黄玉鲜2018年论文发表

黄玉鲜2018年论文发表

黄玉参（光参（海参分为刺参和光参两种）中品质最好的）主要产于南海。

黄玉参皂甙含量比刺参高，酸性粘多糖适中，药用价值比较好，对中老年人、肿瘤患者、体弱者和脑力劳动者较好。

黄玉参颜色原为土黄色，干货偏白一些，形状为圆筒形，背部有许多疣状突起，腹面略微平坦。

扩展资料

光参与刺参的主要区别

1、刺参背部有刺，光参没有。

2、刺参以大连刺参为代表的灰刺参和梅花刺参的营养价值最高，而相比刺参，光参的营养价值则低得多。

3、刺参一般作为滋补品长期滋补养生食用，吃法和发泡均怕油和醋，而光参则一般是南方家庭作为菜料用。

4、梅花参以外的刺参一般长得不大，而光参如茄子参之类的长得明显比北方刺参要大，因为活体形体类似茄子，所以我国南海产的光参很多被称之为茄子参。

参考资料来源：百度百科-黄玉参

鲜玉梅发表的论文

写作思路：先写出古时候人们用不同看法看待事物的方法，然后写出自己的看法。

正文：

“世界这么大，我想去看看。”但是我们应该如何看待不同的问题呢？

公元前202年，项羽兵败，自刎于乌江。时过一千多年，杜牧诗云：“胜败兵家事不期，包羞忍辱是男儿。江东子弟多才俊，卷土重来未可知。”惜之。又过了数百年，王安石说：百战疲劳壮士衰。中原一败势难回。

王安石站在一个政治家的角度上视之为历史朝代的必然更替，又不无劝谏君王勿使“百战疲劳壮士衰”之意。而易安居士则目睹了金兵长驱直入，宋室南渡苟安，而感叹“生当作人杰，死亦为鬼雄”的项羽“不肯过江东”。因此，当我们看待问题的时候，应该从不同的角度出发考虑，这样，我们便会有不同的看法和解决问题的方法。

除了从不同的角度看待问题，我们还应该知道如何用正确的态度对待问题。第二次世界大战时，有两个人被关在纳粹集中营的一间狭窄的囚室里，他们唯一能了解世界的地方，是囚室里那扇一尺见方的窗户。每天早上，他们都要轮流去窗口眺望外面的世界。

一个人总是愁眉苦脸地看着窗外的高墙和铁丝网，另一个人却总爱看窗外的天空，看蓝色天空中的小鸟自由地飞翔。半年后，前者因忧郁而死在狱中；后者却坚强地活了下来，直到获救。

由此可见，不同的看法，不同的处事态度，会有截然不同的结果。生活中总是会有许多困难险境，我们应该从不同的角度出发，以乐观积极的态度对待。正所谓“塞翁失马，焉知非福”，以乐观的态度对待生活，生活便会以美好来回应你。

从不同的角度看待问题，以乐观的态度对待问题，我们的生活将会更美好，我们的世界将会更精彩。

烈日，沙漠。两个焦渴疲惫的旅人，取出惟一的水壶，摇摇。一个旅人说："哎呀，太糟糕了，我们只剩半壶水了！而另一旅人却高兴地说：“是吗？真幸运，我们还有半壶水！"其实，人生中的好多事就像那半壶水一样，学会用不同的眼光对待周围的一切，就有了不同的心情、不同的答案。 爱迪生为了寻找适合做灯丝的材料，进行了一千多次实验，当有人嘲笑他的失败时，他却自豪地说："我已发现了一千种材料不适合做灯丝！"这样的胸襟，这样的气度，这样的智慧，真让人拍案叫绝。而这一切，不正是源于爱迪生与众不同的思考角度吗？ 换个角度，我们要有推翻成见的勇气和别出心裁的智慧。一个普普通通的苹果，所有的人都规规矩矩地纵向剖开，而一个五岁的小女孩却固执地横向切开了，于是，她闪亮的大眼睛发现了苹果里?星星"！这个故事，长久以来一直打动着我的心，吸引着我去思考。 为什么常常是孩子们有发现的乐趣呢？为什么孩子们眼中的世界总是那么新鲜、有趣呢？我想正是因为孩子的"无知"才造就了他们独具的慧眼，才使他们有探索世界的勇气和热情。于是，儿童有时让人敬畏，而我们是否也可以从中得到些许启迪呢？ 世界这么大，让我们睁大双眼用单纯而善感的心灵，用宁静平和的呼吸，去感受世界的多姿多彩，用孩子般的热情与好奇打开观察世界的多棱镜。多角度的斑谰色彩定会让我们惊喜不已：原来，恼人的雨水冲洗下的绿叶会如此纯粹鲜灵；无名无香的野花小草也自有一份平凡的生机与美丽；生命中的挫折也可以变成使人成长的营养；失败也可以是人生旅途中醒目的坐标…… 换个角度吧，生命会展现出另一种美。 "生活中不是缺少美，而是缺少发现。"罗丹的话总是那么经典而耐人寻味。学会用不同的眼光对待周围的一切。你的认可是我解答的动力，请采纳。

学会用不同的眼光对待周围的一切如下：

2015-01-16回答

烈日，沙漠。两个焦渴疲惫的旅人，取出惟一的水壶，摇摇。一个旅人说："哎呀，太糟糕了，我们只剩半壶水了！而另一旅人却高兴地说：“是吗？真幸运，我们还有半壶水！"其实，人生中的好多事就像那半壶水一样，学会用不同的眼光对待周围的一切，就有了不同的心情、不同的答案。

爱迪生为了寻找适合做灯丝的材料，进行了一千多次实验，当有人嘲笑他的失败时，他却自豪地说："我已发现了一千种材料不适合做灯丝！"这样的胸襟，这样的气度，这样的智慧，真让人拍案叫绝。而这一切，不正是源于爱迪生与众不同的思考角度吗？

换个角度，我们要有推翻成见的勇气和别出心裁的智慧。一个普普通通的苹果，所有的人都规规矩矩地纵向剖开，而一个五岁的小女孩却固执地横向切开了，于是，她闪亮的大眼睛发现了苹果里?星星"！这个故事，长久以来一直打动着我的心，吸引着我去思考。

为什么常常是孩子们有发现的乐趣呢？为什么孩子们眼中的世界总是那么新鲜、有趣呢？我想正是因为孩子的"无知"才造就了他们独具的慧眼，才使他们有探索世界的勇气和热情。于是，儿童有时让人敬畏，而我们是否也可以从中得到些许启迪呢？

世界这么大，让我们睁大双眼用单纯而善感的心灵，用宁静平和的呼吸，去感受世界的多姿多彩，用孩子般的热情与好奇打开观察世界的多棱镜。

多角度的斑谰色彩定会让我们惊喜不已：原来，恼人的雨水冲洗下的绿叶会如此纯粹鲜灵；无名无香的野花小草也自有一份平凡的生机与美丽；生命中的挫折也可以变成使人成长的营养；失败也可以是人生旅途中醒目的坐标……

换个角度吧，生命会展现出另一种美。

"生活中不是缺少美，而是缺少发现。"罗丹的话总是那么经典而耐人寻味。学会用不同的眼光对待周围的一切。

基本分类：

立论文：

1、定义：以议论为主要表达方式，通过讲议论文事实，摆道理，直接表达自己的观点和主张的文章体裁。

2、要求：要对论述的问题有正确的看法、用充足有说服力的论据、要言之有理，合乎逻辑。

驳论文：

1、定义：论辩是针对对方的观点加以批驳，在批驳的同时阐述己方的观点。

2、方式：提出论点、证明论点、总结论点。

3、驳论文的破立结合：首先指出对方错误的实质，再批驳已指出的错误论点，并在批驳的同时或之后针锋相对地提出自己的正确观点加以论证。

孙玉双2018发表的论文

现在的她依旧坚持着自己的梦想，并且取得了成功。是值得我们所有人学习的。

说到女博士，给我们很多人固有的印象就是高学历、低情商，做事呆板等等，甚至，有人对“女博士”一词有着贬义的解读。其实女博士也是人，她们与我们在情感上是一样的，只不过可能比我们知识更加丰富，更理性一些。女博士大多数都是拥有很高智商的，她们大多数在自己所擅长的领域中，都有着非常优异的成绩，甚至比男博士们做得更好。在人人平等的社会，女人早已经不是生娃的工具了，女博士值得我们尊重。

今天我们要说的就是一位女博士，她的名字叫马天琼，毕业于兰州大学，她在两年前，被《Science》期刊中报道，报道的内容正是她多年来研究的有机材料成果，这项成果花费了她七年的光阴，可以这样坚定的去研究一件事情，不是谁随随便便就可以做到的，需要长久的坚持与耐心才行。当年，就是这位兰州大学的女博士，独自潜学了7年之久，最后发表世界顶级的论文让人赞叹，结果怎样呢？

在14年前，马天琼以优异的成绩，步入了兰州大学的校门，主要研究物理科学，在大学时的她就非常优秀，她并不是大家眼中那种呆板的学霸形象，她是一个非常乐观向上的人，对于学校的活动她总是会非常积极的参与其中，口才更是了得，她在很多次辩论赛中都脱颖而出，在学校的盛会中，她也多次担任主持人。更厉害的是，她还成为了学弟学妹们的副班主任，马天琼就是兰州大学的一个风云传奇人物，老师赞扬她，同学崇拜她。

这么优秀的马天琼在大学毕业后做出了一个惊人的选择，她毅然的选择了去乡村支教。一年后，她全身心的搞起了科学研究，她研究出一种特殊的COF材料，这种材料被叫做LZU-111，它研究起来并不简单，因为有关于这方面的资料少之又少，遇到问题的时候，只能靠她自己去研究解读，她每天都会出现在实验室里。功夫不负有心人，她这一坚持就是七年，终于成功的攻破了一个个难题，将LZU-111的谜底揭开，最终她也因此一举拿下了博士学位。

七年的潜心研究，让很多人都不能理解，家人也劝过她放弃，但是马天琼还是选择了坚持，如果当时选择放弃，就不会有现在成功的她，这种坚持梦想的精神值得我们赞扬。对于梦想，我们也应该执着的面对，成功的路上必定会遇到阻碍，我们不能轻易就选择放弃，我们应该用全身心的热情投入其中，稳扎稳打的一路向前，相信只要能够坚持，定可以滴水穿石，精诚所至。

在细胞生物学中，AK+FB通常是指肌酸激酶（AK）和脂肪酸结合蛋白（FABP）之间的相互作用。以下是一些关于这个主题的研究论文：1. 《肌酸激酶和脂肪酸结合蛋白之间的相互作用对细胞代谢的影响》，出版于2019年，发表在《细胞代谢》杂志上。2. 《AK+FB复合物在能量代谢中的作用》，发表于2018年的《细胞生物化学和生物物理学报》。3. 《肌酸激酶和脂肪酸结合蛋白相互作用的结构和功能》，发表于2017年的《天然产物通讯》杂志。4. 《AK+FB复合物在肌肉代谢中的作用》，发表于2016年的《细胞生物化学和生物物理学报》。这是一些关于AK+FB复合物的研究论文。需要根据具体研究方向和需求来选择相关论文。

从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。

2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。

在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。

2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。

CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所

“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”

除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”

此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。

Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”

该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。

3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）

A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达

图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）

A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。

图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）

A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。

2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。

该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。

人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。

在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。

作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。

帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。

该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。

大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。

研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。

为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。

在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。

需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。

（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。

（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。

（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。

RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.

Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.

Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.

Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.

The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).

Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.

One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.

Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.

Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.

The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.

References

Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272

Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514

\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors

\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA

\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future

[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](

2018年论文发表

评职称的话需要提前准备，看你今年报了没有，发表论文需要在上半年准备，发表论文的渠道基本都是在网上投稿，因为杂志社都是遍布各地的，要不就找熟人，熟人给出个主意好一点，我这边单位之前也有发的，他们都知道，我当时就跟着发就完了，应该是在百姓论文网发的。具体的，我不清楚交了版面费，期刊就收到了。或者你自己投杂志社也行，我看我们单位也有自己投稿的，也发出来了，采纳采纳 。

具有CN刊号、ISSN刊号的专业期刊都是可以的，比如《派出所工作》、《通信企业管理》、《中国新时代》等。

1、《派出所工作》

一份公安部治安局高度重视的读物，治安局领导亲自担任编委会主任，亲自审定编委名单，亲自撰文阐释政策精神、慰问派出所民警。

2、《通信企业管理》

作为通信行业内发行量最多的期刊之一，是企业进行宣传的最佳选择，也是通信企事业单位组织宣传和活动策划的最佳支撑平台。

3、《中国新时代》

主要发表专论，介绍中外产品，增进中外双方的理解与合作。

扩展资料

由于晋升和评定职称都有相应的规定和要求，故而许多单位都对职称论文投递的期刊有着一定的要求和规定，所以在选择职称论文期刊的时候应该注意：

1、发表论文的用途。如果是晋升职称，期刊的品质毫无疑问是选择因素的重中之重，随便的发表一个品质一般的期刊，对晋升职称没有任何帮助，有时候还会起到反作用。

2、期刊的办刊方向。如果写的是药学方面的文章，那当然不能发表在主打妇产科的杂志上。所以杂志的办刊方向、栏目内容等要与文章相符合才是完美的。

参考资料来源：

百度百科-CN期刊

百度百科-ISSN号

其实你了解一下就知道了，国家级和省级长的都是一样的，区别可能就是主办单位，国家单位主办的一般都是国家级，或者中华 中国开头的期刊 也是国家级。国家级期刊一般比省级期刊贵一点，具体还是看杂志社要多少钱了，其实一般要求是带有cn刊号就行，你可以具体问一下前辈们。我们当时在百姓论文网发的，期刊种类很多，价格高低都有，你要不去问问把，希望对你有帮助把，具体我就知道这么多。

2018年cssci发表论文

职业学校是不需要发cssci的

这个学校发的刊物本身就很少，没有cssci

一、鲁东大学在哪个区 鲁东大学是在烟台市芝罘区，具体地址在山东省烟台市芝罘区红旗中路186号，该校是一所以文理工为主体、多学科协调发展的省属综合性大学。 二、鲁东大学简介 【文化传承】学校于1930年始建于具有悠久历史文化的千年古县莱阳，历经山东省立第二乡村师范学校、胶东公学、莱阳师范学校、莱阳师范专科学校、烟台师范专科学校、烟台师范学院等历史阶段。2001年，原直属山东省交通厅、建校于1978年的山东省交通学校并入。2006年，学校更名为鲁东大学。八十余年来，学校始终同中华民族争取独立、自由、民主、富强的进步事业同呼吸、共命运，在革命、建设和改革中发挥了重要作用。以何其芳、吴伯箫、臧克家等为代表，一大批名师先贤在这里弘文励教。经八十余年之发展，学校秉承“厚德、博学、日新、笃行”的校训精神，砥砺耕耘，开拓进取，孕育形成了“求是至善、尚实致用”的校风，这一切融汇成一种巨大的内在精神力量，成为学校生生不息、发展壮大的动力之源。 【办学条件】学校依山傍海，环境优雅，湖光山色，四季常青，是省级花园式单位和文明校园。校园占地3450亩，校舍建筑面积74.8万平方米。固定资产总值20.5亿元，教学科研仪器设备总值3.7亿元。拥有数字化语言文学1个国家级实验教学示范中心，计算机基础、生物学等3个省级实验教学示范中心。图书馆藏书249.9万册、电子图书104万种。在校生3.1万余人。 【学科建设】学校坚持学科立校，学科实力不断增强。现设22个学院、74个研究院（所）、85个本科专业，有1个博士后科研流动站、1个服务国家特殊需求博士人才培养项目、17个一级学科硕士点、12个硕士专业学位类别。拥有英语语言文学、载运工具运用工程、语言学及应用语言学、自然地理学、高等教育学、运筹学与控制论、区域经济学、港口海岸及近海工程、应用统计学等13个山东省重点学科，语言资源开发与应用1个山东省重点实验室，滨海湿地生态修复与保育、高性能与功能高分子材料、分子设计与材料合成、信息物理融合与智能控制、海洋生物技术、作物高产抗逆分子模块育种等6个“十三五”山东省高校重点实验室。 【教学成果】学校坚持以人才培养为中心，教学质量稳步提高。2007年，学校本科教学工作水平被教育部评为“优秀”。现有1个国家级大学生实践教育基地、1个国家级综合改革试点专业、5个国家级特色专业建设点、1个国家级教学团队、2个省级人才培养模式创新实验区、3个省级卓越工程师培养计划试点专业、15个省级品牌特色专业、8个省级高水平应用型立项建设专业（群），2个教育服务新旧动能转换专业对接产业项目，1门国家精品在线开放课程、56门省级精品课程和3门省级双语教学示范课程。在近三届省级以上教学成果奖评审中，共获奖49项，其中国家级一等奖1项（参与）、二等奖1项，省级一等奖9项。是首批省级教师教育基地、首批山东省教育信息化试点高校。 【科学研究】学校高度重视科研工作，科研水平逐步提高。现有国家语委汉语辞书研究中心、山东省环渤海发展研究基地、山东省环渤海海洋经济协调可持续发展软科学研究基地等3个省部级人文社科研究基地，东北亚研究院1个教育部国别和区域研究中心，高性能纤维及其复合材料、滨海生态环境保护与修复、中华传统文化现代转换与海外传播、半导体器件与光电信息技术等4个省级协同创新中心，吸附与分离高分子材料、滨海耐盐草业2个省级工程技术研究中心，问题青少年教育矫正管理研究基地、中华文化海外传播与反观研究基地等2个“十三五”山东省高校人文社科研究平台。2017-2018年，共立项国家级项目99项、省部级项目216项；获得科研经费10960万元；发表SCI、SSCI、EI、CSSCI论文584篇，出版著作84部，授权发明专利111项；获得省部级以上科研奖励28项。 【师资队伍】学校大力实施人才强校战略，师资队伍素质不断提升。现有专任教师1600人，兼职教师388人，正高190人，副高507人，具有博士学位的924人，加拿大皇家学会（国家科学院）院士1人，国家“”入选者3人，国家“*”入选者2人，国家百千万人才工程入选人员2人，教育部“*”特聘教授1人，国家杰出青年科学基金获得者3人，文化名家暨“四个一批”人才2人，国家有突出贡献的中青年专家1人，国家“青年”入选者5人，中科院“*”入选者9人，享受国务院政府特殊津贴专家18人，全国优秀教师（教育工作者）6人，山东省“泰山学者”特聘专家（海外特聘专家）6人，山东省泰山产业领军人才1人，“楚天学者”1人，“泰山学者”青年专家7人，“新世纪优秀人才支持计划”入选者3人，新世纪151人才工程入选者1人，山东省智库高端人才首席专家1人、入库专家2人，山东省有突出贡献的中青年专家18人，山东省杰出青年基金获得者4人，齐鲁文化名家2人，齐鲁文化英才2人，山东省高校重点学科（重点实验室、人文社科研究基地）首席专家5人，山东省教学名师13人。现有中国近现代史1个国家级教学团队，中国近现代史、现代汉语、教师教育、有机化学、应用物理、农林作物遗传改良等6个省级教学团队，功能材料设计与合成团队、优势学科人才培育团队等2个省级科研团队。 【交流合作】学校坚持开放办学，国际交流日益频繁。学校是原国家教委首批公布的具有接收外国留学生资格的200所高校之一，接收中国政府奖学金、国家汉办奖学金、山东省政府奖学金来华留学生，每年长短期留学生人数1200余人。学校先后与20多个国家和地区130多所大学或机构建立了友好交流合作关系，在联合办学、师生互派、学术交流等方面开展了广泛而深入的合作。现设教育部国别和区域研究中心（东北亚研究院）1个；蔚山船舶与海洋学院1个中外合作办学机构；与法国昂热大学、西部天主教大学合建卢瓦尔孔子学院，与韩国南部大学共建烟台世宗学堂；与国外高校联合举办5个中外合作办学项目；与日本二松学舍大学、韩国岭南大学举办1个博士联合培养项目；与国外多所大学合作开展“2+2”“3+1”“3+2”等模式的学生联合培养项目。 【人才培养】“得天下英才而育之”，这是几代鲁大人笃定的办学信念。八十余年来，一批又一批学子从这里迈出校门，踏入社会。迄今为止，学校共向社会输送了30多万名毕业生，他们以综合素质高、敬业精神强、基础知识牢和职业技能好，深受用人单位好评，为区域经济社会发展、特别是基础教育事业撑起了一片蓝天。尤为难得的是，自上世纪80年代以来，走出了以国际知名作家、中国作协副主席张炜为代表的饮誉文坛的“鲁大作家群”。 目前，鲁东大学全体师生正紧密地团结在以******同志为核心的党中央周围，，以马克思列宁主义、毛泽东思想、邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观、，全面贯彻落实党的十九大和十九届一中、二中、三中全会精神，围绕统筹推进的“五位一体”总体布局和协调推进的“四个全面”战略布局，牢固树立“四个意识”，坚定“四个自信”，坚决做到“四个服从”“两个维护”，贯彻创新、协调、绿色、开放、共享的新发展理念，按照“一体两翼”的办学思路，以立德树人为根本任务，以人才培养为中心，以内涵建设为主题，以学科专业建设为基础，以人才队伍建设为关键，以服务经济社会发展为导向，以改革创新为动力，以全面从严治党为保证，推进办学信息化、现代化、国际化，努力把学校建成教育教学特色鲜明、人才培养质量高，科学研究优势突出、服务社会能力强，省内一流、国内外有较大影响的高水平综合性大学，为新旧动能转换重大工程和经济文化强省建设作出新的更大贡献。 鲁东大学在安徽历年招生录取分数线【2013-】 鲁东大学王牌专业 比较好的特色专业名单 鲁东大学邮编 附地址和介绍 鲁东大学招生办公室电话 鲁东大学在哪里 附准确地址 鲁东大学教务处电话 鲁东大学高考录取通知书什么时候发放-快递查询入口 鲁东大学有几个校区 鲁东大学宿舍条件,宿舍几人间环境好不好(图片) 鲁东大学招生办电话 ;