出质子的各种分子或离子（即质子给予接受体）。

依据布朗斯台德的观点来看，铵离子应该看成是酸，原因是它能够给出质子而生成NH3；氨因此是碱，原因是它能够接受质子。推而广之，则酸中的阴离子可以看作碱。所以，酸所生成的盐，理所应当呈碱性。布朗斯台德的理论进一步论证了不含氢的基（或离子）做质子给予体所需的条件。

同在1923年，路易斯提出了更一般性的酸碱理论，并于1928年将其进一步发展。在这里，路易斯把原子价的电子学说作为他的新理论的基础。据此，他认为碱是含有孤电子对的任何分子；酸是能够与这种孤电子对相结合的基或分子。

路易斯的酸碱理论认为，O、SO3、H+、NH4+等都是酸；而CN-、OH-等都是碱。用路易斯的理论可以解释许多问题，诸如在滴定不含氢离子的溶液时，指示剂的颜色为什么会改变等等。

在路易斯等人之后，苏联化学家乌萨诺维奇于1939年又提出了一种新的关于酸碱反应；不含质子的物质大都可以看成是酸或碱。其实，乌萨诺维奇的理论在布朗斯台德理论的基础上对其作了很大的扩展，结果使之包罗万象。

他认为阳离子或阴离子或电子接受体都是酸；能够接受任何阳离子或阴离子和电子的物质都是碱。如此一来，他把盐的生成反应，甚至氧化还原反应都看成酸碱的反应过程了。因此，酸碱的概念本身愈加模糊不清。

布朗斯台德也好，路易斯和乌萨诺维奇也好，他们的理论各有利弊，关于酸和碱的概念及其理论有待进一步完善。

具体问题具体分析，不能以偏概全。