张锋学律师发表的论文

张锋学律师发表的论文

合肥最知名的刑事律师——胡瑾律师北京盈科（合肥）律师事务所（合肥律师所）有着一支以胡瑾律师为首的经验丰富、专业扎实、业务精湛的律师团队，胡瑾先生系安徽省合肥市著名刑事辩护律师、安徽经济犯罪律师、安徽刑事律师、合肥知名国际贸易律师，北京盈科（合肥）律师事务所刑事法律中心主任。胡瑾律师从事律师工作二十年，在刑事辩护、公司法律、涉外法律等领域有突出的成就。 胡瑾律师教育背景： 1、西南政法大学法学士； 2、武汉大学国际经济法硕士； 3、武汉大学国际法研究所高级访问学者。 胡瑾律师发表的论文： 1、《国际劳工标准与农民工权益保护》（《法学评论》2007年第3期）；（该文获华东六省一市律师论坛优秀论文奖） 2、《仲裁裁决司法监督失误的程序救济》（《武汉大学学报.社科版》2007年第4）； 3、《国际商事仲裁协议理论与实践的新发展》（《安徽教育学院学报》（2003年第4期）； 4、《我国精神损害赔偿制度的建立与完善》（《安徽教育学院学报》2002年第5期）； 5、《浅论我国基因工程的法律规制》（《安徽教育学院学报》2004年5月第3期）； 6、《修复性司法与刑事司法模式》（《淮南师范学院学报》2007年1月第1期）。

主任：秦泽均硕士研究生，毕业于四川大学法律系。1984年起从事律师职业，1994年牵头组建了合伙制的君合律师事务所，任所主任。现任四川省律师协会直属分会副会长，成都市人民政府参事，成都市人大代表，成都市仲裁委员会仲裁员。秦泽均律师擅长办理经济诉讼、涉外商贸及非诉讼案件；对金融、证券、期货、税务、房地产、知识产权方面的法律事务，有深入的研究。在业绩累累的疑难复杂案件中，充分显示出秦泽均律师娴熟的法律技巧、善辩的口才、严密的逻辑论证、深厚的文字功底和丰富的社会阅历。从业20多年来，认真履行职责，刚直不阿、秉公办事，维护法律的尊严，保护当事人的合法权益，以丰富的法律理论和高超的执业水平赢得社会各界的赞誉。副主任：郑书宏四川君合律师事务所副主任律师，核心合伙人，西南政法大学经济法硕士研究生，曾任检察官，1994年执业至今，现任成都市锦江区人大代表、成都仲裁委员会仲裁员、德阳仲裁委仲裁员、中国国际贸易促进委员会、中国国际商会四川调解中心调解员。郑书宏律师还担任了四川省律师协会保险事务专业委员会委员、,四川省保险行业协会法律专业委员会委员、四川省律师协会民营经济委员会副主任委员、四川省直属律师协会惩戒委员会委员。2011年1月入选人民法院出版社出版的《中国律师年鉴》，入选法律出版社出版的《2008中国涉外律师》，2009年8月参加由中国法学会案例研究专业委员会和荷兰乌特列支大学法学院组织的“律师国际法培训”并被评为优秀律师，2010年入选中国民主法治出版社出版的《中国优秀律师实务》。擅长保险、房地产、建筑工程、公司法务、合同、侵权、金融、国际贸易、刑事辩护和知识产权等领域。郑书宏律师工作理念：以专业化、团队化、品牌化为服务理念，以建立事前预防、事中控制、事后补救的风险防范和合规管理机制，将隐患消灭在萌芽状态为工作原则。知己知彼，方能百战不殆！在房地产方面，郑书宏律师担任多家房地产企业的常年法律顾问，其中包括四川东方住宅开发有限公司、成都牡丹云锦酒店开发管理有限公司、四川金茂房地产开发有限公司、成都中财信不动产投资管理有限公司、成都德龙置业、成都智地置业等多家房地产公司担任法律顾问。郑书宏律师经常受邀参加四川电视台以及成都电视台主办的案例分析和点评节目，包括四川电视台的《四川房地产》和《庭审进行时》以及成都电视台的《房产全接触》等。郑书宏律师擅长代理金融、保险法律事务，先后担任中国平安保险公司四川分公司、法国安盟保险公司中国公司、中银保险四川分公司、太平保险四川分公司、中华联合财产保险四川分公司、永诚财产保险四川分公司、太平洋保险四川分公司、安邦保险四川分公司等保险公司的常年法律顾问。在金融保险方面，郑书宏律师不仅代理当事人成功的处理了大量的保险法律案件，而且参加了国家保险立法的起草、论证和相关学术活动，对推动国家保险法制建设作出了实质性的贡献。如：在1999年—2001年，参与修改《机动车保险条例》；2001年—2002年，参与最高人民法院起草的《保险法》的司法解释；2003年9月，在四川省高级人民法院组织的有全省各中级人民法院院长和民庭庭长参加的《关于民商案件和金融案件司法座谈会》上进行专题讲说；2003年8月在成都市鞋业同业公会受邀进行关于品牌保护与推广专题演讲；2003年9月，参与国家法律出版社的《保险实务案例丛书》的编写；2004年9月，在房地产品牌推广与保护战略高层论坛受邀进行演讲；2010年，在中国民主法治出版社出版的《中国优秀律师实务》上发表文章《酒后驾车的是与非》。郑书宏律师对公司管理、资产并购和涉外经济贸易非常熟悉，先后担任皇冠假日酒店、四川满庭芳餐饮有限公司、成都东方伊甸园餐饮娱乐有限公司、巨田证券公司成都营业部、中国轻骑集团成都分公司、四川港宏集团有限公司、新疆独山子石化总厂独蓉宾馆、四川东方住宅开发有限公司、成都牡丹云锦酒店开发管理有限公司、成都天友发展有限公司、死海旅游度假有限公司、四川金茂房地产开发有限公司、成都圣地亚实业有限公司、四川南洋集团、四川巷子深酒业有限公司、成都发动机集团有限公司常年法律顾问，曾与日本雅马哈株式会社、日本电装株式会社，美国、香港、台湾、以色列等国家和地区的知名企业进行国际贸易洽谈，创下了在短短的三个月内与日本雅马哈株式会社达成了3500万美元的合资合同的业绩；与日本电装株式会社、美国、香港、台湾、以色列等多家公司达成技术合作合同，国际贸易合同。在这些谈判中，作为中方法律顾问，全权负责法律事务，不仅显示了扎实、深厚、全面的法律功底，而且也体现了沉稳、敏捷、灵活的商务谈判技巧。郑书宏律师先后参与世界五百强日本伊藤忠收购四川港宏资产、四川金茂房地产开发有限公司收购拉萨诚信公司的股份项目。在知识产权方面，郑书宏律师办理了全国首例“空中花园”专利权侵权案件，该案例被中国知识产权报、成都商报等多家媒体转载。郑书宏律师热心于公益事业。2005年郑书宏律师出资十万元捐助彭州市白鹿镇中心学校；2008年汶川大地震发生后，从5月12日地震发生当天到7月4日，郑书宏律师通过组织志愿者、购买各种物资并将其送到灾区、亲自运送伤员、亲自从废墟中抢救伤员以及清理掩埋受难者遗体等方式参与抗震救灾，并通过自己出资和向他们认识的人募集等方式，为灾区共凑集1500多万元的救灾款，同时自己捐献10万元，用于购买各种物资送到各个灾区，郑书宏律师因此也获得四川省司法厅颁发的2008年“优秀志愿者”荣誉；2009年元旦，郑书宏律师与武侯区人民法院部分法官、部分顾问单位高管以及其他律所同行一同将大量电热毯、棉絮和暖手器等取暖物资送往极重灾区北川县和县医院。至今仍捐助四川金堂土桥中学品学兼优的孩子，帮他们改变命运，也让自己感到快乐！副主任：寇亚明毕业于西南师范大学、上海对外贸易学院与西南财经大学，获英语学士、经济学硕士、博士学位。国际商务师，副教授，硕士生导师,中国国际经济贸易仲裁委员会仲裁员。曾长期在企业从事涉外商务、投资与管理工作，主持参与了多项引进项目全过程工作，创办海外子公司，具有较为丰富的企业经营管理实务经验。加入四川君合律师事务所后，担任多家企事业单位的法律顾问，成功代理诉讼与非诉等专项法律事务，主要服务领域为投融资、国际商务、公司并购重组、证券、房地产与建筑、电力；工作语言为中文与英文。在房地产与建筑领域，先后担任成都市房管局、成都国地置业有限公司、成都华力森房地产有限公司、四川世纪百合置业发展有限公司、成都川泰房地产开发有限公司、成都建工集团、四川省第三建筑工程公司等常年法律顾问，成功代理成都市住保中心与四川鸿兴房地产公司、四川大地房产与农行蜀都支行等房地产与工程款纠纷案件。在投融资与公司业务领域，先后担任香港财富金融市场交易中心、成都银科创业投资有限公司、四川嘉越投资有限公司、百城投资发展有限公司、成都乐普堂担保有限公司以及上市公司成都银河动力股份有限公司、创智科技股份有限公司等法律顾问。提供了众多公司、基金设立、项目收购与项目融资、债券发行、公司并购与重组、公司解散等专项法律服务，为不少企业资产重组、项目运作、法人治理结构、公司内控制度、风险投资和引进战略投资者出谋划策。在电力领域，担任成都电业局、成都电业局高新供电局、四川郫县供电有限责任公司、四川大邑供电有限责任公司、成都九江环保发电有限公司等多家电力企业法律顾问，成功代理多起电费回收、触电人身伤害、电力设施侵权等纠纷诉讼案件。在国际商务等涉外领域，成功为印度公司进口空压空分设备纠纷、天威新能源与荷兰技术转让项目、九江环保CDM温室气体排放权交易、设备引进等、美国Westley集团设立基金及投资管理公司等提供专项法律服务。学术研究方面，先后在《国际经济合作》、《外国经济与管理》、《对外经贸实务》、《社会科学研究》、《国际商报》等核心期刊和杂志上发表论文多篇，出版专著《全球供应链：国际经济合作新格局》，主编《国际物流学》，参编《对外经济关系论》，参译《管理学原理》、《跨文化沟通》《新帕尔格雷夫经济学大词典》等，参加了国家社科基金（08BGJ013）项目《非传统安全威胁下贸易洗钱与反洗钱研究》研究工作。执业律师：李远拓 律师2000年取得律师资格，2002年取得律师执业证。一直在四川君合律师事务所执业，从事法律工作十二年，处理各类案件逾百；担任过各类公司、行政机关、金融机构的法律顾问，从业期间担任过公证员，取得涉外公证资格。从业期间在某房地产集团公司做过三年六个月的高管，分管行政、人事、资产、法律工作，对公司治理有深刻的理解，为企业法律顾问服务打下了坚实的基础。擅长担任公司法律顾问处 理公司日常法律事务，办理经济、民事、房地产、劳动争议案件，在公司日常法律服务方面有独到的造诣。热爱律师工作，严守律师职业道德和执业纪律，熟悉律师业务，有丰富的诉讼和非诉讼经验。法学理论功底扎实，实践操作经验丰富，先后为28家各类公司、事业单位、行政机关提供过顾问服务，代理过民事、刑事、行政各类案件。执业律师：李娟 律师毕业于西南政法大学法律本科。曾从事企业管理、部门协调等工作。处事严谨、细腻、思维敏捷。擅长办理房地产、合同、建设工程等方面的诉讼与百诉讼法律事务。曾担任过政府机构和多家企业的法律顾问。为顾问单位的决策、管理、经营等方面提供法律服务。维护法律的尊严，维护当事人的利益，是李娟律师庄严承诺！执业律师：胡勇 律师毕业于西南政法大学，法学学士。主要业务领域：政府机关、企事业单位的常年法律顾问；合同法、建筑及房地产法、金融法、投资法、贸易法，知识产权法、公司法、诉讼与仲裁等。曾成功的代理多起民事侵权、合同、公司事务、房地产、金融、劳动争议以及刑事等方面的诉讼和非诉讼案件。执业以来，以办案严谨细腻，勤勉高效的风格深受委托人的信赖和好评，并赢得了良好的社会效益。执业格言：受人之托、忠人之事。合伙人：罗洪波 律师汉语言文学本科毕业，法学研究生。1996年3月加入四川君合律师事务所执业至今。曾任成人高校中文专业讲师，三级律师。办理各类诉讼和非诉讼案件300余件，担任房地产开发、建筑安装、投资贸易、机械制造、汽车销售、医药、酒店管理等10余家企业的常年法律顾问，对公司、企业法律制度和合同法有较深入研究；长于办理贪污贿赂和渎职等职务犯罪案件，以及为妨害公司企业的管理秩序、破坏金融管理秩序和侵犯财产等经济违法与犯罪案件的嫌疑人、被告人提供法律帮助和刑事辩护。一向秉承“客户利益至上、依法维护权益、诚信执业为本”的原则。法学理论基础扎实、实践经验丰富、口头文字表达力强，在司法界和委托人中有极好信誉。执业律师：卢宇 律师基本背景：卢宇律师，东北大学法学学士，西南政法大学民商法硕士。卢宇律师法律知识全面、理论功底扎实、逻辑缜密，思维活跃，善于站在客户利益最大化角度为客户提供问题解决方案。卢律师的最大优势在于，专注于民商经济领域，对财务知识有一定了解并熟悉税法。目前，卢宇律师已成功代理的重大疑难民商经济纠纷案件已达到理四十余件，成功办理数项收购和连锁投资项目，为包括但不限于中国平安财产股份有限公司四川分公司、中银保险四川分公司、永诚保险股份有限公司四川分公司、太平保险四川分公司、港宏集团、环龙集团、四川欣天阳融资担保有限公司、成都广生投资担保有限公司、成都坤众投资管理有限公司、四川金茂置业集团公司、成都德龙置业有限公司、成都中财信不动产投资管理有限公司、四川东方住宅开发有限公司、新加坡华康医疗投资公司、成都西物集团、成都圣地亚实业集团有限公司以及四川鼎尖动物药业有限公司、成都鸿程股权投资基金管理有限公司等企业提供过法律服务。另外，卢宇律师还是成都唯一地铁报《新城快报》房地产栏目的特约说法律师和中共成都人才市场党委第113支部书记。主要执业领域：1、诉讼类：民商及经济纠纷（股权、合伙、合同、房地产与建筑、知识产权、融资纠纷等）；2、非诉类：常年法律顾问、公司治理、私募股权投资基金设立、风险基金设立、资产收购、投融资顾问、税务筹划、商标管理及担保；3、行 业：房地产（含建筑工程）、PE、VC、担保、信息产业等。主要非诉业绩：1、某二级城市公司改制及土地整合开发和融资项目；2、某公司成都郊县资产收购（土地项目）项目；3、某大型生产企业技术改造项目（政府部分投资）；4、某大型生产型企业内部劳动合同制度建设和劳动风险防范项目；5、四川JM置业集团公司华阳光明城市二期、三期项目；6、某公司收购某房地产公司股权收购项目，为收购方提供尽职调查、交易流程设计、合同审查以及谈判等法律服务；7、参与成都市XX拆迁办对某轮胎市场拆迁工作，担任被拆迁方法律顾问为其提供法律服务；8、某大型跨国企业在川某地产投资项目提供咨询；9、某公司股权质押及股权变更；10、XX股权投资基金一期募集与设立、运作和退出全程法律服务。学术成果： 1、《对承租人优先购买权保护被弱化之辨析——以<最高人民法院关于审理城镇房屋租赁合同纠纷案件具体应用法律若干问题的解释>等为据》，被中外民商判例网转载；2、论中国建立个人破产制度的可行性分析》，发表于2009年《正义与法》3、《成都首例代客泊车案引发的思考——机动车第三者责任险中保险人代位追偿权问题分析》，被以下知名法律专业网站转载：中国法院网、中国律师网、中国民商法律、法律教育网、济南法学会、西部律师论坛、合肥法律服务网、成都律师网、内蒙古律师网：4、《有限责任公司股权质押是否应经其他股东同意 ——对担保法第78条第三款的理解》，被中外民商判例网转载；5、《如何搭建优秀的私募股权投资基金管理团队》，发表于中国风险投资网；6、《风险投资协议之防稀释条款解读与在中国法律背景下的运用》，发表于中国风险投资网；7、《城管执法局强制拆除违法建筑的合法性分析——以“唐福珍案”为例》；8、《论工伤范围的认定》，发表于2008年《理论与现代化》9、《婚前购房婚后取得产权证的房屋所有权归属分析》，被中国民商法律网转载；10、《关于拆迁条例中征收决定生效时间的确定》，刊登于新华网四川法制频道；11、《浅析侵权责任法第52条对交强险免赔事由的影响》，被四川普法网转载；12、《产品质量纠纷的法律关系及举证责任分析——以周某诉A汽车销售公司案为例》，被四川普法网及新华网四川法制频道转载；13、《对<最高人民法院关于审理道路交通事故损害赔偿案件适用法律若干问题的解释（征求意见第五稿）>的修改意见》，被中国民商法律网转载。执业律师：张翔 律师法学学士。2007年开始从事法律实务工作，长期致力于公司法、房地产（建筑）法、知识产权法等民法基本理论和民事诉讼法的学习与研究，具有较强的理论基础。致力于为大成都地区的公司、企业提供以公司常年法律顾问和公司专项法律顾问为核心的专业法律服务，围绕公司设立、公司股东出资、公司股权结构、公司治理结构、公司运营结构、公司增资减资、公司合并分立、公司股权重组、公司股权转让、公司债务重组、公司债务追偿、公司劳资纠纷、公司合同纠纷、公司解散清算、公司破产清算等关键环节和关键事务，帮助企业建立健全责、权、利明晰的现代企业制度，为公司、企业的稳健运行和发展壮大提供专业化、规范化、一揽子的法律服务。先后参与为二十余家公司、事业单位和社会团体提供的常年法律顾问服务及公司民商事法律事务处理、商务谈判及劳动纠纷解决。执业以来承办代理过商品房买卖合同纠纷、房屋买卖合同纠纷、民间借贷纠纷、人身损害赔偿纠纷、房屋租赁合同纠纷、房屋占有使用费纠纷、影视作品信息网络传播权侵权纠纷、商标侵权纠纷、劳动争议纠纷等民事诉讼（仲裁）案件近百件。

自荐：苏义飞律师的辩护尊重委托人意见，善于准确归纳并找出辩护的法定理由，不忽视对当事人有利的酌定情节，敢辩、善辩和明辩。

张锋发表的论文

从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。

2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。

在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。

2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。

CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所

“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”

除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”

此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。

Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”

该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。

3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）

A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达

图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）

A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。

图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）

A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。

2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。

该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。

人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。

在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。

作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。

帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。

该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。

大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。

研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。

为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。

在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。

需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。

（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。

（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。

（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。

RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.

Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.

Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.

Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.

The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).

Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.

One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.

Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.

Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.

The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.

References

Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272

Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514

\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors

\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA

\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future

[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](

革命性技术“钱”景无限

2022年2月、3月间，一则 科技 界新闻被国内 科技 媒体广泛报道：美国专利和商标局（USPTO）裁定CRISPR-Cas9基因编辑技术专利属于美国哈佛和麻省理工学院博德研究所的张锋团队，而不是加州大学伯克利分校。

华人科学家张锋

CRISPR-Cas9是第三代基因编辑技术，短短几年内，风靡全球，是现有基因编辑和基因修饰里面效率最高、最简便、成本最低、最容易上手的技术之一，成为当今最主流的基因编辑系统。

2012年8月17日，加州大学伯克利分校化学家詹妮弗·杜德纳和德国马普感染生物学研究所教授埃玛纽埃勒·沙尔庞捷在一篇里程碑式的论文中概述了这项技术，成功解析了CRISPR-Cas9基因编辑的工作原理，这两位女科学家因此分享了2020年的诺贝尔化学奖。

2013年2月15日，张锋团队在美国《科学》杂志发表了论文，揭示了他们首次在体外将CRISPR/Cas9基因编辑技术对小鼠和人类细胞的特定基因完成了精确的切割，意味着将该技术改进并应用于哺乳动物和人类细胞。

基因编辑三巨头

自此，近年来生命科学领域最耀眼的技术正式宣告诞生，詹妮弗·杜德纳、埃玛纽埃勒·沙尔庞捷、张锋三人，也被人们称为CRISPR基因编辑三巨头。

革命性技术的出现，背后蕴藏着巨大的商机和市场。以杜德纳和沙尔庞捷为一方，背后是加州大学伯克利分校，以张锋为另一方，背后是哈佛和麻省理工，开始争夺这块价值数百亿美元的大蛋糕。

美国科学界的华裔“天才”

张锋，1982年出生在石家庄，11岁时，随母亲离开中国来到美国爱荷华州得梅因市（DesMoines）定居。他的辉煌履历简述如下：美国麻省理工学院 历史 上最年轻的华人终身教授（比钱学森先生获得MIT终身教职时还要小一岁），麻省剑桥博德研究所（隶属于麻省理工学院和哈佛大学）最年轻的实验室主任；被《自然》杂志评选为2013年年度十大科学人物之一；2016年10月登上《时代周刊》封面，被称为“下一代领导世界的人”；是美国人文与科学学院院士和美国国家医学科学院院士。

在遗传学和神经科学领域，张锋对两种革命性技术的发展做出了重要贡献。当他还是研究生时，他是光遗传学研究团队里的关键成员之一。这项技术为最终理解大脑如何工作，如何产生意识和 情感 ，又如何在神经退行性疾病中发生故障提供了阿拉丁神灯一般的强有力工具。

仅仅几年之后，张锋做出了另一项让他跻身于世界顶尖生物学家的工作：如何快速、简便且有效地编辑植物和动物、包括人类在内的基因组。这就是大名鼎鼎的CRISPR-Cas9基因编辑技术。

这项“基因魔剪”技术关乎一切生命体，包括动物、植物、微生物的基因，因此，它的前景似乎是任由人类想象。除了利润丰厚的生物制药领域，在农业中，CRISPR就可以用于作物育种、害虫治理、特色农产品的生产等等，也可以用来生产乳制品发酵中抵御噬菌体的材料，在新冠疫情中，也有基于CRISPR的新冠病毒诊断试剂盒获批……

张锋不愧为美国科学界的华裔“天才”。

打开成功之门的“捷径”

通过美国医疗 科技 媒体STAT关于张锋的报道，我们可以一窥张锋的成长之路。

11岁时，张锋随母亲来到美国。刚从中国来到美国，他的母亲起初靠干一些粗活，比如在一个 汽车 旅馆做保洁来养家糊口--尽管她是一位计算机工程师。张锋的父亲是中国某 科技 大学的一位行政人员，有几年的时间并没有和他们一起在美国生活。

因为一场电影，张锋的人生从此开始改变。

1993年，身在美国的张锋看到了《侏罗纪公园》，在他心里种下了一颗种子，1993年，身在国内的你在做什么

在张锋生活的爱荷华州得梅因市，中学的生物课还停留在解剖泡在福尔马林里的青蛙的阶段。而张锋却幸运地参加了一个分子生物学的“周六提高计划”。那里的指导老师很聪明，他们发现，让一群孩子全心投入的一个明智选择就是给他们看电影《侏罗纪公园》。父母从事计算机科学的背景，让张锋对编程很感兴趣，而这部1993年播出的科幻电影，则在张锋的心里种下一颗种子。他意识到，一个有机体的遗传指令可以被改写，由此改变它的特性，就像父母编写计算机代码一样。

1995年，张锋得到了第一个对活体生物DNA进行编程的机会，他那时已经高中二年级的学生。学校当时有一个“天才学生项目”，负责老师问张锋是否愿意课后去学校附近的卫理公会医院一个基因治疗实验室当志愿者。张锋回忆，那时他关于现代生物学的知识几乎为零，但实验室主任约翰·利维博士并不介意他是个“小白”。

每天下午，利维博士会坐在他的休息室，一边喝茶一边在白板上板书，解释有关分子生物学的一些概念。张锋很快就学会了关键技术，并在他的热身项目中取得成功：使用病毒将水母中的绿色荧光蛋白基因移动到人的黑色素瘤细胞中，而绿色荧光蛋白是可以在黑暗中发出荧光的。

这虽然不是复活恐龙，但张锋已经在编辑一个物种的细胞。这一年剩下的时间里，张锋研究荧光蛋白能否保护DNA免受紫外辐射的伤害，这种荧光蛋白能够吸收可能致癌的紫外辐射。他发现荧光蛋白可以做到，这一实验成为张锋参加爱荷华州科学展览的项目，吸引了很多“像我这样的孩子”，张锋回忆道，“我们都是怪才（geeky）”。

高三那年，张锋在利维的指导下使用病毒做了另外一个遗传学项目，这个项目让他于2000年获得英特尔科学天才奖（Intel Science Talent Search），并获得5万美元的奖学金。

“这个项目让我滋生了治疗艾滋病的宏大想法。”张锋说。这不是一个高中生能够做到的事情，而且一个高中生也没有条件去推进荧光蛋白的工作，试验阻止紫外光能否预防黑色素瘤。但他在这个过程中学习到了宝贵的一课：有趣的科学发现往往得不出什么结果。

从张锋在高中的经历可以看出，他在中学时期，就已经开启了生物学研究的大门。而此时在他的出生地——中国，他的同龄人正在全力以赴准备高考，为应试教育的最后冲刺做着无以复加的准备。当张锋在慢慢走进科学研究大门、获得英特尔科学天才奖的时候，中国的高中生们还在日以继夜的刷题，准备着一场场模拟考试。

应试教育还是应社教育

张锋的成功带给我们的思考

张锋在基因治疗实验室当志愿者的时候，常常晚归，他的母亲需要在车子里等好几个小时。一个秋天的傍晚，夜幕逐渐降临，驱车回家的途中，他们看到落叶纷扬飘零的一幕。母子俩被眼前的景色所触动，叶子在短短几个月的时间内就会死去或处于垂死的边缘。他们聊到一个人的时间是多么有限，母亲回忆道，一个生命是多么容易就了无痕迹地从这个世界消失。

"尽我所能，有所作为，对我来说似乎很重要。"张锋说。

从张锋到目前的人生经验，特别是他移民美国至今的成绩，似乎可以对应“因我所能，有所作为”这八个字。但张锋的成功，能带给我们什么思考？

是应社教育和应试教育理念的不同。

在应试教育的理念中，决定人生命运的考试，是最重要的节点。小升初，中考，高考。 应社教育的思路，就是尽量早的找到，比如在中学阶段就找到合适个人发展的几条备选赛道，及早去接触、尝试、准备，为自己在将来进入 社会 、进入职场，无论是做公职人员、做科研或者其他职业提前准备。

再回到张锋的例子。

张锋到美国之前，接受的是国内经典的应试教育。到美国后，接受了当地的中学教育。

但他作为新移民的一员，其成长远远快于其他人。原因何在？

一个关键就是他通过学校的“天才学生项目”，获得到卫理公会医院一个基因治疗实验室当志愿者的机会。一个中学生，就这样敲开了科学研究的大门，并凭借自己的聪明才智，获得英特尔科学天才奖（Intel Science Talent Search），让他的科研之路有了新的起点。

想想张锋在国内的同学们，同样的年纪，同样的年份，那时候在干嘛。张锋在研究荧光蛋白，他们在每天上早自习、晚自习，在做试卷。张锋获得英特尔科学天才奖并获得5万美元的奖学金，早早选定自己人生道路的时候，他们在为即将到来的高考，和要报哪所学校、哪个专业挠头。当张锋进入大学、开启加速人生时，他们有的还处于刚进大学的迷茫期，有的可能因为成绩不理想而正在复读……

人生的分水岭就此产生。

考虑到每个人的天分、性格、兴趣，以及家庭教育和背景，“最”适合自己发展的人生赛道不会太多。应社教育的思路，就是在中学阶段就找到合适个人发展的几条备选赛道，及早去接触和尝试。赛道的规划，是以人的整个职业生涯来规划，而不仅仅是围绕在高考、考研、毕业求职这样的重大节点。只有早一点找到适合自己发展的道路，才能在进入 社会 和职场后，占得先发优势，并不断维持这种优势。张锋就是这种模式的经典例子。

为普通家庭的普通孩子，提供更多这样的机会，不仅是为了发掘出更多张锋式的杰出科学家，也是为了让作为普通家庭的孩子，可以在人生之路上走的更加平顺。

张峰（1922—1998），安徽省太和县人。一九三九年加入中国共产党，同年参加新四军。抗日战争时期，任新四军第三师十旅二十八团连长，淮阴县保安大队副营长，苏北军区淮海军分区第四支队教导队队长，新四军第三师十旅二十八团营长。解放战争时期，任新四军第三师十旅司令部作教科科长兼教导队队长，东北民主联军第二纵队五师十三团参谋长、副团长、团长。中华人民共和国成立后，任中国人民解放军副师长，中国人民志愿军副师长、师长，中国人民解放军师长、副军长、军长，沈阳军区副司令员，济南军区副司令员。一九六四年晋升为少将头衔。 希望对你有帮助O(∩_∩)O~~

张培锋发表的论文

蔡宝来海南师范大学教育学院教授、博士生导师本词条是多义词，共2个义项蔡宝来，教育学博士、教授、博士生导师，国家级精品资源共享课负责人、教育部“国培计划”专家、全国教学论学术委员会副秘书长、课程学术委员会常务理事、海南省领军人才。2003年2-3月在英国曼彻斯特大学访学。主要从事课程与教学论、教育技术学研究。主持完成国家和省部级科研课题10余项；发表学术论文160余篇；出版专著、教材4部；获 “五个一”工程优秀论文奖、省级哲学社会科学优秀成果三等奖2次。获全国教育硕士优秀指导教师、甘肃省高校青年教师成才奖、海南省“555人才工程”称号。[1]中文名蔡宝来国籍中国学位/学历教育学博士职称教授研究方向学习经历工作经历社会兼职教学信息科研信息期刊论文获奖情况国际交流学术会议TA说参考资料研究方向主要从事特殊教育发展战略、特殊儿童教师教育、特殊教育课程与教学改革、特殊教育评价研究。[1]学习经历1985年9月-1989年7月，四川师范大学学习，获得教育学学士学位。1999年9月-2002年7月，四川师范大学学习，获得教育学硕士学位。2007年9月-2008年7月，北京师范大学访学。2011年7月-2012年2月，四川大学出国英语培训。2013年9月-2017年6月，(捷克)帕拉茨基大学(Palacky University, Olomouc, CZ)学习，获得特殊教育学博士学位。2014年7月-2015年1月，(美国)奥本大学蒙哥马利分校(Auburn University at Montgomery, Montgomery, USA)访学。[1]工作经历1989年7月至1999年9月，达县亭子职高教师，1996年聘为中学一级教师2002年7月-2017年12月，宜宾学院工作，2003-2013年先后任教育系主任助理、副主任和教师教育学院副院长，四川省农村幼儿教育研究中心常务副主任。2018年1月至今，海南师范大学教育学院教师，现任海南师范大学特殊教育研究中心主任、特殊教育系教师支部书记。[1]社会兼职海南省特殊教育专家委员会常务副主任。[1]教学信息1989-1999年，四川省达州职业中学主要从事语文教学。2002-2017年，宜宾学院先后担任教育原理、教育科研方法等本科课程教学。2018年至今，海南师范大学先后主要担任《特殊教育政策与法规》、《特殊教育理论基本专题》、《我国特殊教育课程标准解读》等本科、研究生课程教学。[1]科研信息农村教师专业发展的理论与实践研究(TER2008-034)，2008年四川省教育厅教师教育课题，结题;（P09367）宜宾学院教师教育模式改革探索，2009年高等教育人才培养质量和教学改革重点项目，结题;基础教育质量评价体系研究(12SA147)，2012年四川省教育厅重点项目，结题;西部农村幼儿教师教育模式新探索(SC13B001)，2013年四川省社科规划项目，结题;西部地区人才培养特殊项目(201308515185)，2013年国家留学基金管理委员会，结题;中捷特殊教育教师培养体系比较研究(SC16B115)，2016年四川省社科规划项目，结题;海南省特殊教育学校“无障碍”环境建设调查研究(项目编号：HNSK(YB)19-30)，2019年海南省社会科学联合会一般课题，结题;海南省特殊教育发展战略新探索，海南教育改革与发展研究院2019年委托项目，结题;特殊教育发展战略：回顾与展望，2019年海南师范大学教授(博士)启动基金，在研;海南省学前融合教育模式探索(HNSK(YB)20-32)，2020年海南省社会科学联合会一般课题，在研。海南省特殊教育发展现状问题及十四五规划建议的调查，2020年海南省教育厅委托项目，在研。[1]

山西大同大学是一所本科层次普通高校，创办于1958年，办学历史悠久，学校实力较为雄厚。截至2021年，学校共有22个本科专业，涵盖了工、理、管、文、法、教育等多个领域。学校教育教学质量得到了较好的保障，师资力量较为强大，科学研究成果显著。综合来看，山西大同大学的档次属于普通本科高校水平。

蔡宝来教授师德是通过在教育教学实践中秉承良好的道德品质和职业操守，为学生提供优质的教育服务，培养学生全面发展的素质和能力。其体现在以下几个方面：首先，教育教学中始终以学生为中心，关注学生的个性发展和学习成长，尊重学生的差异性，注重培养学生的创新能力和实践能力。其次，教师应该具有高度的敬业精神和责任心，尊重教育的规律和学科的要求，不断提高自身的专业水平和教育教学能力，为学生提供优质的教育服务。最后，教师要以身作则，秉承诚信和正义的原则，加强与学生的沟通和互动，建立良好的师生关系，塑造良好的教育形象。

张润锋发表的论文

像一群思乡的鹤鸟，日夜飞向他们的山巢，在我想你合十膜拜之中，让我全部的生命启程回到它永久的家乡。 —泰戈尔 花蝶泪，滴滴沧海，九张机，默数桑田；曾经无数个远方的梦想，依旧吟唱着归来，海天交界的深处，时间烙下了交集，一色的云朵漾动如歌。回眸往事，漫漫红尘万卷，繁华离落，怎施得一钵心静，归却浮生？ 一张机春色连峰泓波潋，天高山远箫声伴，止指默然，回眸不见，唯有桃花艳。 想起一首诗，便记起一座城池，记起一座城池，便忆起一段故事。那个人面桃花相映红的女子，在隐循了数年之后，终究还是没有回来，只是那满树的桃花，却映红了诗人的记忆，也苏醒了整个春天。依稀记得故乡的那片桃花林，每年的暮春时节，便灿烂得像是位待嫁的新娘，那时的自己还会为了一片花瓣的飘落而不知所措；站在桃花树下，如若进入那个与世隔绝的桃源深处，也渴望着有那么一群朴实忠厚的父辈们耕田种地，有那么一群孩子无虑的玩闹嬉耍，也有三三两两的农家妇女提着水囊轻唤着孩子们的乳名；时而春风拂柳，春日下鸡犬相宁，老黄狗偶尔慵懒的吠上几声，享受着春日的暖意。那片桃林似乎是为心灵而建的归属地，回眸往事，那片桃花林归却的是他乡游子的浓浓思乡情意。 二张机晚星夏夜冷如霜，夜光杯酒饮壶觞，走笔墨香，镌述沧桑，笑意一身狂。 静静的夜，初升的月，忽然间想起杜甫的那句“露从今夜白，月是故乡明”，想起太白的“举杯邀明月，对影成三人”，幻想着千百年前是否有迁客搔人值此有月有酒的夜里，畅开心中的诗意，挥洒手中的墨笔舞一段龙蛇，一吐心中愁绪。衬月对杯，花间闲步，借腹中酒意画一段惆怅，吸几抹月色奏一曲弦觞。放眼望去，是漫漫春江上倒映的圆月，风吹花香，波碎月光，细碎的明亮照着行人走过的足迹；暖暖的月色，像是吟唱着一首古老沧桑的歌谣，细数着流过的浮沙，记述着青春过的年华，宫商角徵羽，五律的变幻勾起华丽过的流年，勾起一次次青春的笑意，往事回首，归却心底一段愁。 三张机旧事还来人未睡，载满青春如梦归，撑篙毋退，舍我其谁，犹记故人泪。 “撑篙直进，入桃源深处”，如若乘着轻巧的兰舟于浮着红藕莲叶的小河之上，轻解心字罗衣，绣一段玉锦香囊，将往事回忆缝入心底，韵入水袖。故人泪，声声碎，曾经青春的梦想，携着旧事环入梦中，醒后枕边一片潮湿，镜中云鬓偏倚，泪红的双眼望着未来的遥远。端束衣冠，收拾行囊，踏上一段征程，为梦而行。故人醉，满心寐，袭一身白衣，舞一幕水袖。妆化去脸上泪痕，送自己一脸笑意，一心静谧。红尘世外，又多少红衣乱舞绿袖，又多少金字暖心衣？散漫郊外，月圆天心，桂花树下吴刚斧，闲玉兔。折桂金蟾，不负故人诲，一当流年退。回身万物萧萧，归留青春驻。 四张机月晕迷离风戏花，梦里披金战长甲，骤响胡笳，回刀策马，往事如烟沙。 夜风阵阵，彳亍着，看满地的残红戏风而起，如若映起一场游园，一戏惊梦。金甲披离，吴钩弄影，碎碎的月光衬着胡笳声声的幽咽，像破碎了心中尘封已久的梦境，独守边疆。旷古的沙漠一望无垠，一骑马蹄，踏过黄沙，踏过白骨，扬尘而去，只身一把长刀，照着伊人的笑靥如花，照着兄弟的铮铮铁骨，叹一句，报国精忠，回刀策马，绝尘而返。月晕迷离，流血漂橹，一个人熟悉的面孔浮掠过脑海，一句句往日的玩笑萦绕耳际；而今，冰冷的面容，木讷的眼神，催起一曲《广陵散》，人鬼两散，惊天动地，唤起千年的往事如数烟沙，随风渺渺。僵化的脸，冰冷的心，等待着冷冷的月光从迷纱中隐现，照暖融化，清风复苏。 五张机金樽映月铭思念，将子进酒一尽欢，对月把盏，喋泪花间，不负弱冠年。 月华如水，清清地流进云彩，流进花间，金樽立于几案之上，酒香飘溢，韵华浮动，只愿借酒一酌心中欢娱，一尽故友之情。想起那句“劝君更尽一杯酒，西出阳关无故人”；想起那句“何以解忧，唯有杜康”，口中饮进的是新酒，眼中喋起的是清泪。本是同林鸟，如今各自飞，曾经经年寒窗，已后各分南北，怎一盏离酒浇别绪，愁上愁，怎几句话语告离休，够不够？时光散尽，流年已矣，月影花间的日子里，借酒消愁，忆起经年往事，禁不住涕泪纵横，满心神伤。只愿喋泪花间，醒罢，一场清秋，一场承受，题一笔红尘笑傲江湖，走一抹清韵不负弱冠。 六张机随性信步闲庭处，自在逍遥一意如，万卷诗书，读尽孤独，踏遍天涯路。 北雁南飞，南方的一季春红争妍斗艳，姹紫嫣红。泛古箫音，越尘绝代，踏着一流清灵的节拍波韵而来，燃起新生的希望，点燃春日的妖娆。和一曲《桃花扇》，信步闲庭，看孤云出岫，欲卷又舒，赏花开花谢，季绽年华。泛舟西湖，笠翁对韵，静心垂钓，放浪逍遥于千山万水；抒情写意于五湖四海，于寂寂之时独上西楼，斜倚朱窗，一盏烛光映进万卷诗书，读的尽的孤独，阅不完的愁楚；看残阳夕照，画尽灯红酒绿；春花秋月，隐尽云水禅心。借一腹诗书赶尽满心寂寞，勾一纸枯藤昏鸦缠绵老树，鸣叫人家。一袭青衣，一匹白马，便可踏遍天涯。 七张机莫道少年不知愁，雨夜芭蕉水悠悠，月隐梢头，独倚高楼，合目释心忧。 寂寞梧桐月，寒衾芭蕉夜。道一句“少年亦识愁滋味，覆心舟”，秋夜淅淅沥沥的雨水沿着屋檐滑落，滴打芭蕉，溅起的水花敲打窗棂，梧桐叶萧萧，无月之夜愁字填心。寒衾覆体，雨声渐止，只一月影独挂桐树梢头。仿若看到那个风度翩翩的诗人独立深院，看月影隐隐，微风习习，华年碎梦，万里江山，一纸金迷醉了三千佳丽，满腹才华惊了迁客骚人。只值此月隐夜静之时，独倚高楼，论世间风云变幻，尔虞我诈，一曲《后庭花》，便顺了南朝遗梦。双手合十，闭目释忧，深宫紧锁的珠帘琉璃夺目，金殿上的龙椅闪煞众人。一袭龙袍，一身素衣，却终究选择了后者。一场旧梦，一场空灵，只是忧愁却种在心上，久难忘，难思量。 八张机杨柳苏苏似有情，江南四月踏莎行，娉娉竹屏，草润风清，成阙如梦令。 四月氤氲的江南，自古便有一种诗意，秦淮河岸婆娑的垂柳，亦如江南二八年华的婉约女子，迈着细碎步踏莎而行。江南四月，草润风清，嬉戏的孩童放着风筝，喜笑开颜。暖暖的日光晒着青草苏苏。一个人，开始一段旅程；一个梦，便铭记一段永恒。春暖花开的时候，梦醒人静，秦淮迷烟，笼罩着桃花烂漫，水边浣纱的少女轻唱着江南小调。人面桃花交相映，灿若嫣红。夕阳远照，波光粼粼，岸边木纸轩窗，素雅亭台，都像是散发着千年之久的留香古韵。奏一曲古筝，啜一盏香茗，只感曲意填心，茶味萦舌，拈花含笑，成一阙如梦令，铭下这万种风情的秦淮韵律，这似水柔情的氤氲江南。 九张机万指浮华一落间，归去来兮莫等闲，梦入南山，棋酒陶潜，稚子笑开颜。 世间迷乱浮华，只愿取一指朱砂，点眉心，和一曲牧歌养华夏。流年络绎，亘古芳华，于寂寂落落的日子里归却心灵的喧嚣，南山下的一簇菊花，一地豆苗都在诉说着生命中宁静的真谛。五柳绝诀，荷锄戴月，多少颗辰星见证了田园生活的恬淡清和；多少露珠湿润了路边踏过的足迹；闲逸时棋酒自娱，衔觞赋诗，自醉而眠，亦不失为人生境界。归去兮乎胡不归，人间自有逍遥处。箪食壶浆的日子里，有一壶浊酒唤醒内心沉睡，摆一张棋局，将子进酒，走一纸五柳绝唱，喜笑开颜，问月，问夜，可知否？ 三更月，中庭正照梨花雪，没有风的夜里，仰望着月总是思索着繁世纷纷中能否找到一钵归却浮生，也许是桃源的静谧处，也许是故乡的不舍情，也许是江南的婉约词，于是弹一曲乡月情动人心扉，谱一律田园颂静心养神。 纳兰的“山一程，水一程，夜深千帐灯”，是对故乡的倚以眷念，人生苦短，月晕缠绵，乡月照离人，异地苦思乡，卷浮华以人生百载，忆故乡以流年风月，叹一句，乡情似月，流年如水，何不弄一笔墨香走一道辉煌？ 高三:张润锋

男的叫赵兄，女的叫赵汝

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哪个张润锋？谁啊~·

张锋奎发表的论文

小孩八字：辛卯/壬辰/庚子/癸未此八字，金旺，水木为喜神，取名宜带水，木次之此人长大聪明伶俐，学业有成祝你好运