甲状腺癌发表论文

甲状腺癌发表论文

甲状腺疾病看似离我们很远，其实离我们很近，权威数字显示，甲状腺疾病越来越年轻化，主要原因是生活条件的好转，以及自然环境的恶化，下面我带大家来看一下甲状腺如何防治纤维化？甲状腺你必须知道的3件事。 甲状腺如何防治纤维化 2017年12月4日，耶鲁大学医学院精准肺医学研究中心科学家余国营主持的新研究在Nature在线报道，首次揭示了甲状腺素在肺纤维化防治中的重要作用。补充甲状腺素可能是防治肺纤维化的有效途径，这将对人类解除肺纤维化痛苦产生根本性影响。该发现不仅有望解除特发性纤维化、尘肺、急性肺损伤以及复杂性哮喘病患的痛苦，同时也给这个调节新陈代谢的「老激素」赋予了新的「使命」，在组织和器官（肺、心血管、肾、皮肤等）损伤的修复中发挥重要的作用，为甲状腺素开辟了新的研究和应用领域。甲状腺你必须知道的3件事 1、上海交大瑞金医院宁光院士：甲状腺癌不是由良性结节转变而来 2017年6月5日Nature Communication 在线刊出上海瑞金医院内分泌科宁光院士和王卫庆教授的研究论文《The genetic landscape of benign thyroid nodules revealed by whole exome and transcriptome sequencing》，研究证实甲状腺结节和甲状腺癌在遗传进化上完全不相关，甲状腺癌更倾向于从正常甲状腺直接发展而来，而不是先变成良性结节，再演变成甲状腺癌。「因此患者在确诊良性结节之后，不要过分担心其演变成甲状腺癌，只要适度随访观察即可」。也就是说，检查出甲状腺结节，未必会发展成为甲状腺癌，相当多的甲状腺结节患者不需要开刀。 在规范化的诊断下，多数甲状腺结节患者都不需要开刀，但针对以下几类甲状腺结节患者有必要引起重视，如直径超过 1cm 的甲状腺结节、30 岁以下年轻人、生长速度增加、压迫周围器官的，有可能需要手术。确诊甲状腺良性结节还是甲状腺癌，主要依赖甲状腺 B 超，必要时进行细针穿刺检查，鉴别困难时，应该引入突变基因检测。 2、JAMA：过去四十年，美国甲状腺癌发病率和死亡率的变化 2017 年 3 月 JAMA 发表的一项研究观察了过去四十年（1974-2013）美国甲状腺癌发病率和死亡率的变化。共纳入 77,276 例甲状腺癌病例中，甲状腺乳头状癌是最常见的组织学类型，占到 84%，其次为甲状腺滤泡状癌（11%）。 过去四十年（1974-2013），美国的甲状腺癌发病率增加。主要是由于甲状腺乳头状癌发病率增加，每年增加 4.4%。研究作者 Kitahara 认为，过度诊断可以部分解释甲状腺癌发病率的增加，但不能解释全部，环境因素或生活方式因素可能起作用，但还需要进一步明确。另外，这项研究首次发现，美国的甲状腺癌相关死亡率也增加，在 1994-2013 年期间，死亡率每年增加 1.1%。进一步的亚组分析发现，仅在有颈部以外远处转移的甲状腺乳头状癌患者，死亡率显着增加。 3、JCEM：2 万例大型人群的甲状腺癌术后并发症观察 2017 年 5 月，一项发表在 JCEM（IF = 5.455）的研究显示，6.5% 的甲状腺癌患者术后一个月内出现并发症（感染、发热、血肿、心肺栓塞事件），12% 一年内出现手术相关并发症（甲状旁腺功能减退、低钙血症、声带麻痹）。这项研究观察了 1998～2011 年间接受手术的 22,867 例甲状腺癌患者。除了总体人群的术后并发症风险较高之外，在一些特殊人群，术后并发症的风险进一步增加。 体检发现甲状腺结节怎么办 “甲状腺结节很多人都有，没有必要过于担心”,甲状腺结节是指长在甲状腺内的肿块，由甲状腺细胞在局部异常生长引起的潜在病变，是一种非常常见的疾病，增生、炎症、肿瘤等都可造成甲状腺结节。近年来甲状腺结节的检出率越来越高，整体检出率超过50%,这与甲状腺彩超普及有很大关系。 “检出率越来越高，这主要还是与仪器设备越来越先进有关，看得清楚了，自然也就发现得多了。”甲状腺结节绝大多数都是良性，恶性结节只占了很小一部分。临床上绝大部分甲状腺结节是没有症状的。它还有一个特点便是重女轻男，女性发病率明显高于男性。虽然大部分为良性，但仍有一定癌变几率，所以需重视起来。 除了甲状腺结节，肺结节、乳腺结节等都是在体检中比较常见的。据媒体报道，扬州一单位千余名职工体检，其中有200人查出了肺部结节。肺结节分良性结节和恶性结节，检出率在20%左右，其中大部分为良性，恶性只占了约20%。虽然良性结节也有癌变的可能，但也不需太过恐慌，恶性并需要手术的，毕竟占少数。改变饮食习惯 预防甲状腺癌 30岁的于女士半年前查出甲状腺癌，家中亲戚三人也先后确诊甲状腺癌，所幸经过及时治疗，昨日四人均康复出院。经过交流，医生发现这一家四口都有同样的饮食习惯——爱吃腌鱼腌肉，而这或许与患病有一定关系。 甲状腺癌和家族基因、生活饮食习惯关系密切，家族中多人同患甲状腺癌的情况在临床上并不少见。”甲状腺癌中最常见的是甲状腺乳头状癌，恶性程度较低，及时发现和治疗可以治愈。 市民要养成均衡饮食、常吃新鲜食物的习惯，少吃腌制食品，定期体检。甲状腺癌呈年轻化、发病率逐年上升的趋势，家人中发现有人患甲状腺疾病，其他家庭成员有必要也到医院做相关检查。

刘保平，男，汉族，1966年2月出生，山西岚县人，大专学历，中共党员，1983年8月参加工作，现任山西兴县政府副县长。 刘保平，教授，主任医师，博士生导师，医技医学部主任，核医学科主任，中华医学会核医学分会委员、肿瘤学组副主任委员，河南省核医学会主任委员，中华核医学杂志编委。1977年毕业于河南医学大学后一直从事和医学专业至今。大学毕业后一直从事核医学专业32年，专长于肿瘤、心血管、骨骼等疾病的ECT诊断，尤其在甲亢、甲状腺癌的核素治疗方面有丰富的临床实践经验。发表论文58篇，出版专著6部，获科研成果奖8项，国家专利1项。

刘青松南京甲康医院甲状腺研究中心主任南京甲康医院甲状腺门诊部主任获南京市“好医生”称号医生简介：毕业于安徽医科大学，从事甲状腺疾病临床工作20余年，多次受邀参加甲状腺疾病微创技术高峰论坛，率先将甲状腺微创技术应用在临床上，尤其擅长微波消融微创治疗甲状腺结节、甲状旁腺结节、甲状腺乳头癌、重度甲亢(突眼)等甲状腺疾病。先后发表论文10余篇，深受患者好评。

甲状腺癌发表发病率论文

不要太担心，心态很容易影响免疫力，甲状腺癌一般来说恶性程度比较低，一般来说生长比较慢，只要正规治疗，5年生存率达到95%以上，10年生存率也能达到90%以上。可以说甲状腺癌是比较温和的恶性肿瘤，不要太担心。和肺癌肝癌这种的不可同日而语。

1、充分了解甲状腺癌，帮助自己做出治疗决定。记下自己所患甲状腺癌的详细信息，比如类型、分期和治疗方案。咨询医生可以从哪里获得更多信息。你可以从一些好的信息源头着手，包括国家癌症研究所、美国癌症协会和美国甲状腺病协会；2、联系其他甲状腺癌的患者。与相同境遇的人交谈或许能让你找到慰藉。询问医生关于你所属区的互助小组的情况。或者通过医生或通过网络在线联系甲状腺癌患者；3、控制健康的可控因素。你无法控制自己是否会发展为甲状腺癌，但你能够在治疗期间和治疗之后采取措施保持身体健康。例如，摄入以各种蔬果为主的健康食物，保证每晚睡眠充足，晨起醒来精神放松，同时在每周大多数日子保证体育锻炼

甲状腺癌（thyroid carcinoma）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌四种病理类型。以恶性度较低、预后较好的乳头状癌最常见，除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。发病率与地区、种族、性别有一定关系。女性发病较多，男女发病比例为1﹕（2～4）。任何年龄均可发病，但以青壮年多见。绝大多数甲状腺癌发生于一侧甲状腺腺叶，常为单个肿瘤。临床表现早期多无明显症状和体征，通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查而发现甲状腺小肿块。典型的临床表现为甲状腺内发现肿块，质地硬而固定、表面不平是各型癌的共同表现。腺体在吞咽时上下移动性小。未分化癌可在短期内出现上述症状，除肿块增长明显外，还伴有侵犯周围组织的特性。晚期可产生声音嘶哑、呼吸、吞咽困难和交感神经受压引起Horner综合征及侵犯颈丛出现耳、枕、肩等处疼痛和局部淋巴结及远处器官转移等表现。颈淋巴结转移在未分化癌发生较早。髓样癌由于肿瘤本身可产生降钙素和5-羟色胺，从而引起腹泻、心悸、面色潮红等症状。

甲状腺癌是指发生在甲状腺腺体的恶性肿瘤，在甲状腺恶性疾患中最多见，约占全身恶性肿瘤的1％ 2％，占头颈部恶性肿瘤的5％左右。甲状腺癌的发病率因国家和地区不同而有所差异。 据统计，哥伦比亚、夏威夷和冰岛的年发病率最高，为3.5/10万；丹麦最低，为0.9/10万。在我国，发病率男女之间比例为1:（2 3）。从儿童到老年人均可罹患本病，并在7 20岁和40 45岁出现高峰，50岁以后明显下降，平均年龄不足40岁。临床常表现为颈部肿块、颈部胀满疼痛、声音嘶哑、吞咽困难、全身消瘦等。 传统中医并没有甲状腺癌的病名，但有类似的记载。甲状腺癌属于中医“瘿瘤”的范畴。病因病机中医病因病机历代医家一致认为，水土因素、情志内伤是导致本病发生的重要因素。《吕氏春秋》曰：“轻水所，多秃与瘿人”。说明本病与地理环境有关。《圣济总录·瘿瘤门》则指出：“山居多瘿颈，处险而瘿也”，“妇人多有之，缘忧恚有甚于男子也”。又云：“石瘿、泥瘿、劳瘿、忧瘿、气瘿是为五瘿。石与泥则因山水饮食而得之，忧、劳、气则本于七情。”这些论述都说明本病的发生与水土、情志因素有着密切的联系。甲状腺癌病位在颈，其发生不外乎情志内伤，肝失条达，气滞血瘀以及饮食水土失宜，脾失健运，水湿内停，聚而成痰，痰浊内阻，导致气滞血瘀痰凝于颈部而成本病。正如《杂病源流犀烛·瘿瘤》所说：“瘿瘤者，气血凝滞，年数深远，渐长渐大之证”。《济生方》则一言以蔽之，曰：“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度，而成斯疾焉。大抵人之气血循环一身，常欲无滞留之患，调摄失宜、气凝、血滞为瘿为瘤”。由此可见，气、痰、瘀三者壅结于颈前为本病的基本病理。初期以气滞为主，中晚期以痰瘀血凝为主。部分病例，由于痰气郁结化火，火热耗伤阴精，导致阴虚火旺，其中尤以肝、心两脏阴虚火旺的病理变化更为突出。初起多实，病久则由实转虚，尤以气虚、阴虚为主，以致成为虚实夹杂之证，故其病与肝、脾、心、肾关系最为密切。治疗中医治疗 1. 中药内治，辨证论治：①肝郁痰湿，②气滞血瘀，③毒热蕴结，④心肾阴虚。 2. 针灸治疗 3. 中药外治 4. 保健气功疗法 #请你谈谈中医治疗癌症的心得#

乳腺癌论文发表量排名

女性如何预防乳腺癌应该注意什么？对于女生来说，乳腺癌是很可怕的。所以，做好预防的工作是很有必要的。所以女生一定要让自己的体重保持一个正常的范围内，这就是说，不能太胖，也不能太瘦了。而且每天保持一定量的锻炼。锻炼不一定是跑步或者打羽毛球，也可以是在院子走走，爬爬楼梯之类的。那到底如何预防乳腺癌那，下面咱们说一下。1.合理膳食病从口入，这可谓是真理，女性如果长期摄入高糖分、高动物蛋白脂肪、高热量食物等，是更容易罹患乳腺癌的；所以，应该多食用脂肪低且含不饱和脂肪的豆类食品以及五谷杂粮，同时也要注意荤素搭配，营养均衡；少吃精米精面之类的食物。2.追求健康美在这个以瘦为美的时代，女性切不可盲目追求过瘦，当然，也不可过于任性放纵身材过度发胖，毕竟过度肥胖和过度消瘦的女性，都是非常容易“招惹”乳腺癌的体质，因此，女性要注意保持一个健康的身体形态，过胖或过瘦都是不可取的。3.保持愉快心情精神压力大也是引发乳腺癌的一大原因，比如说家庭生活不和谐，社会工作压力大等，经常感到“鸭梨山大”的女性，也会增加精神上的负担，很容易引发身体上的一连串疾病反应；所以，女性要学会释放压力，释放不良情绪。4.不要随意摄入雌激素按照医生的话来说，雌酮及雌二醇与乳腺癌的发病有直接关系。研究发现，时下很多保健品和化妆品里都含有雌激素，滥用或过度使用这些激素类化妆品或保健品，就会增加乳腺癌的发病风险。5.顺其自然做女人什么叫顺其自然，那就是尊重规律；那顺其自然做女人，意思就是做女人该做的事，比如结婚生育、哺乳等；时下结婚生育过晚、少哺乳，甚至不育、不哺乳的女性越来越多，这些都是女性患乳腺癌的高危因素。6.定期专业乳腺检查预防一种疾病，定期专业检查是少不了的。只有定期做专业乳腺检查，才能更好地预防乳腺癌的发生，毕竟预防胜于治疗。温馨提示：在平时，一定要建立良好的生活方式，养成良好的饮食与作息习惯，调整好生活节奏；另外，也要坚持体育锻炼，积极参加社交活动，保持身心舒畅，多方面同时进行，同时保持，才能更好地起到一个预防的作用。张雪亮主任医师，中国中医科学院博士生导师，中国中医科学院养生方向博士生导师。先后从师于已故伤寒大师刘渡舟、北京四大名医孔伯华之孙孔令诩教授。全国第二批老中医药专家学术经验继承人，世界中医药学会医养结合专业委员会会长。原发和继发性肾脏疾病；肺结节、甲状腺结节、乳腺结节等结节病；高血压、糖尿病、心脏病的中医调理；过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、皮肤病；部分肿瘤的抗复发抗转移；妇科疾病等经验丰富。从事中医养生理论相关研究多年，对中医养生理论和实践有独到见解与发挥，已发表学术论文三十余篇，主编《从一到十谈养生》、《中医养生保健学》、《养生做好8件事》、《基层临床医生必读》等专著。承担国家科技部、国家自然科学基金课题等多个科研项目，创建食疗双重干预方法。

2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%，由于中国是世界第一人口大国，癌症新发人数远超世界其他国家。癌症新发人数前十的国家分别是：中国457万，美国228万，印度132万，日本103万，德国63万，巴西59万，俄罗斯59万，法国47万，英国46万，意大利42万。

乳腺癌的话,是一个女性比较高发的肿瘤,乳腺癌的症状主要是如果在早期的话,主要是无症状的一个肿块,其实好多女性可以在洗澡的时候,可以自己做一个体检,如果你发现了在自己的乳腺上长了一个硬块,长了一个硬块或者是硬块摸上去比较硬,那你赶紧可能要到医院来做就诊。

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An independent poor-prognosis subtype of breast cancer defined by a distinct tumor immune microenvironment 一种由独特的肿瘤免疫微环境定义的独立贫血亚型乳腺癌 发表期刊：Nat Commun 发表日期：2019 Dec 3 影响因子：12.121 DOI:  10.1038/s41467-019-13329-5 一、研究背景 肿瘤微环境影响癌症的起始和进展。在乳腺癌中，临床病理特征，如年龄，等级，阶段和分子亚型与预后有关，并驱动治疗决策。5种临床相关的分子亚型：Luminal A、Luminal B、Her2富集型、基底样型和正常样型，其发病率、生存率、预后和肿瘤生物学特性各不相同。 除了癌细胞生物学因素外，炎症微环境也影响着肿瘤的起始和进展。癌细胞周围的免疫微环境可以识别和抑制肿瘤生长或促进进展。在乳腺癌中，高免疫浸润已与更好的临床结果。此外，高免疫浸润已与新辅助和辅助化疗的反应增加相关。 二、材料与方法   1   数据来源 1）基因表达：手术收集的MicMa队列（其中的子集用于分析， MicMa-nCounter（n = 96，FFPE），MicMa-Agilent（n=104，新鲜冷冻组织）） 2）RNA-seq：OSLO2-EMIT0队列（GSE135298，原始数据在EGAS00001003631） 3）公开的数据：表达数据从GEO、European Genome-phenome Archive、ArrayExpress或TCGA获得；METABRIC队列   2   分析流程 1）基因集富集分析 2）无监督聚类获得免疫簇：基于509个基因，使用R包pheatmap对患者的相关性矩阵进行层次聚类 3）Nanodissect：用于淋巴和髓细胞浸润的预测，淋巴细胞或骨髓细胞浸润的nanodissect分数反映了样本中各自基因的平均表达量 4）CIBERSORT（22种类型的浸润性免疫细胞的绝对比例）、ssGSEA（上皮间质转化、干细胞、增殖和细胞周期相关途径的基因集） 5）二项式逻辑回归预测免疫集群：R包glmnet （构建模型公式） 6）免疫浸润的病理评估 7）ROR评分：ROR-Score=0.05×Basal+0.12×Her2-enriched − 0.34×Luminal A+0.23×Luminal B；其中，基底、Her2富集、管腔A和管腔B是每个样本与R中使用genefu软件包获得的质心的相关性 8）统计学、生存分析、多变量Cox回归分析 三、结果展示 01 - 乳腺癌的免疫簇并反映了逐渐的免疫浸润 测量了MicMa队列的95个肿瘤样本中760个基因的表达，该阵列旨在剖析实体肿瘤中的免疫浸润。这95个样本中的79个样本之前已经通过Agilent全基因组4×44K寡核阵列进行了剖析。首先使用Pearson和Spearman相关性比较了两个平台获得的表达，发现基因的表达值之间存在高度的正相关（补充图1A）。 为了根据免疫相关基因表达的相似性对患者进行分组，对相关矩阵进行了无监督的分层聚类（图1a和补充图1B）。从3到10个聚类的轮廓图分析表明，3个聚类最好地捕获了nCounter和Agilent数据集的分割（补充图1C，D）。比较了两个数据集MicMa-nCounter和MicMa-Agilent的聚类结果。在这两个数据集中，有79个样本是重叠的。随着用于测量基因表达的不同平台，以及基因列表和用于执行无监督聚类的样本的不完全重叠，仍然发现79个重叠样本的聚类分配显著相似。 为了确认集群与肿瘤免疫微环境相关（图1b），使用算法Nanodissect为总淋巴细胞和骨髓细胞浸润打分。Nanodissect评分首先在MicMa队列中使用有经验的病理学家分析的匹配苏木精和曙红切片的免疫浸润评估进行验证（图1c和补充图1E）。发现这三个簇与Nanodissect淋巴细胞（图1b）和骨髓细胞（补充图1F）评分显著相关。得出结论，簇A-C反映了逐渐的免疫浸润，因此被称为免疫簇。 使用其他9个队列的表达数据验证了这些簇与淋巴/髓细胞浸润之间的关联。有509个基因在所有研究的数据集中被发现，被用于无监督聚类（图1d和补充图2A，分别用于METABRIC和TCGA队列的聚类）。在每个队列中，所得到的三个聚类与淋巴和骨髓Nanodissect评分显著相关（图1e；补充图2B）。淋巴和髓细胞浸润从簇A（蓝色；低浸润；冷肿瘤）逐渐增加到簇B（浅蓝色；中等浸润）和簇C（粉红色；高浸润；热肿瘤）。 对于额外的一层验证，使用METABRIC队列中免疫浸润的病理评估，这与Nanodissect评分（图1f和补充图2C）和免疫簇显著相关。使用PanCancer免疫剖析阵列的基因进行无监督分层聚类，可以根据免疫浸润的渐进水平对乳腺癌肿瘤进行分组。 02 - 免疫簇与预后相关 对于两个最大的队列METABRIC(n = 1904)和TCGA(n = 981)，发现簇B(具有中等水平的免疫浸润)与更差的预后相关(补充图3A，B)。当分别对ER阴性（补充图3C，D）和ER阳性（补充图3E，F）的病例进行分层时，也观察到簇B病例的这种更差的结果。为了完善观察结果，根据簇B（浅蓝色）与簇A和簇C（紫色）绘制了患者生存期图，并证实簇B患者的预后明显且显著恶化（图2）。用相关生存数据在另外四个队列中进一步验证了这一结果。结论是免疫簇与ER阴性和ER阳性乳腺癌的预后相关。 03 - 用二项式逻辑回归预测免疫簇 基于免疫聚类的临床相关性，旨在开发一种通用的方法，能够准确而敏感地预测患者的预后较差的分类，而不必依赖于无监督聚类。作者使用二项式逻辑回归，通过lasso进行惩罚，得到一组基因，这些基因可以敏感和特异地预测一个样本是否属于簇B，通过接收者操作特征曲线和曲线下面积（AUC）分析评估（图3a）。96.3%的样本被模型预测为簇A和簇C，而68.8%的样本分到了簇B（图3b）。 通过比较生存期对数秩检验p值，发现lasso分类普遍改善了免疫簇与生存期之间的显著关联。lasso模型在另外5个队列中得到了验证。图3c-e为STAM(n = 856)、MAINZ(n= 200)和UPSA(n = 289)，补充图5A、B为CAL(n = 118)和PNC(n= 92)。 由于二项式逻辑回归只预测了两个簇（簇B与簇A和簇C），进行了另一轮二项式逻辑回归，以高准确度区分簇A和簇C（补充图5C，D）。 04 - 免疫簇，一个独立的预后因素 作者进一步研究了免疫簇与乳腺癌中著名的临床病理特征（大小、年龄、等级、阶段、淋巴结受累和分子亚型（PAM50））的关系。簇A（免疫浸润度低）富含ER阳性和Luminal病例，而簇C（免疫浸润度高）中ER阴性和Basal样病例比例较高，ER阴性和ER阳性样本以及PAM50亚型在预后不良的簇B中同样占有一定比例（图4a，b）。 使用多变量Cox回归分析测试了免疫簇的预后影响，同时考虑了其他预后因素。发现免疫簇是模型生存的重要因素，如每个队列Cox模型中与免疫群相关的显著p值所示。为了进一步检验免疫簇作为重要的预后生物标志物的优势，采用了逐步回溯选择的方法。对于所有队列，免疫簇被保留在最佳拟合的最小模型中，在11个队列中的9个队列中，免疫簇是一个显著的预后变量。 05 - 具有复发风险（ROR）评分的新RNA-seq数据集的验证 EMIT0，这是OSLO2队列研究的一个子集，OSLO2-EMIT0由食品和药物管理局批准的Prosigna复发风险（ROR）分数评估，ROR评分在标准的临床病理特征之上增加了重要的预后信息。发现簇B组成的样本与簇A和C相比具有中间的ROR评分（图4c），表明与簇B相关的不良预后不可能由ROR评分中包含的信息来解释。当分别评估ER阴性（补充图7A）和ER阳性（补充图7B）病例时有同样结果。对于所有队列通过已有方法计算ROR评分，该方法与PAM50亚型有关，并证实簇B由中间ROR评分组成（图4d和补充图7C，D）。 多变量回归分析证实，免疫簇为ROR评分带来了额外的预后价值，这体现在用ROR评分和免疫簇建立生存模型时，免疫簇的p值显著。通过计算净重分类改善（NRI）和综合判别改善（IDI）指数，强调了免疫簇与ROR评分一起使用时，根据生存率对患者进行分类的额外价值，正如所有队列中NRI和IDI系数为正值所示。NRI和IDI的置信区间（CI）构建的Bootstrapping显示，对于几个队列，免疫簇与ROR评分相加时，显著改善了患者根据预后的分类。 06 - 免疫簇和对新辅助化疗的反应 进一步评估了免疫簇与新辅助化疗反应之间的关系，使用了来自8项研究（1377个样本）的基因表达数据，并使用lasso将每个样本分配给其所属的免疫簇。如图4e，发现簇C应答者百分比最高，其次是簇A，簇B应答者百分比最低。还计算了每个组中应答者的百分比：簇C平均有42%的应答者和58%的残余疾病患者，而簇B有18%/82%的应答者和13%/87%的残余疾病患者。由于pCR率作为ER状态的函数不同，还独立计算了ER阳性和ER阴性病例的应答者比例，发现无论ER状态如何，簇B的应答者比例最低（分别为补充图8A、B）。 对于每个对新辅助化疗有反应的队列，评估了pCR和非pCR病例在各免疫群中的分布。当考虑整个队列时，发现应答者在各免疫群组的分布有显著不同，簇B的应答者较少，簇C组的应答者居多；当按ER状态拆分时，虽然并非总是显著，但也观察到同样的趋势。这些结果表明，簇C中的患者有更高的概率成为应答者。研究结果还突出了簇B的低响应率，表明这类患者可能是新的新辅助治疗方案测试的候选人。 07 - 免疫簇的计算机剖析 为了评估集群中的逐渐免疫浸润是否可以解释与预后的关联，在Cox多变量回归分析中测试了免疫集群或总免疫浸润评分中哪一个对生存更有预测性。作者假设特定的免疫细胞类型混合物，而不是肿瘤微环境中的免疫细胞总数，可能是簇B预后差的原因。 使用CIBERSORT算法估计22种不同的免疫细胞类型的比例，对这种细胞类型特异性中位数浸润分数进行无监督聚类（图5a）。簇C病例中，富集了巨噬细胞M1、记忆激活T细胞和滤泡T辅助细胞（图5a），METABRIC和TCGA队列中CIBERSORT评分的分布也说明了这一点（图5b）。簇A如预期的那样，免疫细胞的水平非常低。在反应和预后较差的簇B中，发现巨噬细胞M2、静止肥大细胞和静止记忆T细胞的水平较高（图5a，图5b）。 使用广义线性模型，指定了区分簇B与簇A-C的免疫细胞类型（图5c）。还测试了哪些免疫细胞类型解释了簇A与簇B之间的差异和簇B与簇C之间的差异。 08 - 免疫簇的表型分析 通过差异基因表达分析确定了簇B中显著过度表达的基因，与簇A和簇C相比，簇B中有909个基因分别上调。这些基因与干细胞生物学和EMT相关，如使用MsigDB31的H和C2集合的基因集富集分析（GSEA）所示（图6a）。 为了进一步描述免疫簇与癌细胞表型之间的关系，使用了与EMT、干细胞、缺氧和增殖相关的基因集。使用GSVA方法计算了每个集群和队列的平均基因集富集分数，该分数反映了免疫集群中每个路径/基因集的活动。平均基因集分数的无监督聚类将免疫簇A和C分开，而簇B被分为两个亚组（图6b）。这些结果表明免疫簇与干细胞/EMT相关基因特征之间存在关联。 通过GSVA富集分数的无监督聚类，确定了乳腺癌中两个相互排斥的基因特征：（i）一个与增殖和胚胎干细胞样表型相关，（ii）另一个与EMT和乳腺干细胞表型相关。增殖表型在簇C中占主导地位（补充图11A），当计算每个代谢样品的基因集得分时也观察到了同样的情况（补充图11B）。在簇B中，EMT或增殖相关特征的平均基因集得分较高（补充图11C）。在代谢物组的样品水平上，我们观察到一个或另一个状态被激活的样品的类似模式（补充图11D）。簇A显示EMT和增殖状态得分较低（补充图11E，F）。 为了正式确定哪些基因集分数解释簇B，使用广义线性模型测试每个基因集的贡献程度。EMT标志对簇B有积极贡献，而增殖和细胞运动性与簇A和C相关（图6c）。还测试了当单独与簇A或簇C比较时，哪种基因集得分可以解释簇B。 09 - 肿瘤表型与免疫浸润的相关性 由于免疫簇与（i）免疫细胞类型和（ii）基因集特征相关，评估了免疫浸润（CIBERSORT）和癌细胞特征（基因集分数）之间的关系。图6d显示增殖和EMT分数与不同类型的免疫细胞显著相关。高EMT分数与巨噬细胞M2、静息肥大细胞和静息记忆T细胞相关，而高增殖与更活跃的适应性肿瘤微环境相关。这些数据表明癌细胞表型和肿瘤微环境的组成之间存在连续性。 簇B以致瘤免疫浸润为主，EMT信号高，但约35%的簇B也表现为增殖表型。为了探索簇B中的这种异质性，以无监督的方式根据基因特征分数将样本分组为B1以EMT表型为主，B2以增殖为主（图6e）。 在METABRIC和TCGA中，具有增殖表型的B2病例的预后较差（图6f，g）。为了进一步评估基因集评分的异质性是否伴随着免疫环境的异质性，作者寻求B1和B2亚群之间特异性免疫细胞类型的差异。补充图14中的无监督聚类显示，两个子聚类B1和B2都具有促肿瘤/静息免疫微环境。总而言之，簇B中两种相互排斥的状态可能与预后有关；然而，簇B的一个统一因素是存在促肿瘤/静息免疫微环境。 四、结论 在本研究中，发现了与临床相关的免疫簇与渐进性免疫浸润。在15个乳腺癌队列中，跨越6101个乳腺癌样本，肿瘤免疫浸润中等水平的患者群预后较差，与已知的预后分子和临床病理学特征无关。通过对群组免疫成分的表征，发现亲肿瘤免疫浸润与不良预后组相关。进一步的表型分析显示乳腺癌中存在两种相互排斥的侵袭性肿瘤表型，一种与EMT有关，另一种与增殖有关。这两种表型都是在不活跃/促肿瘤免疫微环境上发现的不良预后群。

谁发表了乳腺癌方面的论文

北海医院乳腺外科医学中心常驻专家乳腺外科医学中心学科带头人北京环亚太乳腺医学研究院副院长北京医师协会乳腺专家委员会乳腺微创医学研究院专家工作室专家浆乳、肉芽肿性乳腺炎治疗中心专家多次参加全国性乳腺防治学术会议，并在多家省市级医学杂志上发表了多篇论文，其中，在《乳腺癌的早期诊治》、《中华外科杂志》等国家核心期刊发表论文十余篇。

傅西林，1936年5月出生于广东省龙川县。1959年毕业于河北医学院医疗系本科，1964年投师著名肿瘤病理学专家王德延教授，1985年迄今致力于乳腺肿瘤病理诊断与研究。现任天津医科大学附属肿瘤医院、肿瘤研究所乳腺癌研究室教授、主任医师；获国务院颁发的政府特殊津贴；1994年载入英国剑桥世界名人传大辞典；兼任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、肿瘤转移专业委员会委员，《中国肿瘤临床》编委，《临床与实验病理学杂志》编委等。至今发表学术论文70余篇，主编《中国肿瘤病理学分类》第9分册《乳腺肿瘤病理学类型》，参与编写《中国常见恶性肿瘤诊治规范》乳腺癌分册、《肿瘤学》、《肿瘤病理学》、《王德延肿瘤病理诊断学》《乳腺肿瘤学》等14部专著。在国内率先开展乳腺癌常规病理检查阴性淋巴结的再连续切片研究、乳腺癌全乳腺次连续大切片研究及应用抗人乳腺癌单克隆抗体M4C3鉴别隐性乳腺癌淋巴结转移等工作，曾参与承担国家，“九五”攻关项目乳腺癌研究课题；本人主持完成的《我国发性服腺癌多原发灶的前瞻性病理学研究》及《乳腺癌前就业与乳腺癌相关的多指标病理学研究》两项成果的均获天津市科技进步奖。