硕士生孙玉发表论文

硕士生孙玉发表论文

孙玉，男，（1936— ），军事通信技术专家。黑龙江省肇东市人。1962年毕业于清华大学。中国电子科技集团第54研究所首席科学家、研究员，西安电子科技大学通信工程学院通信与信息系统学科（081001）教授、博士生导师，广东工业大学信息工程学院硕士研究生导师（科研方向：数字家庭和小区通信网络）。1995年当选为中国工程院院士。孙玉长期从事战略兵器试验系统及军事战略通信系统研制工作。作为主要成员承担了我国第一颗原子弹试验遥控系统设备研制，我国第一代火箭试验遥控系统研制和我国第一代洲际导弹飞行安全控制系统总体设计。作为技术负责人或总设计师主持了超远程散射数字传输系统研制、我国第一代程控交换技术攻关、我国第一代ISDN试验/试用网总体设计、三峡工程通信网总体设计、军事战略通信总体设计和发展规划。发表论文和撰写报告100余篇；出版《数字复接技术》等专著6部。

硕士毕业论文致谢1 时如白驹过隙，两年半的求学生涯巳接近尾声，而这段学习生活经历给予我的成长与进步让我在这个毕业季对一切充满感恩与不舍。 感谢恩师！李教授是我的第一导师，他为人宽厚仁爱，做事严谨睿智。在学业上，李老师给予我们孜孜不倦的教导，鼓励我们求是创新；在生活工作上给予我们师辈般的关心与指导。李老师从来都是以鼓励代替苛责，用他的宽和与信任让我们不畏困难，在一次次的实践中成长。今后我会谨记导师的教诲，精进不休。感谢我的第二导师陈彤副教授，她美丽大方，为人亲和，是她用辛勤的工作保证了每一次二恶英实验结果能得以及时有效的输出；感谢她一直的帮助与照顾。感谢岑可法院士，倪明江教授，严建华教授，以及废弃物组的池涌教授、蒋旭光教授、陆胜勇教授、薄拯副教授等诸位老师的关心和指导，在此谨表感谢！感谢AlfonsBuekens教授、Keens Olie教授在课题研究上给予我的热心指导！感谢课题组的林晓青博士生在我研究起步阶段的引路和指导，让我少走了许多弯路；感谢詹明秀博士生严谨周密的科研态度和理性干练的做事风格，让我受益匪浅；感谢祁阳博士、杨果博士生、周波特博士生等在实验上的交流和帮助。 感谢我亲爱的同学们一热能硕士1202班，这是一个充满热血与激情也不乏信任与友爱的集体。是每位同学的珍惜让我们彼此留下了诸多值得怀念与珍藏的记忆。祝愿毕业后的我们不忘初心，不负韶华，让友谊长青。 感谢我的父母和亲人！一路读书，对你们尽是索取，思及此，心里百般惭愧。感谢你们给予我无私的爱与理解，是对回报你们的热切渴望给予了我直面困难的勇气和培养爱别人的能力的动力。今后就让我用百倍的爱与照顾回报你们。 作为接受学校系统性教育的一个结点，我要借此机会感谢巳经和将要出现在我生命中的所有人！是缘分让我们相遇，天意让我们相识。祝愿你们一生平安，万事安好！ 硕士毕业论文致谢2 光阴似箭，不知不觉硕士生涯已经走到尾声。在此论文完成之际，谨向两年多来给予我关心、支持和帮助我的良师益友、亲人致以最真挚的谢意！ 本论文是在导师叶兴乾教授的悉心指导下完成的。论文选题、方案设计、实验的实施以及实验数据的处理分析，直至论文的撰写，每一个环节都倾注了导师的心血。我现在能够取得的成绩和进步都离不开叶老师的谆谆教诲。在此毕业之际，谨向叶兴乾教授致以最崇高的敬意和最衷心的感谢，感谢他对我学业上的悉心指导和生活上的热情帮助。 衷心感谢刘红教授、陈健教授、胡亚副教授、苏米副教授、陈士歌、孙玉男、丁闲、吴荣、包熙念、徐志华老师在学术研宄上给予的帮助和指导；他们以严谨的科研作风和认真的科研态度践行了浙大一直传承的求是精神，让我深受鼓舞，促使我更好更努力地完成科研项目。 论文的研究还离不开课题组同学们的支持与帮助，在此对黄海智、程焕、曹玉敏、傅瑜、乔丽萍、周晓舟、章宏慧、邵澜媛、应洁琦、尹馨梓、杨黛、如克亚，以及同窗好友林雯雯、张文娟、吴秋敏、陶缘、于艳艳、王亚军、刘文娟、蒋晴晴、董开成、鲁捃等表示特别的感谢，感谢他们在实验过程中给予的帮助与支持。同时衷心感谢张献忠、陈健乐、潘俊娴、李昕、田金虎、阿古司、陈景秋、支梓鉴、俞邱豪、王瑞花等同学在平曰里的关心和帮助。 同时，非常感谢生工食品学院的陈素珊书记、冯水娟老师、陶雪梅老师、陈晶妍老师和夏平老师的帮助和指导，极大地促进了我的进步和成长；感谢兼职辅导员唐琼、张畅、胡金冰和杨业丰，是你们真挚的友谊和团结温暖了我整个研宄生的生活；感谢食品工程20xx级硕士班的同学们，我们来自五湖四海，却相聚在杭州，相聚在浙大，结交了一份深厚、坚定的友情。 感谢我的父母和亲人，感谢你们一直以来的默默支持和付出；感谢王桥同学，在我外出求学生涯中的一路扶持相伴。 最后，向参加论文评阅、答辩及提出宝贵意见的专家、老师致以衷心的感谢！ 硕士毕业论文致谢3 三年的硕士研究生时间就这么过去了，真的是一眨眼的功夫，回首过去三年的岁月，要感激的人很多，要整理的东西很多，一抬头一伸手每一件物品都在播映过去三年幸福的画面，我是一个不能很快从故事情节里快速撒手转身离开的人，那就慢慢消化再慢慢走出来吧！ 首先，感谢我的导师樊统江教授。本文是在樊老师的悉心指导下完成的，从本文的选题、写作思路和方法、到论文的完成，樊老师都提出了许多有益的意见和建议。樊老师渊博的学识，严谨的治学态度，朴素、严密而又富有创造性的思维方式，独特而卓有成效的科研方法以及无私的奉献精神，给我留下了深刻的印象，让我受益匪浅，终身受用。樊老师不仅在学术上对我严格要求，同时在生活上关爱有加，并且给我提供了很多的实践机会，是我理论联系实际，对专业知识有了更深刻的了解。 其次，感谢赵磊师兄在论文完成中给予的帮助，赵磊师兄在力学分析和模型建立过程中给予了巨大的无私的帮助，同时对我提出的问题不厌其烦的进行讲解。 值此机会向赵磊师兄表示衷心的感谢！ 同时衷心感谢在研究生过程中帮助过我的所有的'人，褚付克、汪方震、高二利、陈浩、夏红余、祝龙旭、郑元兵、冯明林、王秋云、靳童瑶等等，你们我的研究生的学习和生活中给予了很多的鼓励和帮助，借此，向你们表示由衷的谢意！ 此外，把最崇高的谢意献给我的爸爸妈妈和我的哥哥，感谢他们对我的学业的理解和支持，感谢他们一如既往的鼓励和无微不至的关爱！ 最后，衷心感谢评阅论文以及参加答辩工作的各位专家和教授！ 硕士毕业论文致谢4 本文是在导师xxx教授、副导师xxx副教授的悉心指导下完成的，从最初论文的选题到定稿都倾注了两位导师的大量心血。在三年的硕士研究生求学历程中，老师在学习、生活等方面都给予了无微不至的关怀，使学生在学业上有了很大的进步。两位导师勤奋求实的敬业精神、谦逊严谨的治学作风和诲人不倦的育人风范，令学生终生难忘，它一直在激励着我发奋图强、不断进取。这将作为一笔宝贵的精神财富令学生受益终生。在此，谨向两位导师致以衷心的感谢和深深的敬意。 同时，在论文的完成过程中，得到了山东科技大学工程管理系xxx等众多老师们的亲切指点和帮助，在此对老师们的热情关照和大力帮助表示衷心的感谢！ 感谢山东科技大学土建学院和研究生处的各位领导老师多年来对我的培养和教诲！ 感谢三年来给予我热情帮助、支持、鼓励的朋友们。 感谢我的父母和家人，他们伟大、无私、不求回报的爱将永远铭记在我心中，并将激励我热爱生活，热爱学习和工作，我不会辜负你们的期望，我将用心回报！ 最后，特别感谢各位专家、学者在百忙之中对本文的审阅，并恳请提出宝贵的意见和批评。 硕士毕业论文致谢5 毕业论文完成之际，意味着我人生中的研究生阶段也即将结束。两年多的研究生生活让我对这个校园充满了深深的眷恋，同时也让我成长为了一个成熟、稳重且胸怀大志的青年。在这几年中，我憧憬过、欣喜过、迷惘过、悲伤过、奋斗过，经历了很多，但是收获更多。在此，我深深地感谢这几年给予我帮助和关怀的每一个人，没有你们就没有今天的我。 首先要感谢我的导师严建华教授和李哓东教授。两位导师治学严谨、诲人不倦、平易近人、为人谦和，不仅在学习和生活中给予了我极大的指导与帮助，还使我懂得了许多做人的道理和对待人生的态度，对我影响颇深，这些都必将成为影响我今后学习、工作和生活的宝贵财富。涓涓师恩，铭记于心。 感谢废弃物组岑可法院士、倪明江教授、池涌教授、蒋旭光教授、王飞教授、马增益教授、陆胜勇教授、黄群星教授、金佘其研究员和薄拯副教授给予的指导与帮助。 感谢二恶英实验室陈彤副教授、施建国和王宇春在二恶英采样、分析上的指导与帮助。感谢校外合作导师张江、杨杰师兄和已毕业的严密师兄在本文研究过程中给予的指导，感谢Buekens教授和Olie教授的指导，感谢摩钩红师妹在实验过程中的帮助。 感谢同一个办公室的祝伟光硕士、陈洪永硕士、詹明秀博士、张晓林硕士、张秀岩硕士。感谢我的室友蒋一奇硕士、陈超硕士、杨超硕士。感谢热能硕士1202班的所有同学。因为你们，我的大学生活变得更加充实；因为你们，我的大学生活变得更加精彩；因为你们，我的大学生活变得更加有意义。感谢你们对我的支持、理解与包容，陪我度过了人生中重要而难忘的一段时光。 最后，特别感谢我的家人和朋友在我求学生涯中给予我的鼓励和无微不至的关心与支持！衷心祝愿你们身体健康，永远幸福！ 祝愿母校 浙江大学 繁荣昌盛！ 硕士毕业论文致谢6 从论文的选题、方案设计、实验的开展及实验数据的处理到论文的撰写，陈老师都给予了我极大的帮助，他在我的实验中也倾注了大量的心血，融入了许多的智慧与辛劳。陈老师正直宽厚的为人，认真严谨的治学态度，开拓创新的科研思维，深深地鼓舞和教育着我，使我能够顺利完成研究生阶段的学习。在生活和就业上，陈老师也像朋友一样，给了我很多关怀和建议。陈老师不仅是我科研中的导师，更是我的人生益友！在此毕业之际，谨向陈老师致以崇高的敬意和衷心的感谢衷心感谢实验室蔡国庆教授，他渊博的专业知识和孜孜不倦的科研精神深深地鼓舞着我，对我自身科研综合素质提高有很大的帮助。同时感谢课题组阮耗副教授对我实验上的指导和帮助。感谢农生环实验平台的徐影老师、李云翔老师和李亚军老师在实验中给予帮助。 特别感谢实验室董虎师兄、徐洋师兄、范琳师姐、方思师姐、焦华益师姐、张碧硕士和李宏吉硕士在研究生两年多来在学习和生活上给予的无私帮助，是你们让我能够很快的适应新环境，顺利完成研究生阶段的学习任务。感谢实验室李云师兄、杜新勇师兄、陈书攀师兄、崔美林师姐、张国华师姐、林永华硕士和刘同杰博士曾经给予的各项帮助。感谢实验室杨浣依硕士、徐薇薇硕士、硕士，是你们的关心与支持，使我能够在温暖的集体中完成毕业论文。 感谢我的室友在生活中给予我的关心与照顾，是你们让我在这个陌生的城市感受到家的温暖，也让我的研究生生活更加丰富多彩。感谢12级食品工程和食品科学班的同学们，拥有与你们的友谊是我一生中最珍贵的财富。 最真挚的感谢献给我最亲爱的父母，求学期间，你们给了我莫大的支持与鼓励，是这份浓浓的亲情让我能够充满自信地完成学业。你们是我永远最爱的人！

医生硕士生孙玉发表论文

网络安全与大数据技术应用探讨论文

摘要： 随着互联网技术的高速发展与普及，现如今互联网技术已经广泛应用于人们工作与生活之中，这给人们带来了前所未有的便利，但与此同时各种网络安全问题也随之显现。基于此，本文主要介绍了大数据技术在网络安全领域中的具体应用，希望在网络系统安全方面进行研究的同时，能够为互联网事业的持续发展提供可行的理论参考。

关键词： 网络安全；大数据技术；应用分析

前言

随着近年来互联网技术的不断深入，网络安全事故也随之频频发生。出于对网络信息安全的重视，我国于2014年成立了国家安全委员会，正式将网络安全提升为国家战略部署，这同时也表示我国网络信息安全形势不容乐观，网络攻击事件处于高发状态。木马僵尸病毒、恶意勒索软件、分布式拒绝服务攻击、窃取用户敏感信息等各类网络攻击事件的数量都处于世界前列。时有发生的移动恶意程序、APT、DDOS、木马病毒等网络攻击不仅会严重阻碍网络带宽、降低网络速度、并且对电信运营商的企业声誉也会产生一定影响。根据大量数据表明，仅仅依靠传统的网络防范措施已经无法应对新一代的网络威胁，而通过精确的检测分析从而在早期预警，已经成为现阶段网络安全能力的关键所在。

1网络安全问题分析

网络安全问题不仅涉及公民隐私与信息安全，更关乎国事安全，例如雅虎的信息泄露，导致至少五亿条用户信息被窃；美国棱镜门与希拉里邮件门等等事件都使得网络安全问题进一步升级、扩大。随着互联网构架日益复杂，网络安全分析的数据量也在与日俱增，在由TB级向PB级迈进的过程，不仅数据来源丰富、内容更加细化，数据分析所需维度也更为广泛。伴随着现阶段网络性能的增长，数据源发送速率更快，对安全信息采集的速度要求也就越高，版本更新延时等导致的Odav等漏洞日渐增多，网络攻击的影响范围也就进一步扩大；例如APT此类有组织、有目标且长期潜伏渗透的多阶段组合式攻击更加难以防范，唯有分析更多种类的安全信息并融合多种手段进行检测抵御。在传统技术架构中，大多使用结构化数据库来进行数据存储，但由于数据存储的成本过高，系统往往会将原始数据进行标准化处理后再进行存储，如此易导致数据的丢失与失真以及历史数据难以保存而造成的追踪溯源困难；同时对于嘈杂的大型、非结构化数据集的执行分析以及复杂查询效率很低，导致数据的实时性及准确性难以保证，安全运营效率不高，因此传统网络安全技术已经难以满足现阶段网络安全分析的新要求。大数据技术这一概念最初由维克托.迈尔.舍恩伯格与肯尼斯.库克耶在2008年出版的《大数据时代》一书中提出的，大数据是指不采用随机分析法，而是对所有的数据进行综合分析处理。大数据技术作为现阶段信息架构发展的趋势之首，其独有的高速、多样、种类繁多以及价值密度低等特点，近年来被广泛应用于互联网的多个领域中。大数据的战略意义在于能够掌握庞大的数据信息，使海量的原始安全信息的存储与分析得以实现、分布式数据库相比传统数据库的存储成本得以降低，并且数据易于在低廉硬件上的水平扩展，极大地降低了安全投入成本；并且伴随着数据挖掘能力的大幅提高，安全信息的采集与检测响应速度更加快捷，异构及海量数据存储的支持打造了多维度、多阶段关联分析的基础，提升了分析的深度与广度。对于网络安全防御而言，通过对不同来源的数据进行综合管理、处理、分析、优化，可实现在海量数据中极速锁定目标数据，并将分析结果实时反馈，对于现阶段网络安全防御而言至关重要。

2大数据在网络安全中的应用

将大数据运用到网络安全分析中，不仅能够实现数据的优化与处理，还能够对日志与访问行为进行综合处理，从而提高事件处理效率。大数据技术在网络安全分析的效果可从以下几点具体分析：

2.1数据采集效率

大数据技术可对数据进行分布式地采集，能够实现数百兆/秒的采集速度，使得数据采集速率得到了极大的提高，这也为后续的关联分析奠定了基础。

2.2数据的存储

在网络安全分析系统中，原始数据的存储是至关重要的，大数据技术能够针对不同数据类型进行不同的数据采集，还能够主动利用不同的方式来提高数据查询的效率，比如在对日志信息进行查询时适合采用列式的存储方式，而对于分析与处理标准化的数据，则适合采用分布式的模式进行预处理，在数据处理后可将结果存放在列式存储中；或者也可以在系统中建立起MapReduce的查询模块，在进行查询的时候可直接将指令放在指定的节点，完成处理后再对各个节点进行整理，如此能够确保查询的速度与反应速度。

2.3实时数据的分析与后续数据的处理

在对实时数据的分析中，可以采用关联分析算法或CEP技术进行分析，如此能够实现对数据的采集、分析、处理的综合过程，实现了更高速度以及更高效率的处理；而对于统计结果以及数据的处理，由于这种处理对时效性要求不高，因此可以采用各种数据处理技术或是利用离线处理的方式，从而能够更好地完成系统风险、攻击方面的分析。

2.4关于复杂数据的分析

在针对不同来源、不同类型的复杂数据进行分析时，大数据技术都能够更好的完成数据的分析与查询，并且能够有效完成复杂数据与安全隐患、恶意攻击等方面的处理，当网络系统中出现了恶意破坏、攻击行为，可采用大数据技术从流量、DNS的角度出发，通过多方面的数据信息分析实现全方位的防范、抵御。

3基于大数据技术构建网络系统安全分析

在网络安全系统中引入大数据技术，主要涉及以下三个模块：

3.1数据源模块

网络安全系统中的`数据及数据源会随着互联网技术的进步而倍增技术能够通过分布式采集器的形式，对系统中的软硬件进行信息采集，除了防火墙、检测系统等软件，对设备硬件的要求也在提高，比如对服务器、存储器的检查与维护工作。

3.2数据采集模块

大数据技术可将数据进行对立分析，从而构建起分布式的数据基础，能够做到原始数据从出现到删除都做出一定说明，真正实现数据的访问、追溯功能，尤其是对数据量与日俱增的今天而言，分布式数据存储能够更好地实现提高数据库的稳定性。

3.3数据分析模块

对网络安全系统的运营来说，用户的业务系统就是安全的最终保障对象，大数据分析能够在用户数据产生之初，及时进行分析、反馈，从而能够让网络用户得到更加私人化的服务体验。而对于用户而言，得其所想也会对网络系统以及大数据技术更加的信任，对于个人的安全隐私信息在系统上存储的疑虑也会大幅降低。当前网络与信息安全领域正在面临着全新的挑战，企业、组织、个人用户每天都会产生大量的安全数据，现有的安全分析技术已经难以满足高效率、精确化的安全分析所需。而大数据技术灵活、海量、快速、低成本、高容量等特有的网络安全分析能力，已经成为现阶段业界趋势所向。而对互联网企业来说，实现对数据的深度“加工处理”，则是实现数据增值的关键所在，对商业运营而言是至关重要的。

4结语

在当下时代，信息数据已经渗透到各个行业及业务领域中，成为重要的社会生产因素。正因如此，互联网数据产生的数量也在与日倍增中，这给网络安全分析工作带来了一定难度与压力，而大数据技术则能够很好的完善这一问题。在网络系统中应用大数据技术不仅能够满足人们对数据处理时所要求的高效性与精准性，并且能够在此基础上构建一套相对完善的防范预警系统，这对维护网络系统的安全起着非常关键的作用，相信大数据技术日后能够得到更加广泛的应用。

参考文献：

[1]鲁宛生.浅谈网络安全分析中大数据技术的应用[J].数码世界，2017.

[2]王帅,汪来富,金华敏等.网络安全分析中的大数据技术应用[J].电信科学，2015.

[3]孙玉.浅谈网络安全分析中的大数据技术应用[J].网络安全技术与应用，2017.

熊承良教授、主任医师、博士生导师、同济医学院生殖医学中心院长。主要从事生殖医学及男科学的临床与科研。现任同济医学院计划生育研究所所长，生殖医学中心专科医院院长，中华医学会计划生育学会常务理事、中国性学会常务理事、湖北省性学会理事长、湖北省生育调节学会副理事长、湖北省男科学会副主任委员，《中华男科学杂志》、《生殖医学杂志》、《中国计划生育杂志》、《医学与社会》、《华中科技大学学报医学版》等期刊编委。国家人口和计划生育委员会第四届科技专家委员会委员，1999年获国务院特殊贡献专家津贴。在国内外杂志上发表科研论文70余篇，国家发明专利3项。主编卫生部“十一五”规划教材《临床生殖医学》，主编《人类精子学》、《性功能障碍学》、《生殖疾病学》，《人类精子学》获“中国图书奖”。主持国家“十五”攻关、“十一五”支撑计划、国家自然科学基金和省部级多项课题，近期主要研究男性不育、男性避孕以及生育调节药物的开发。朱长虹教授、主任医师、博士生导师，同济医学院生殖医学中心常务副院长，现任同济医学院计划生育研究所副所长，生殖药理研究室主任，美国内分泌学会会员，中华医学会湖北省计划生育学会常委，湖北省性学会常委、秘书长，湖北省生育调节学会常委，湖北省男科学会常委，《中华男科学杂志》编委。主持多项国家和省部级科研项目，在国内外发表科学研究论文近50篇，国家发明专利1项。主编卫生部“十一五”规划教材《生殖药理学》，参编学术专著2部。相关科研成果有卵泡刺激素受体的表达与调节，出生缺陷干预工程，纳米铜IUD等。近期研究重点是卵泡雌激素受体的表达与调节研究，以及新型宫内节育器的王家治教授、主任医师、硕士生导师、同济医学院生殖医学中心副院长，武汉泌尿外科专家委员会委员，中华医学会会员，国际泌尿学会会员。从事泌尿外科工作30余年，有较深的专业造诣。所编写的40多篇学术论文在国家、省级刊物上发表。获国务院政府特殊津贴。黄勋斌副教授、生殖医学中心泌尿外科专家，华中科技大学同济医学院生殖医学博士，生殖医学中心专科医院泌尿外科主任。2001年赴法国从事生殖生物学博士后研究工作。从事生殖医学临床、教学及科研工作二十余年，对男性不育症、前列腺疾病以及男性性功能障碍等男科疾病有丰富的诊疗经验。在国内外医学期刊发表相关医学专业文章十余篇、参与编写医学专著两部。肖敦振副教授、副主任医师、硕士生导师、生殖医学中心泌尿外科专家，现任华中科技大学同济医学院副教授，计划生育研究所生殖流行病研究室主任，硕士生导师，湖北省生育调节学会理事。从事生殖流行病学研究和男科临床医疗。在国内外发表学术论文18篇，在男性不育、前列腺疾病以及性传播疾病的诊治方面具有丰富的临床经验。柴劲松副主任医师、生殖医学中心泌尿外科专家，湖北医科大学医学专业，从事泌尿男科临床工作近30年。有扎实的理论基础和丰富的临床经验。擅长男性泌尿生殖系统感染、前列腺等疾病的诊治。在国家级、省级医学杂志及医学会发表论文多篇，译著一部。章慧平博士、主治医师、硕士生导师、生殖医学中心泌尿外科专家，华中科技大学同济医学院计划生育研究所生殖医学中心讲师，现主要从事与男性生殖疾病相关的泌尿外科临床工作。于2006年获得湖北省自然科学基金资助课题1项、参与十一五“科技支撑计划”课题及国家自然科学基金课题各2项。发表论文十余篇，参编专著4部。近期重点研究显微泌尿外科技术在男性生殖疾病诊断与治疗中的应用。李红钢副教授、主治医师、生殖医学中心泌尿外科及生殖遗传专家，现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所讲师。主要从事男科学及生殖遗传方面研究和临床工作。参加或主持国家和省级科研课题包括“避孕新途径的研究”，“我国Y染色体多发位点筛查”、“杨树菇对雄性生殖的影响”、“CatSper家族用于男性不育病因检查和避孕的研究”等，在国内外学术刊物上发表科研论文10余篇，申请发明专利2项。吴熙瑞教授、主任医师、博士生导师、生殖医学中心妇科专家，原同济医科大学生殖医学中心主任，计划生育研究所所长、世界卫生组织科学家、国家科委国家科学技术奖励医药卫生专业评委会评审委员、国家计划生育委员会科技专家委员会委员、卫生部药品审评委员，社会兼职中华医学会计划生育学会首届、二届主任委员。1996年被国家计生委授予“全国计划生育科技功臣”称号，获国务院政府特殊津贴。50余年从事人类生殖医学、妇产科内分泌和计划生育医学的科研、教学、临床、培干工作。张文杰博士、教授、博士生导师、生殖医学中心妇科疾病预防门诊科主任，现任华中科技大学同济医学院免疫学教授，主要从事女性生殖系统疾病及肿瘤的预防和临床研究。从事医学临床和基础研究二十余年，在多种国际权威或知名杂志上发表论文40余篇。其科研成果获国家教委“重大科技贡献奖”二等奖一项，国家卫生部“科技进步奖”三等奖一项，以及多项湖北省和武汉市科技奖。兼任美国《结肠直肠疾病》杂志肿瘤专栏审稿人、美国临床肿瘤协会会员、中国临床肿瘤协会会员。苏南副教授、副主任医师、生殖医学中心妇科专家，现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所副主任医师，生殖生物学研究室副主任，生殖医学中心专科医院妇科主任。从事女性不育、计划生育等临床工作近30年。对女性不育症的诊断与治疗有丰富的临床经验，曾参加国家及省级多项科研课题的临床研究，发表了“MLCO250宫内节育器对生殖内分泌影响”等十余篇论文。廖爱华教授、副主任医师、生殖医学中心妇科专家，华中科技大学同济医学院计划生育研究所副教授，硕士生导师，生殖医学中心专科医院辅助生殖中心主任。长期从事妇产科学、生殖医学临床及科研工作。积极开展相关领域的课题研究，主持和承担国家级和省部级课题十余项，发表学术论文十余篇。在女性不育症、复发性流产诊治及辅助生殖技术方面有着丰富的临床经验。苏萍副教授、副主任医师、生殖医学中心妇科专家，现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所副教授，生殖生物研究室主任，硕士生导师。长期从事生育调节研究及生殖医学临床工作，主要致力于女性不育症及内分泌紊乱疾病的诊断与治疗，采用中西医结合物理治疗方法的对症、对因综合治疗方法，并借助辅助生殖技术大大提高女性不育症的治疗效果，积累了丰富的理论及临床诊治经验。俞小平副教授、副主任医师、生殖医学中心中西医结合妇科专家，从事临床、教学、科研工作近四十年，长期坚持教学与临床结合，为海内外培养了大批中西医及科研人才。多年的医疗实践总结出用中西医相结合的方法治疗男女性泌尿生殖系统相关疑难杂症。尤其擅长妇科盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等疾病及各种月经病和乳腺疾患。发表专业及科普著作20余部。相文佩副教授、主治医师、生殖医学中心妇科专家，现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所讲师，硕士生导师。一直致力于妇产科中优生与产前诊断学的研究。目前为止，共发表国家级学术论文10余篇，两篇英文论文发表在国际SCI收录杂志上。在女性不育症诊治方面有丰富的临床经验。黄东晖博士、主治医生、生殖医学中心妇科专家，现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所生殖医学中心讲师。一直从事妇产科及生殖医学的临床及科研工作，具有多年的临床医疗经验，对女性不育的诊治和辅助生殖技术的运用娴熟。参与多项国家级和省部级科研课题，在国内外学术刊物上发表学术论文十余篇，参编多部生殖医学专著，现主要从事生殖医学、生殖生物学的基础与临床研究。张玲副教授、主治医师、生殖医学中心妇科专家，现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所生殖医学中心讲师。熟练妇产科诊治技术，擅长女性不育症及生殖相关疾病的诊治。参与多项国家级、省部级科研课题，参编多部生殖医学专著，并在国内外发表论文十余篇。主要从事女性不育症和辅助生殖技术的临床及应用基础研究。胡廉博士、生殖医学中心妇科专家，现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所讲师、主治医师。一直从事妇产科临床及辅助生殖技术。曾参与并承担国家和省部级科研课题，参与生殖医学专著的编写，在国内外杂志上发表学术论文5篇。目前主要从事辅助生殖实验室工作。彭祥炽武汉同济生殖医学专科医院妇科主任、副主任医师。毕业于武汉大学医学院，硕士研究生，现攻读华中科技大学同济医学院博士研究生，并任武汉同济生殖医学专科医院妇科主任。从事妇产科临床工作二十余年，擅长女性不孕不育的规范诊治及各种经腹、经腹腔镜、经阴道的常规手术，熟练掌握人工授精、试管婴儿等辅助生殖技术，对妇科恶性肿瘤的手术及化疗有一定经验，尤其对宫颈癌的筛查、早期诊治及其新辅助化疗有丰富的经验。曾在国家、省级医学期刊发表论文十余篇。程时芳教授、主任医师、硕士生导师、生殖医学中心放射影像学专家，原武汉大学中南医院放射科主任、教研室主任，中华医学会湖北省分会放射学会常务理事。从事医学影像诊断和教学、科研工作50余年，有着丰富的理论知识和临床经验。擅长于泌尿系统、生殖系统疾病的诊断。曾在医疗权威刊物上发表论文数十篇。唐艳萍副教授、副主任医师、生殖医学中心生殖遗传专家，长期从事医学遗传学教学及科研工作，指导不孕不育、反复流产的遗传学诊断和咨询。主编《医学遗传学》教材，参编《人类精子学》，发表学术论文20余篇。庞雪冰副教授、现任华中科技大学同济医学院计划生育研究所党总支书记，长期从事生殖药理临床研究和实验教学工作，具有扎实的生殖医学理论基础和丰富的实践经验。曾参与或主持多项国家和省部级科研课题，在国内外杂志上发表学术论文20余篇。目前承担辅助生殖中心档案管理等工作。周慧医技科主任、从事生殖医学检验工作十余年,在临床基础检验、临床化学检验、临床免疫学检验、分子生物学检验、临床检验质量控制及临床实验室管理等方面有丰富的经验。

现在你很容易在网上查到陈君石的建立了。他是中国目前食品安全第一人。

对冰寒的所谓护肤专家称号质疑是商人不能同意因为商人的从业资格证说明了他不是护肤专家。

冰寒，原名许德田，中国知名护肤专家，护肤意见领袖，理性护肤运动发起人，同济大学医学院皮肤学博士生。创办中国第一个私人非盈利性皮肤学实验室，专注于美容皮肤学、皮肤和化妆品的关系研究。

护肤专家：

冰寒的第一作者论文发表于Experimental Dermatology、Journalof Cosmetic and Laser Therapy、Dermatology、《临床皮肤科杂志》、《中国皮肤性病学杂志》、《中国美容医学》。

2016年，冰寒与其他安徽医科大学第一附属医院硕士研究生一起新研究挑战”青春痘“治病原因传统认识，提出痤疮可能是一组与不同微生物相关的毛囊炎症。

孙玉双2018发表的论文

现在的她依旧坚持着自己的梦想，并且取得了成功。是值得我们所有人学习的。

说到女博士，给我们很多人固有的印象就是高学历、低情商，做事呆板等等，甚至，有人对“女博士”一词有着贬义的解读。其实女博士也是人，她们与我们在情感上是一样的，只不过可能比我们知识更加丰富，更理性一些。女博士大多数都是拥有很高智商的，她们大多数在自己所擅长的领域中，都有着非常优异的成绩，甚至比男博士们做得更好。在人人平等的社会，女人早已经不是生娃的工具了，女博士值得我们尊重。

今天我们要说的就是一位女博士，她的名字叫马天琼，毕业于兰州大学，她在两年前，被《Science》期刊中报道，报道的内容正是她多年来研究的有机材料成果，这项成果花费了她七年的光阴，可以这样坚定的去研究一件事情，不是谁随随便便就可以做到的，需要长久的坚持与耐心才行。当年，就是这位兰州大学的女博士，独自潜学了7年之久，最后发表世界顶级的论文让人赞叹，结果怎样呢？

在14年前，马天琼以优异的成绩，步入了兰州大学的校门，主要研究物理科学，在大学时的她就非常优秀，她并不是大家眼中那种呆板的学霸形象，她是一个非常乐观向上的人，对于学校的活动她总是会非常积极的参与其中，口才更是了得，她在很多次辩论赛中都脱颖而出，在学校的盛会中，她也多次担任主持人。更厉害的是，她还成为了学弟学妹们的副班主任，马天琼就是兰州大学的一个风云传奇人物，老师赞扬她，同学崇拜她。

这么优秀的马天琼在大学毕业后做出了一个惊人的选择，她毅然的选择了去乡村支教。一年后，她全身心的搞起了科学研究，她研究出一种特殊的COF材料，这种材料被叫做LZU-111，它研究起来并不简单，因为有关于这方面的资料少之又少，遇到问题的时候，只能靠她自己去研究解读，她每天都会出现在实验室里。功夫不负有心人，她这一坚持就是七年，终于成功的攻破了一个个难题，将LZU-111的谜底揭开，最终她也因此一举拿下了博士学位。

七年的潜心研究，让很多人都不能理解，家人也劝过她放弃，但是马天琼还是选择了坚持，如果当时选择放弃，就不会有现在成功的她，这种坚持梦想的精神值得我们赞扬。对于梦想，我们也应该执着的面对，成功的路上必定会遇到阻碍，我们不能轻易就选择放弃，我们应该用全身心的热情投入其中，稳扎稳打的一路向前，相信只要能够坚持，定可以滴水穿石，精诚所至。

在细胞生物学中，AK+FB通常是指肌酸激酶（AK）和脂肪酸结合蛋白（FABP）之间的相互作用。以下是一些关于这个主题的研究论文：1. 《肌酸激酶和脂肪酸结合蛋白之间的相互作用对细胞代谢的影响》，出版于2019年，发表在《细胞代谢》杂志上。2. 《AK+FB复合物在能量代谢中的作用》，发表于2018年的《细胞生物化学和生物物理学报》。3. 《肌酸激酶和脂肪酸结合蛋白相互作用的结构和功能》，发表于2017年的《天然产物通讯》杂志。4. 《AK+FB复合物在肌肉代谢中的作用》，发表于2016年的《细胞生物化学和生物物理学报》。这是一些关于AK+FB复合物的研究论文。需要根据具体研究方向和需求来选择相关论文。

从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。

2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。

在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。

2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。

CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所

“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”

除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”

此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。

Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”

该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。

3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）

A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达

图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）

A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。

图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）

A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。

2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。

该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。

人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。

在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。

作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。

帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。

该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。

大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。

研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。

为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。

在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。

需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。

（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。

（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。

（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。

RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.

Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.

Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.

Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.

The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).

Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.

One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.

Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.

Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.

The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.

References

Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272

Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514

\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors

\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA

\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future

[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](

硕士论文孙杨是谁发表的

今年10月14号，苏州大学2015级硕士研究生孙杨顺利通过硕士论文答辩,他的研究题目为：第三十一届奥运会男子200米自由泳冠军比赛技术分析。也就是说大白杨在这次的论文答辩中研究了自己的游泳技术。我想说如果导师提问这个数据有些不充分啊，孙杨是不是可以立马带老师去游泳馆亲测。

有一次和朋友去海洋馆。有个旅客问管理员说：“这只鲨鱼会长多大？”管理员指着水族箱说：“要看你的水族箱多大。”旅客又问：“会跟水族箱一样大吗？”管理员仔细地说：“如果在水族箱，鲨鱼只能局限在几公尺的大小，如果在海洋，就会大到一口吞下一只狮子。”难道这叫论文吗。

印象最深刻的就是，动作幅度越大的警示牌越有效—驾车者更早注意到警示牌的存在，进而更早刹车。这是因为，人们在看到静态图片时会在脑内模拟实际的动作。所以看似越“癫狂”的警示牌越容易让人意识到危险的存在。论文写这个不太正常啊。

最无聊的无非就是这个，父子俩牵着驴进城，半路上有人笑他们：真笨，有驴子不骑！父亲便叫儿子骑上驴，走了不久，又有人说：真是不孝的儿子，竟然让自己的父亲走着！父亲赶快叫儿子下来，自己骑到驴背上，又有人说：真是狠心的父亲，不怕把孩子累死！父亲连忙叫儿子也骑上驴背。谁知又有人说：两个人骑在驴背上，不怕把那瘦驴压死？父子俩赶快溜下驴背，把驴子四只脚绑起来，用棍子扛着。经过一座桥时，驴子因为不舒服，挣扎了下来，结果掉到河里淹死了！

苏州大学孙莉硕士论文发表

院外特聘专家董方田专业技术职称：主任医师，教授，博士生导师专业技术任职：该院专业组首席专家。中华眼科学会眼底病学组委员，北京协和医院眼科主任。专业技术擅长：眼底病荣誉简介：眼科学博士、曾获国家、省部级及医科院等科研成果奖10余项。曾在美国哈佛大学Schepen研究所、华盛顿大学眼科中心等机构从事研究工作多年。姚晓明专业技术职称：主任医师，副教授，硕士生导师专业技术任职：该院深度合作专家。深圳市眼科医院角膜及眼表病区主任，眼库执行主任。专业技术擅长：角膜和眼表疾病荣誉简介：眼科学硕士，主编《眼库》等多部专著，在SCI等专业刊物发表论文30余篇。促成和参与了深圳市的角膜和遗体捐献，获2002年国际狮子协会“会长奖”。院内专家宋鄂执行院长专业技术职称：主任医师、教授、博士生导师专业技术任职：苏州大学附属理想眼科医院执行院长、中华医学会眼科医师协会常委、中华医学会眼科学会青年委员《中华眼科》杂志编辑委员、国外医学护理学分册杂志专业审稿人。专业技术擅长：糖尿病性眼病、视网膜脱离，白内障眼底病、眼外伤的诊治，尤其是玻璃体切割手术。荣誉简略：眼科学博士。1995年留学日本期间，完成了视网膜Müller细胞的培养工作，回国后一直在从事Müller细胞的研究，在国内具有一定的地位。发表学术论文近50篇，承担国家自然科学基金1项，省、市科委及校级课题11项。科研基金30余万。杨勋 专业技术职称：主任医师，教授，硕士生导师专业技术任职：业务副院长，眼外伤科主任，中华眼科学会、国际眼外伤学会、欧洲视网膜学会会员、中华医学会眼科学分会眼外伤学组委员、卫生部内镜专业技术考评委员会眼科内镜专家委员会常务理事、世界内镜医师协会中国协会眼科内镜与微创专业委员会常务理事专业技术擅长：眼外伤及玻璃体视网膜疾病的诊断和治疗，擅长复杂视网膜玻璃体手术，特别是复杂眼外伤的手术治疗，微创玻璃体切除术，23G玻切手术等荣誉简介：眼科学博士。率先将眼内窥镜应用于玻璃体视网膜病变及严重眼外伤的手术治疗并积极推广该新技术，为众多严重眼外伤患者恢复了视力，部分以前无法治疗的重伤眼也得到了挽救。先后三十余次应邀在国际、国内有关学术会议发言。参编了3本国内具有影响力的眼科学书籍，合译了一本眼整形书籍。在国内具有一定地位，发表学术论文近40篇。牛兰俊专业技术职称：主任医师，教授，硕士生导师专业技术任职：该院专业组首席专家 。中华眼科学会斜视小儿眼科学组副组长，北京大学斜视弱视与小儿眼科培训班负责人。专业技术擅长：斜视弱视与小儿眼科荣誉简介：眼科学硕士、曾在英国伯明翰ASTON大学视觉系学习。主编《斜视弱视与小儿眼科》等多部专著。国内多种专业杂志编委。李岳亮专业技术职称：副主任医师专业技术任职：医务部主任、青光眼科副主任原浙江某五官科医院执行院长专业技术擅长：青光眼、白内障、综合眼病荣誉简介：硕士，曾在中山眼科中心等著名的眼科机构学习，有近30年眼科临床经验。获市级科技进步奖数项。曾在《中国实用眼科杂志》等统计源期刊上发表10余篇论译文。郭晓枚专业技术职称：副主任医师专业技术任职：屈光科副主任、激光治疗中心主任原某眼视光医院副院长，南京军区福州总医院眼科副主任专业技术擅长：屈光矫正、斜弱视、视觉训练荣誉简介：硕士，为国内最早开展准分子激光手术的百名医生之一。主持多项临床科研项目，获军队医疗成果三等奖。有万余例成功准分子激光手术经验。唐义林专业技术职称：主任医师专业技术任职：门诊部副主任专业技术擅长：综合眼病、青光眼、白内障荣誉简介：从事眼科临床30余年，具有丰富的临床经验，熟练各种眼科手术技能。曾在莫斯科进修眼科。有多篇论文发表在《国际眼科杂志》等统计源期刊上。曾艳枫专业技术职称：副主任医师专业技术任职：白内障科主任专业技术擅长：白内障、青光眼、眼外伤荣誉简介：眼科学硕士，以优异成绩结业于印度ARAVIND 眼科医院。获得白内障ECCE、SICS、PHACO手术医师证书。能熟练开展白内障超声乳化手术。曾在《中国实用眼科杂志》等统计源期刊发表论文二十余篇。周红宝专业技术职称：副主任医师专业技术任职：综合眼病门诊专家专业技术擅长：综合眼病、老年眼病荣誉简介：曾首创国内第一台半导体白内障冷冻摘除器，从事眼科工作四十余年，有较丰富的眼科临床工作经验。在全国性杂志发表论文多篇。赵庆亮专业技术职称：副主任医师（内聘）专业技术任职：住院病区主任、角膜及眼表病科副主任专业技术擅长：角膜、眼表疾病荣誉简介：硕士，有700多例成功角膜移植经验，为我国开展角膜移植较多的中青年专家之一。在省级以上刊物发表专业论文多篇。胡平会专业技术职称：主治医师专业技术擅长：青少年近视的防治、屈光不正和老视的常规检查及各种眼镜的验配。荣誉简介：硕士，曾在中山大学中山眼科中心学习。获上海强生视光学证书，吴中区“视觉光明行动”暨创建“白内障无障碍区”先进个人。

研究方向：运动训练学方向：以竞技健美操训练为主，遵循科学训练的原则的同时，选拔优秀的专业人才，力争使济南大学体育学院的竞技健美操水平得到较大提高；体育人文社会学方向：以体育管理专业、体育教育学为主，致力于从就业的角度出发高校体育教育专业学生的发展方向及其课程设置的研究。外出裁判及社会兼职情况：健身健美操和竞技健美操的编排指导工作，曾获得第一届普通高校大学生竞技健美操比赛第一名的编排指导最好成绩科研成果：“智能体质测评仪器在体育教学中的应用与实践”课题—第四位；“体育学院开设个人体适能指导课程可行性研究” （规划中）。论文论著：“谈终身体育指导下高校体育俱乐部教学模式改革”山师学报；“山东省普通高校体育课程教学现状研究”----北体大硕士论文；