液体活检的发表论文

液体活检的发表论文

2019年，接连3篇高水平染色体外环状DNA的研究论文引爆了这一几十年前就已发现的一种存在于染色体外的DNA形式的研究热潮。当然，不仅仅文章的发表，这一研究方向能够得到如此多的关注也是因为高通量测序技术的应用使得对eccDNA的作用感兴趣的研究人员有了更加便捷的研究方法，降低了研究的门槛。 一、eccDNA的研究历程 首先，我们来看什么是环状DNA。环状DNA是一种生物界普遍存在的DNA形式，如常见的线粒体DNA、叶绿体DNA、细菌基因组、细菌质粒、部分病毒基因组等。那么本文要讨论的染色体外环状DNA同上述提到的几种形式有什么不同呢？我们都知道线粒体DNA和质粒的都是以线性的DNA的形式存在的，其染色质成分并没有组蛋白，因而也不存在核小体的结构，并且不会发生染色体序列的折叠和三级结构。而eccDNA，既然叫做染色体外环状DNA，那么它首先应该是存在于真核生物当中的（原核生物、细胞器、病毒等不存在染色体的结构），其次必须是以环状的形式存在的，再者是游离于染色体外的，并且具有完整的核小体结构，也就是说，其染色质的组成是与正常的染色体相同的，因而也具有染色质折叠、压缩和特有的空间结构。 染色外环状DNA早在1965年就已经被报道，这是首次在小麦胚乳细胞和猪精子当中发现的DNA存在形式。 同年其他研究人员报道在人的肿瘤细胞中发现了eccDNA，并且发现是都是以成对的形式存在，因此被称作“双微体”，这也是双微体概念的首次提出。(大家注意一下下图中染色体旁边成对出现的小黑点就是双微体) 接着陆续有研究发现双微体中能够携带癌症基因，如EGFR和MYC基因通过eccDNA在肿瘤细胞中扩增了40%（Cancer Genetics and Cytogenetics, 2008）；在胶质瘤中发现癌细胞通过形成eccDNA造成携带的EGFR和MYC基因大量扩增(PNAS, 2014)。 尽管诸多研究成果都是基于双微体研究来进行的，但是事实上，后续研究证明并非所有的eccDNA都是以双微体的形式存在的。2017年，Nature发表了一篇首次利用高通量测序技术对17个肿瘤样本的大规模eccDNA研究，发现只有~30%的eccDNA是以双微体的形式存在的。同时也证明不同eccDNA在不同的肿瘤样本中是普遍存在的，但是含量有很大差别。 可以说从2017年的这篇文章起，eccDNA的研究真正进入的高通量测序时代。目前为止主要包含以下几篇文章： 2017年：Nature，17种肿瘤的2572种细胞系的全基因组测序分析，证明eccDNA在肿瘤组织中普遍存在； 2018年：Nature Communications，健康人的肌肉和血液细胞中分离到超过十万种eccDNA分析，它们绝大部分都携带基因或基因片段，证明eccDNA在正常组织中是普遍存在的； 2019年：Nature Genetics, eccDNA驱动神经母细胞瘤基因组重塑； 2019年：Nature，eccDNA促进染色质可接近性和致癌基因的高表达； 2019年：Cell，功能性增强子自造成染色体外癌基因的扩增； 二、eccDNA可能的形成机制 eccDNA究竟是如何形成的，目前尚没有十分确切的解释，目前推测的可能机制包括以下几种：（A）DNA复制过程中，形成发夹结构，接着在DNA聚合酶的作用下，通过滑动形成环状，并从染色体中切割下来并复制形成双链环状DNA，这种形成方式的特点是染色体原始位置上的这段序列发生了缺失；（B）DNA复制时形成R-loop结构，在这种结构中，其中一条链发生折叠，形成环状结构并切割下来，形成环状DNA，发生断裂的双链通过DNA的损伤修复机制进行补齐，因此这种方式不会造成染色体原始序列的损伤；（C）通过DOIRA模型，通过双链复制的方式形成；也不会造成原始序列损伤；（D）通过双链的同源区域的重组，造成双链同时断裂，往往通过这种方式会产生Mb以上的较大的eccDNA，并且原始序列会发生缺失。 所以，总的来说，eccDNA的形成是依赖于DNA的序列特征、复制过程和DNA损伤的修复的。从目前已有的研究进展来看，就序列特征而言，串联重复序列会更容易造成eccDNA的形成；并且大部分的eccDNA有段重复序列，但是也有相当的部分没有重复序列，不能与任何附近的序列发生重组；高GC、转录激活区域，像R-loop形成和修复促进eccDNA的形成；同源重组会切除重复DNA产生序列更大的eccDNA。而就DNA损伤修复而言，研究发现致癌物会提高eccDNA的水平，同时一些特异的DNA损伤修复蛋白是eccDNA形成所必需的，但是还有一些是非必需的。最后，虽然我们在上述eccDNA推测的形成机制中提到的大多是与DNA复制有关的，但事实上，不发生DNA复制的情况下，eccDNA也可以存在。所以说，eccDNA的形成并不是一个简单过程，而是可能由多种因子，多种蛋白，并且有一个复杂的调控机制参与的过程，具有很重要的生物学功能。 三、eccDNA的大小和类型 eccDNA的大小从几百bp到几十Mb不等，其中较小的一种是2012年Science报道的被称作MicroDNA的特殊的eccDNA，大小只有200-400bp，有片段过短，因此不能携带完整的基因序列；但是目前MicroDNA被认为具有一些重要的调节功能，包括调控RNA的转录过程，或者通过分子海绵的作用调控一些非编码RNA的表达，同时这种DNA也被认为是可能在未来应用于液体活检来监测癌症的发生发展的一种体外游离DNA的形式。双微体形式存在的eccDNA一般较大，100kb-3Mb等，很多可以在光学显微镜下被观察到，能够携带一些完整的基因结构和上游的调控序列。那么类似双微体或非双微体形式存在的这种大型的eccDNA形式也是最有可能携带完整功能基因结构的，被关注最多的，也是相对更容易开展后续研究的形式。 四、eccDNA的功能 eccDNA目前已经有很多的功能被证实，包括介导细胞的衰老，如上表中的rDNA circle，被证明在酵母细胞衰老过程中发挥作用；基因补偿效应在组蛋白H2A-H2B的编码基因研究中被发现，敲除后会造成eccDNA中的同源基因显著扩增；肿瘤的适应性进化和异质性在2019年的几篇文章中都有报道；抗药性早在1978年就已经证实携带DHRF基因的双微体会造成小鼠细胞的氨甲喋呤耐药，2014年一篇研究发现eccDNA中的EGFR基因突变会造成胶质瘤的耐药性（Science, 2014）。 关于细胞间异质性的推测主要是因为eccDNA中没有着丝粒的结构，在细胞发生有丝分裂时会随机分配到子代细胞中。但是在细胞准备发生分裂时，是否会有专门的机制调控eccDNA提前进行复制后分配，没有看到相关的研究报道。 在eccDNA的随机分配后，获得有利于细胞生长的eccDNA会保持生长的优势，这或许是肿瘤组织内异质性和原发癌/转移癌中异质性发生的机制之一。但是目前尚没有实现从单细胞层面检测eccDNA的方法，所以细胞间异质性和互作还难以实现，其他方面的研究也还没有相关研究报道出来。 五、eccDNA的分析方法 目前已经报道的基于高通量测序方法研究eccDNA的报道都是基于Paul S. Mischel团队开发的AmpliconArchitect软件，基于二代全基因组测序数据（5-10X覆盖深度），该软件可自动比对基因组，寻找断点信息，并结合SV和CNV的分析结果生成eccDNA的分析结果。不过需要注意的是，目前该软件的license是收费的。 不过还可以考虑通过提取环状DNA和滚环扩增的方式获得eccDNA，并进行后续的测序和组装，这时候相对于对软件依赖的限制就相对较小了，但是对于线性DNA背景的排除依然是个问题，在基因组DNA的提取、扩增、质控及后续分析方面还需要诸多探索。 「2020年04月12日 ·北京」

“Liquid Biopsy” Detects Cancer in Asymptomatic People

“液体活检”检出无症状人群的癌症

评论作者：Anthony L. Komaroff, MD

在无已知癌症的10,000名女性中，有0.3%被检出早期癌症。

既往研究提示，即使非常早期的癌症也可在血液内产生可识别的信号（“液体活检”；NEJM JW Gen Med Feb 1 2019 and Nature 2018; 563:579）。约翰·霍普金斯大学的研究团队评估了一项血液检测方法，该方法可在症状出现之前的癌症患者中发现无细胞DNA和蛋白质类肿瘤标志物的特定变化；参与者是一个大型医疗系统中的10,000名无已知癌症的女性（年龄范围，65～75岁）。研究中的所有患者均继续接受癌症标准筛查。

如果初始液体活检结果异常，则进行第二项确认检测。确认检测之后进行注射造影剂的正电子发射-计算机断层扫描（PET-CT），从而确定可能的恶性肿瘤的部位。液体活检提示1.4%的参与者患癌症，0.7%的参与者有患癌症的PET-CT证据，0.3%的参与者有经活检证实的癌症。液体活检联合确认性影像学检查的灵敏度为27.1%，特异性为98.9%，阳性预测值为40.6%。截至12个月时，研究者在该研究人群中诊断出96例癌症，其中26例是首先通过液体活检检出，24例是首先通过癌症标准筛查检出，46例是患者出现症状后检出（在有症状的癌症中，约20%为子宫癌）。不论是何种方法检出的癌症，大部分均为局部或区域癌症。

评论

这项研究表明，在无症状人群中，液体活检联合之后的PET-CT可识别出标准筛查未能发现的早期癌症。灵敏且特异的液体活检有可能在未来成为常规项目，而我认为本研究是通向未来之路的里程碑。然而，由于早期检出癌症不一定明显利大于弊，因此有必要通过对照试验评估这一方法。

被评论文章

Lennon AM et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science 2020 Apr 28; [e-pub]. (https://doi.org/10.1126/science.abb9601)

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液体渗透论文发表

首先，科研型和临床型有哪些共通点：科研型人才是通过科学的方法，运用专业的操作技术获得数据，并通过数学来阐释一种规律、相关性，通常步骤为“提出问题，（查阅文献，收集相关资料），建立假设与猜想，得出实验数据，数据分析，验证假设与猜想，（修改假设或理论），直到数据支持最终的假设或理论，得出结论；而临床型，我的理解是先观察现象，运用已学的知识，通过有机的结合得出一系列可能的假设，并通过诊断工具（例如X光，MRI,超声，听诊等）来对已有的假设进行验证、筛查，诊断结束，确诊并进入治疗阶段。可以说这两方面的人才都需要具备科学、严谨、客观、求实的基本素质。那么科研型和临床型具体有哪些不同或者各自比较独特的地方？1.科研型人才相对于临床型人才总体来说更擅长于实验操作，特别是需要运用到各种仪器的时候，并且科研型人才相对临床型人才做出来的实验精度总体更高，实验数据更接近真实结果。2.临床型研究相对于科研型研究更加针对于具体现状。例如如果你是传染病专家，你发现某个地方来的病人特别多并且症状相似，由此引起你的关注并进行调查，然后发现那里的人大多都喝井水，取样，检验（细菌，寄生虫等）得阳性....慢慢的一篇论文就诞生了。而实验型更倾向于科学的更深层次的研究，例如研究某某基因对癌症是否有影响，如何影响，倘若揭示了以前没有提到过的机制那你一下子就出名了（前提是经的起验证）。3.问题的来源不同：对于临床型，问题的来源自然来自于具体的病例；对于科研型那研究的来源就多了，可以是项目，可以是由某篇论文的延伸，还可以来自于备受社会关注的临床问题。4.实验型人才做实验是越做越细，因为要往深了发展，而临床型人才是需要保持一定深度的，像液体渗透一样的方式发展。举个例子，研究皮肤，实验型首先先了解皮肤的基本结构，了解完之后例如突然对毛发感兴趣，然而不同部位的毛发它也不太一样，于是就选择了鼻毛或头发作为研究对象，然后再研究基因对毛发的影响，于是就一对一对基因的敲除找到那些基因......；但是临床医生除非锁定了特定的人群否则一般不会这么做，例如有一个40岁的女性来医院就诊，经诊断为乳腺癌，问家族史得知该女性的其中一个姐姐，一个妹妹，一个外婆都因乳腺癌去世，然后该医生建议她和她剩下的兄弟姐妹等等做遗传学方面的检查，于是发现了原来乳腺癌也是可以“遗传”的。临床医生一般不会像一个锥子那样钻着学，理由是单精通一点对诊断没有特别大的帮助。好了，以上说的都是我对临床型人才和科研型人才的一些理解，当然我还“年轻”感觉说的很”low”。如有不正请指出。我对“临床医生以发表论文数量里评职称”的观点：1.临床医生的服务对象是人，倘若以发表论文数量作为能否评职称的依据，有可能导致医生以提升职称为目的做研究，导致盲目选择研究课题、研究质量参差不齐。这些都是小事儿，因为你做的研究质量差人家看都不会看，而且质量差或者是没新意的研究在一些著名的期刊上都是刊登不上的，而有经验、有

妇产科学是医学生的必读课程和主要课程，其教育目的是培养有较高综合素质的妇产科医师。下文是我为大家整理的关于妇产科医学论文的范文，欢迎大家阅读参考!

妇产科疾病的防治

【摘要】妇产科疾病是一种常见多发病，严重威胁着女性的身心健康。随着医疗技术的不管更新，医学水平的不断提高，各种先进的科学技术被引入到妇产科疾病的预防和治疗中。本文中，笔者将根据自己的工作经验，就几种常见的妇产科疾病的防治问题谈谈自己的看法。

【关键词】妇产科疾病;防治

前言：我国妇科疾病的发病率相当高，各种严重的妇科病不仅伤害女性本人，还影响家庭和谐，关系到两代人的素质健康，关系到中华民族人口的质量;另一方面，身体的难言之隐，让很多的女性朋友生活质量大大下降，造成严重的心理障碍，增加了家庭和社会的不稳定。我们不仅要为广大妇女创造一个有效的治疗环境，更重要的是要加强她们的健康保健意识，进行深入广泛的健康知识教育。定期进行妇科检查，对妇科疾病及时发现，及时治疗。

1产前抑郁的防治

据统计，妊娠期的妇女有20%左右都患有不同程度的产前抑郁症，由此可见，做好产前抑郁的防治工作的意义是十分重大的。因为患有产前抑郁的人群，不仅自身会产生严重的生理和心理不适，还会影响胎儿的健康成长。所以，为了使孕期妇女能够保持身心健康，作为医疗工作者，我们应该认真地研究分析导致女性在妊娠期出现抑郁情况的原因，并结合临床实践摸索其病情发展规律，在此基础上，有针对性地制定各种防治措施。同时，还要结合目前掌握的医疗心理学方面的知识，对可能发病的人群进行积极的心理疏导， 纠正病人对于分娩以及各种分娩方式的不正确认识，避免妊娠期妇女在一些不正确的无医学依据的猜测和臆想中产生悲观消极情绪。另外，对于一些怀有惧怕和紧张心理的妊娠期妇女，要进行相关的医疗知识的普及，使其能够充分认识和了解到在现代医学水平下的妊娠和分娩的安全可靠性。同时，对于一些对胎儿性别存在顾虑的孕妇和家属，要从科学的角度上进行耐心的劝导，使其能够正确对待生男生女问题。值得注意的是，在采用各种方法对妊娠期妇女进行产前抑郁症的防治时，要充分地考虑其身心状况，有计划、有步骤地循序渐进地开展心理干预活动，切忌给患者施压。

2 手术腹部切口脂肪液化的防治

剖腹产手术术后最常见的问题就是切口脂肪易出现液化现象， 脂肪液化后的最主要特征就是手术切口部位的敷料变黄，并且有液体渗出。手术切口的脂肪出现液化现象不仅会导致切口愈合缓慢，还会影响皮下组织的恢复。切口脂肪液化严重时，还会导致患者的切口部位皮肤下陷，并凝结出淡黄色脂滴。但是一般不会导致切口坏死，只会伴随肿痛和压痛的现象。在将切口渗出液取样进行检验后，发现其中的细菌呈现阴性。对于该类妇产科疾病的防治措施主要有：一旦发现患者存在对切口渗液现象，要首先检查手术切口是否存在感染，并采取相应的措施预防感染源的入侵。然后对液化的切口部位进行挤压， 一般情况下频率为2次/d，在挤压的过程中要尽量地排尽已经液化的脂肪，并在操作后用碘伏纱布将伤口覆盖。对于切口液化较为严重的患者，可以适当的增加红外线理疗进行辅助治疗，频率同样为2 次/d。如果治疗后，切口仍然持续产生黄色渗液，就应该及时的拆除该切口处的缝线， 并用浓度为9%的生理盐水对切口部位进行彻底冲洗，再加压包扎，同时辅以消炎类抗生素进行口服。如果患者的切口渗液量较大，则应每日对切口进行换药清洁。在采用了以上方法后，切口渗液仍没有得到良好控制的情况下，就应该采用引流的方法将渗液彻底排出。

3 妇产科难治性大出血的防治

所谓难治性妇产科大出血，就是指在患者术后出现大出血的情况下，采用常规的治疗和控制方法均无效的症状。一般情况下判断难治性大出血的标准是，患者在术后有>1500 mL 的出血量，或者阴部出血量>1000 mL。这种大量出血导致的后果是十分严重的，不仅会危及患者的健康，还会诱发各种凝血功能障碍，严重的会导致患者死亡。因此，我们要充分重视难治性大出血的预防和治疗，实践中我们总结了以下几种比较有效的治疗方法：首先，动脉结扎止血法。就是通过结扎降低患者的动脉内压，减缓体内血流速度，以达到使血流速度小于血栓形成速度的目的，从而实现血栓止血。其次，血管造影并行TAE 治疗法。就是在患者出现难治性大出血时，及时地采用血管造影方式，了解患者的出血部位以及出血原因和出血范围，再通过TAE 治疗法进行止血。TAE治疗法的具体操作原理就是在了解患者出血位置和范围的前提下，对出血带进行股动脉插管，从而改善术后形成的粘连现象，达到止血的效果。TAE 治疗法的最主要的应用优势就是无疼痛感，并且可以根据患者出血的情况进行多次治疗。

4 妇科恶性肿瘤的防治

妇科恶性肿瘤是一种非常严重的妇产科疾病，严重危害了女性的身体健康和正常生活。并且，近些年来的统计结果表明，该疾病的发病率存在上升趋势，因此，有关部门必须加强对妇科恶性肿瘤的防治力度。采用常规的手术和化疗方法虽然可以有效地控制病情的发展，但是也存在着很多治疗上的弊端，最明显的就是患者在经受了长期的化疗和放疗后，整体健康水平明显下降，生存质量严重降低。另外，常规治疗法还会损害患者的骨髓造血功能，危害肝功能。所以，常规治疗法虽然对于控制病情有着较好的效果，但不是妇科恶性肿瘤治疗的最佳方式。笔者通过长期的实践经验总结，认为采用中医联合疗法，可以在减轻患者痛苦的同时，达到较好的治疗效果。

5 结语

全国妇科疾病防治工程旨在推动我国妇女健康事业的发展，落实党中央、国务院对提高妇女健康水平的方针政策，降低妇科疾病发病率，让广大女性远离妇科疾病的困扰。通过健康讲座、有奖征文、免费普查、健康救助、学术交流、手术援助等一系列主题活动的开展，为广大女性提供专业的医疗保障服务，倡导妇科疾病科学、规范诊疗，力求在全国范围内普及妇女健康保健知识，从而为降低我国妇科疾病的发病率，促进家庭幸福，构建和谐社会贡献力量。

参考文献

[1] 黄湘源.心理干预对孕产妇女心理的影响[J].临床和实验医学杂志，2010，5(10)：767-768.

[2] 黄瑾，顾美皎，方玲，等.难治性产后出血干预性治疗方法的研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20(6)：343-345.

[3] 杨秀玉.血管性介入技术在妇产科领域的应用[J].中华妇产科杂志，2002(1)：6-7.

妇产科临床教学体会

[摘要] 妇产科学是医学生的必读课程和主要课程，其教育目的是培养有较高综合素质的妇产科医师，因此要学生掌握妇产科学基本理论知识、技能和高尚的医德医风，本文就如何提高妇产科临床教学效果谈几点体会：①注重教师队伍的培养和合理利用。②教学中要充分渗透课程中的德育、医学伦理及人文精神。③重视应用模型、挂图，实物加深学生对教学内容的理解和记忆。④充分利用现代教学手段，增大信息量和知识量。⑤避免医疗纠纷措施。⑥选择适当教学方法将循证医学理念引入到妇产科临床带教中。

[关键词] 妇产科;临床教学;体会

妇产科学是医学生必读课程和主干课程[1]，其教育目的是在培养学生掌握妇产科基本理论知识的基础上，培养学生主动获取知识、理论与实践相结合的能力。临床实习是培养合格医生的一个关键环节，是临床教学重要组成部分，其作用是让学生在教师指导下，初步接触患者，认识不同的常见病和多发病，通过理论联系实际，熟练掌握基本临床技能，了解医院各种规章制度，初步培养良好医德医风，为毕业后工作打下基础。妇产科学是实习的重要部分，因针对人群的特殊性为临床教学工作造成了一定的困难，所以，为提高临床教学质量，这要求我们积极探索和改进教学方法，加强对医学生创造性思维和能力的培养，培养出适应医疗服务需要的具备扎实临床技能的合格医学人才。笔者就如何提高妇产科临床教学效果谈几点体会：

1 注重教师队伍的培养和合理利用

带教教师必须具有一定的临床工作经验，并经过岗前规范化培训，掌握现代医学教学方法，同时具有良好的医德医风，临床带教示范合格。通过教师自身行为和正规示范，才能培养学生严谨的科学态度和良好的医德医风，带教教师中必须配备至少一名临床工作和教学经验丰富的高年资和高职称教师负责，即可以保证教学质量，又可以通过言传身教培养年轻师资力量。

2 教学中要充分渗透课程中的德育、医学伦理及人文精神

妇产科是一门特殊的临床学科，充满生命理念，医学伦理、医学道德、健康价值具有医学人文教育意义的焦点，在教学中要整合人文资源[2]。现代医学的不断发展和社会的不断进步，对医生的要求已经远不止简单的医术精湛，虽然，医术永远是对一名医师最基本的要求，但如今一名优秀的医生还应该同时具备心理学、社会学，甚至伦理学的知识。其实早在两百多年前就有英国人提出了“医学伦理学”这一概念，一名合格的医生应该是接受过正规的医学伦理教育的。在为患者实施任何手术和治疗之前，都应确定该方案对患者是否是最佳的，并与患者进行必要的沟通，而不仅仅是单纯解决病痛就够了。子宫对一名女性有非常重要的意义，一名生育年龄的女性如果没有了子宫，没有了月经，她会潜意识地认为自己不再是个完整的女人，并产生自卑心理，对今后的家庭、生活和工作都将造成无法估量的影响。因此，妇产科医生在只要条件允许的情况下，都应尽量保留患者的子宫，在确定无法保留子宫体的情况下，也应尽量保留患者的部分宫颈，这样不仅能明显提高患者术后的性生活质量，而且还能像正常女性那样有一点点月经，虽然经量会很少，但对患者的心理上将是莫大的安慰，充分体现了医学伦理及人文精神。

3 重视应用模型、挂图、实物，加深学生对教学内容的理解和记忆

妇产科的疾病，从解剖位置看有一定的隐蔽性，部分妇产科教学，内容复杂抽象，学生理解困难。教学方法中，采用模型演示、挂图展示具有意想不到的效果。逼真的仿真模型可以让每个学生动手练习妇科检查，产前检查中骨盆外测量和四步触诊手法。骨盆模型和新生儿模型配合演示分娩机制，能使学生清楚地观察到分娩过程的各个环节，使学生对教学内容有更深刻的理解和记忆，达到提高教学效果的目的。

4 充分利用现代教学手段，增大学生信息量和知识量

因为患者维权意识增强，造成目前学生见习及动手操作实习机会减少，且部分妇产科示教内容复杂抽象、枯燥难懂，使学生学习理解困难，所以我们应充分引用现代教学手段，使之生动易掌握，增大学生学习的信息量和知识量，如配合相关录像、动画，使学生能清楚了解正常分娩接生、胎头吸引助产、钳产、剖宫产及妇科手术等全过程。在短时间内通过动画、图文并茂，使学生大量直观了解临床症状，便于对疾病的全面认识，尽快理解记忆和掌握所展示的教学内容，强化实践观念，且提高了临床操作的规范性。这样不仅增大了学生的信息量和知识量，而且更促进了教师人群中专业知识的学习和积累，从而提高了临床教学效果。

5 避免医疗纠纷措施

现今“医患关系”可以算是社会上议论最多、老百姓最关心的话题之一，医患矛盾已成为困扰政府部门、各大医院的心病，我们在临床带教中要充分尊重患者的知情权和隐私权，示教前应与患者进行良好的医患沟通，使其理解关于临床教学对培养合格医生的重要意义，取得患者信任，积极配合教学。另一方面，我们在示教中要求学生着装整洁，态度严肃，在老师指导下，有条理地询问病史，操作轻柔，谨言慎行，不擅自回答患者关于病情的询问，不做示教以外的诊疗操作[3]，避免诱发医疗纠纷。

6 选择适当教学方法将循证医学理念引入到妇产科临床带教中

目前，由于对医学生的教学大多数仍采取传统的经验教学模式，只注重对学生的基本知识和基础技能的培训，以教师和教材为中心，在这种模式教育下，只重视知识的传授而不注重学生独立思维能力的培养，缺乏学习主动性、创造性，从而影响了教学的质量。

20世纪80年代以来，以经验和推论为基础的经验医学转变为以随机对照、系统化评价和荟萃分析提供的临床证据为基础的新的医学模式，即循证医学(evidence based medicine，EMB)，它的出现使临床医学和临床实践的概念发生了巨大改变，为现化医学教学提供了新的教学模式，对培养高素质医学人才产生了重大影响。因此，将循证医学引入临床医学中势在必行[4]。1992年，加拿大学者Sacker等正式提出“循证医学”(EMB)的概念，将EBM定义为：慎重、准确、明智地应用当前所能获得的最好研究证据，同时结合医师个人专业知识技能和临床经验，考虑患者的价值和愿望，将上述因素完美结合拟定患者的最佳治疗主案[5]。

在妇产科临床带教中，应培养学生应用循证医学理念，通过对患者的管理来实践循证医学，老师要引导学生形成“提出问题，寻找证据，系统评估”的临床逻辑思维能力，针对具体患者，鼓励学生应用所学的妇产科基础知识，提出临床问题，独立寻找解决问题的方法，学生可以到图书馆、应用网络等进行资料查询获得最佳证据，同时将自己所获得的证据写成总结报告。老师组织学生讨论，让其各自发表自己认为最佳的治疗方案，带教老师进行点评，在这个学习过程中，学生不仅可以学习到正确处理、解决问题的方法，而且也可使学生由过去的被动学习转变为学习的主动者、设计者，由传统的接受知识转变为自觉探索知识，培养学生终身学习的习惯和能力，从而更好地提高妇产科临床教学效果。

总之，应充分调动学生主观能动性，提高学生临床实践的积极性，采取启发式教学，倡导以问题为基础的教学法，广泛开展多媒体教学等多种教学方法，加强基本操作训练，培养学生实践能力、创新能力，这样才能为国家培养出临床创新型、高素质的妇产科医学人才[6]。

[参考文献]

[1]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社,2005:1.

[2]路镇美.妇产科教学渗透人本教育初探[J].卫生职业教育,2003,21(8):142.

[3]詹钟平,黄郁文,陈汉如.读诊断学教学中医学生在临床思维的培养[J].中山医科大学学报:社科版,2001,(3):105.

[4]李峻,董碧容.循证医学对临床实践和医学教育的影响[J].中国循证医学杂志,2008,8(3):14.

[5]Sacker DL, Sharon E. Evidence-based medicine: how to practice and teach EBM [M]. 3rd ed. New York: Churchill Livingstone,1999:l.

[6]孙可丰,佟丽丽.提高妇产科临床教学实践与创新能力的几点思考[J].中国现代医生,2007,45(23):139-140.

论文有很多种，不同的学科差别还是比较大的。就以生命科学领域的为例吧。生命科学领域基本上都是都是实验科学，所以，所有的研究论文都是以各种实验数据为基础的。所以要在生命科学领域发表学术论文，你得加班做实验啊！（实验科学的各位同仁为加班彼此共勉吧）。一篇学术论文一般是针对某个科学问题而产生。因此，你得首先的提出一个科学问题，有了这个科学问题，你再去针对性设计一个研究方案，具体采用哪些试验方法去一步步验证解决这个科学问题。但你花费一定的时间和精力后，在经历各种挫折后，终于收集全了各种实验数据，这个时候你就可以开始写论文了。写论文是另一个折磨人的过程，首先的搜集相关领域的文献资料，而后综述前人的研究结果并指出这个领域中的一些不足，从而引出你研究的意义与必要性。这部分花费时间长，阅读量大，写作费心费脑。而后就是实验结果，这是文章的主题部分，但也相对好些，毕竟是自己的实验数据，所以把逻辑关系搞清楚后就可以写下去了。而后是另一个费脑的部分——讨论。这部分要总结自己结果的精华，也要指出自己研究的不完善的地方，并结合前人的工作比较分析对实验结果进一步充分说明，并指出以此为基础可能的研究方向和切入点。写完这个就基本完事了，实验方法都是熟悉的写上就行。参考文献按期刊的格式用endnote来处理就行。最后就是反复的修改与语言润色了。所以一篇学术论文，从开始写到最后定稿一般都是3-5个月啊。确定没问题，就是投稿了，这个每个期刊都有固定的投稿指南，一步步来就行。在线投完稿就是从开始焦急的等待到最后麻木的等待，而后补充实验回复审稿人的意见，这是长痛。短痛就是直接被拒稿，而后改格式换期刊投，再次循环。。。

科学家发表猫是液体的论文

最近，这个千古之谜终于被揭开了！来自法国里昂大学的科学家Marc-Antoine Fardin（马克-安托万·方丹）很认真的研究了这个问题，并且得出了科学的结论。这可不是什么标题党，这是货真价实的科学。他的研究具体来说这样的：问题：固体和液体的区别是什么？当然，小学的时候我们就学过，固体是凝固的，液体是液态的会四处流淌。可是，方丹觉得问题没这么简单：看看这些猫吧，它们也可以四处流淌，睡成一摊烂泥。为什么猫不是液体呢？为此，他逐一测算了猫在各种环境下的狄波拉数。狄波拉数（De），流变学中的一个无量纲量，用来描述材料在特定条件下的流动性，定义为弛豫时间及观测时间尺度的比值。当De<<1时，材料表现出似流体的力学响应（可以理解为是液体）；当De>>1，材料表现出似固体的力学响应（可以理解为是固体）。经测算，方丹发现，猫的De相当接近于1……在较短的时间范围内，猫的De大于1，所以我们觉得猫是固态的。可是，只要猫在杯子、盆子之类的容器里睡着了，时间一长，再进行测量，那么De就小于1了……没错，从科学定义上说，呼呼大睡的猫是液体无误……而且，方丹还发现，幼年猫的De数比成年猫更低，也就是说，小猫比老猫更接近于液体。2014年，方丹把这项研究写成论文发表，立刻轰动了物理界（误）。最终，方丹凭借这项研究，终于获得了诺贝尔奖！虽然是搞笑诺贝尔奖啦~第27届搞笑诺贝尔奖在哈佛大学召开。“猫的流体力学研究”获得了搞笑物理学奖，由真正的诺贝尔奖物理学奖得主给方丹颁奖，并且获得了100亿奖金！不过是100亿津巴布韦币奖金……嘛，不知道够方丹教授买几包猫粮，几袋猫砂呢？搞笑诺贝尔奖（Ig Nobel Prizes）专门授予那些“看似让人发笑，但实则让人深思”的“非主流”研究。设立这一奖项的初衷也是为了表彰那些“不一样”的研究，表达对想象力的尊重，并启迪人们对科学、医学和技术领域的兴趣。

那是因为猫特别的柔软，而且在很多的时候它们都能够摆出稀奇古怪的动作，而且在特别小的地方，它们都能够进去。

很多养猫的人发现自己家的猫，能够装在各种容器当中。而这类猫也被网友们戏称是液体猫，这些家养的宠物猫经常都会将自己装进任何容器当中，像鞋盒、杯子、篮子。并且有些东西看起来比它小的多，它还依然能够严丝合缝的装进去。但是它们能轻而易举的装进去，有时候却不能够轻松的出来。

首先猫咪的生理结构就跟别的动物不一样，它身上的骨头比人类要多。而且猫咪的体型本身就很小，除此之外身体的部位也很柔软。再者猫咪它是一种食肉动物，所以消化的肠道相较于普通动物来说就比较短。就是因为如此，它的脊椎的柔软度就很高。经常就能看到猫咪传缩成球状或者弯成弓状，这些高难度动作对它们来说是轻而易举的，不用担心它们为此会受伤。

在铲屎官的眼中，猫咪既温顺又可爱，特别适合饲养在家中。有的猫咪颜值特别高，而且少数的猫咪还是异瞳。这就让人觉得养猫咪是一件非常幸福的事，但是它往往也能做出意想不到的动作。因为猫咪体型较小，所以能够钻到任何角落当中，如果不自己出来的话，很多时候主人是找不到它们的。经常有铲屎官在网络上分享自己猫咪的表情包，它们在面对突发事件的时候，所做出的反应也非常的搞笑。

猫咪的脚掌是天然的肉垫，所以可以缓冲它们从高处落下来的冲击力。但是在日常生活当中还是要保护好它们，不要将一些尖锐的物品放在公共场所，防止它们在翻越走动的时候受伤。除此之外不要给猫咪随便喂一些药品，因为它们跟人体的结构不一样。

其实是因为没有锁骨，它们的肩关节可以随意的扭动，所以很小的缝儿它们都能钻过去。

液压流体ei论文发表

首先，EI不是期刊，是一种检索，换句话说代表了一篇文章的档次，目前工科承认的三大检索机构主要有EI、SCI、Istp（会议），文科当然也有自己的，有兴趣可以查，但看你提到EI 应该是理工科的吧？如果你的文章想被这些检索机构检索，当然要投到这些期刊的源刊上，具体的包括哪些期刊你可以在EI中国上查找（国内的），是否被检索，要在EI village上去查，这也就是为什么经常有人在这里求检索号的原因。国内的SCI 不多，一般我都是看国外的，下载通过sciencedirect，一般需要学校有数据库才能下载的。具体的要看你的专业了。

ei会议论文的投稿方法是：E-mail投稿、esaychair投稿。

1、E-mail投稿

直接进会务组官网的“paper submition”栏目，里面就有投稿E-mail。直接将文章发过去即可，一般系统会自动回复稿件已经收到的语句。

2、esaychair投稿

还是进会务组官网的“paper submition”栏目，找到投稿的地址，进入后会跳转让你注册该会议的esaychair，注册后登陆esaychair，按照上面的流程填写相关信息，最后上传稿件点击提交即可。

投稿注意事项

会议论文录用后，可以选择参加会议或者不参加会议，但是学术会议必须召开，而期刊论文录用后只需等着出版即可，会议论文一般审稿周期都比较短2周左右，快的1周，甚至水平一般的会议几天就可以录用。

会议论文在会议上宣读后，有些会议会出版论文集或者专刊，有些则不会，作者需要先了解清楚具体的要求，再了解清楚会议的发表事项，来确定会议的选择。

这要看你的论文是哪个方面的，EI其实是一个数据库，类似中国知网。你想发表EI期刊，那你就要看你的论文是哪方面的，然后根据你论文的专业来找合适的期刊，然后投稿给杂志社。杂志社录用后按杂志社的流程进行交费，然后等出版。出版后等着EI检索。EI期刊有电子版，刊号是EISSN还有纸质版，也就是出期刊的那种刊号是ISSN如果还有什么不明白的可以直接追问。

你如果要发论文还要被EI检索，肯定有点难度，参考的，你去知网龙源什么的下载看看，里面有很多被检索的

发表活体实验论文

1. Keyang Huang, Huili Ma, Juan Liu, Shuaidong Huo, Anil Kumar, Tuo Wei, Xu Zhang, Shubin Jin, Yaling Gan, Paul C. Wang, Shengtai He*, Xiaoning Zhang*, and Xing-Jie Liang*. Size-Dependent Localization and Penetration of Ultrasmall Gold Nanoparticles in Cancer Cells, Multicellular Spheroids, and Tumors in Vivo. ACS NANO, 6(5), pp 4483-4493, 2012.2. Mingshu Ma, Yanli Hao*, Nan Liu, Zhe Yin, Lan Wang, Xing-Jie Liang, Xiaoning Zhang*. A novel lipid-based nano-micelle of docetaxel: evaluated antitumor efficiency and biodistribution with optical imaging in vivo. In J Nanomedicine ,7, pp 3389-3398, 2012.3. Zhe Yin, Nan Liu, Mingshu Ma, Lan Wang, Xing-Jie Liang, Yanli Hao*, Xiaoning Zhang*. A novel EGFR-targeted gene delivery system based on complexes self-assembled by EGF, DNA and activated PAMAM dendrimers, In J Nanomedicine 7, pp 4625-4635, 2012.4. Nan Liu, Yanli Hao*, Zhe Yin, Mingshu Ma, Lan Wang, Xiaoning Zhang*. Self-Assembled Human Serum Albumin-Coated Complexes for Gene Delivery with Improved Transfection. Die Pharmazie, 67(2), pp 174-181, 2012/2.5. Lan Wang, Yanli Hao*, Nan Liu, Zhe Yin, Mingshu Ma, Xiaoning Zhang*. Enhance the dissolution rate and oral bioavailability of pranlukast by preparing nanosuspensions with high-pressure homogenizing method. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2012 (in press, doi:10.3109/03639045.2011.652636)6. Xue Xue, Song You, Qiang Zhang, Yan Wu, Guo-zhang Zou, Paul C. Wang, Yu-liang Zhao, Yan Xu, Lee Jia, Xiaoning Zhang, Xing-Jie Liang*.Mitaplatin Increases Sensitivity of Tumor Cells to Cisplatin by Inducing Mitochondrial Dysfunction. Molecular Pharmaceutics, 2012, 9(3), 634−6447. Xiaowei Ma, Yanyang Wu, Shubin Jin, Yuan Tian, Xiaoning Zhang, Yuliang Zhao, Li Yu, Xingjie Liang*. Gold nanoparticles induce autophagosome accumulation through size-dependent nanoparticle uptake and lysosome impairment. ACS NANO, 2011, 5(11):8629-86398. Feng-Yun J. 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不需要。医学论文发表是对医学界的研究有重大贡献的行为，是不需要经过活体本人同意的。医学是以保护和增进人类健康、预防和治疗疾病为研究内容的科学。