大肠癌治疗效果论文文献研究

大肠癌治疗效果论文文献研究

1. 细胞背景： HCT116细胞是由M·Brattain等人于1979年从一位患结直肠癌的48岁男性病人中分离得到的。该细胞在半固体琼脂糖培养基中形成克隆，在无胸腺裸鼠中有致瘤性，形成上皮样的肿瘤，属于上皮样贴壁生长的肿瘤细胞系。 2. 应用范围和前景： 结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤中发病率位居第三，死亡率位居第二，根据 GLOBOCAN 数据显示，2018 年全球结直肠癌新增 185 万例，约 88 万人死亡，给人类健康带来了巨大威胁。[1]因此，研究结直肠癌的发病机制以及治疗手段对临床诊断和治疗结直肠癌具有十分重要的意义。目前，在药物开发的最初级阶段即细胞生物学水平的鉴定中，HCT166细胞已成为结直肠癌研究领域中被广泛使用的模式细胞，具体应用举例如下： （1） 探究药物影响结直肠癌细胞增殖，迁移和侵袭的机制。例如：PPARα在白霉素处理的HCT116细胞迁移活性及CYP2S1和CYP1B1的表达中起重要作用[2] （2） 探究药物影响结直肠癌细胞生长的体外作用机制，如细胞凋亡和细胞周期改变等。例如：Raddeanin A通过PI3K/AKT通路调控人HCT116细胞凋亡和周期阻滞[3] （3） 探究药物对结直肠癌治疗的敏感性和耐药性。例如：Doxorubicin抑制HCT116细胞中miR-140的表达而上调PD-L1，从而使肿瘤细胞对药物产生耐药性[4] （4） 开发新的癌相关信号通路，为临床治疗结直肠癌提供指导：例如，研究Notch和Wnt信号通路在结直肠癌细胞HCT116耐药中的意义等[5] （5） 开发LncRNA和miRNA在结直肠癌治疗中的新途径。例如：在HCT116细胞中，YWHAE长链非编码RNA通过激活K-Ras/Erk1/2和PI3K/Akt信号通路与miR-323a-3p和miR-532-5p竞争，为结直肠癌的治疗提供新的靶位点[6] 如上所述，HCT116细胞在结肠癌的各种机制都具有重要的研究价值，而最基本的研究思路一般都从分子层面即基因或蛋白开始，因此CRISPR/Cas9技术的身影也就理所当然地出现在许多研究课题中，毕竟它在研究致癌相关的单基因功能中有着无可替代的优势。 如发现TRPM4在人结直肠癌中高表达，似乎与结直肠癌细胞的增殖、细胞周期和侵袭有关，通过在HCT116细胞中利用CRISPR/Cas9技术对TRPM4基因敲除后发现肿瘤细胞的迁移和侵袭的确都降低了，同时伴随着细胞周期的改变[7]； 以及Cell报道利用CRISPR/Cas9技术，将野生型KRAS替换为突变型使得杂合突变的HCT116细胞对药物治疗更为敏感[8]； 再如利用CRISPR/Cas9技术对HCT116细胞中的Tks4基因敲除，表现出显著的上皮间质转化，细胞运动增加，细胞间的粘附程度降低，发现Tks4基因在EMT调控和肿瘤发展中发挥重要作用[9]； 发现CTC1L1142H突变导致端粒酶维持受损，研究人员利用CRISPR/Cas9技术对HCT116细胞中的CTC1点突变，证实了CTC1:STN1相互作用为抑制端粒酶活性所必需[10]。 可以看出，研究人员对于CRISPR/Cas9技术的青睐是毋庸置疑的，源井生物提供的CRISPR/Cas9技术服务也为众多科研人员解决了实验难题，如细胞基因敲除不彻底、细胞基因敲入不稳定等等，让更多科研人员能顺利实现他们的科研目标。 1. 基因点突变[11] Hiroyuki Kato等研究者利用CRISPR/Cas9技术在HCT116细胞中突变了UTX基因第137和138位氨基酸：G137V和 G137VΔ138，发现原本表达于细胞核的野生型UTX，在两种突变株的细胞核中表达量大大降低了，而在细胞质中的表达增加了，如图A-C所示：A,B为免疫荧光图片，C为Western Blot结果；免疫共沉淀的结果如图D所示，这是一种新的UTX调控机制，文章中还进一步揭示了UTX与MLL3/4复合物（ASH2L, PTIP and PA1是MLL3/4复合物的成分）相互作用在癌症形成中的重要性。 2. 基因敲除[12] Sara Steinmann等人利用CRISPR/Cas9基因编辑技术获得了DAPK1缺失型的HCT116单克隆细胞系，最终揭示了DAPK1对结直肠癌侵袭性的影响。 经过Western Blot验证，Sara Steinmann等人得到了三种DAPK1基因敲除型单克隆细胞（如图A所示）。免疫荧光实验检测pERK1/2主要位于野生型HCT116细胞质，然而在三种基因敲除型细胞中，pERK1/2均在细胞核中显著表达。（如图B所示） 由于绒毛膜尿囊膜模型（CAM）实验是血管生成的经典体内模型，研究人员将DAPK1基因敲除型克隆和野生型HCT116细胞移植到鸡CAM上，并在蛋中培养5天，发现DAPK1的缺失导致CAM体内生长模式的改变和肿瘤出芽的增强(如图C所示) 此外，该研究团队利用大鼠脑3D体外模型发现肿瘤细胞在鸡胚胎器官中有更多的扩散，并且侵袭能力也增强了。DAPK缺失型HCT116细胞表现出更多的弥散性肿瘤细胞，并优先在鸡胚的肝、心、脑中积累（如图D所示）。最后，研究人员发现DAPK1-ERK1信号通路参与了CRC的转移过程(如图E所示)。 3. 基因敲入[13] Bax是促凋亡Bcl-2基因家族成员之一，在线粒体依赖的凋亡起始中发挥重要作用，R Peng等研究人员在BAX-KO HCT116细胞中敲入了5种位于Bax基因上且与Bcl-2其它成员有相互作用的突变位点。 已有文献报道BAX-KO HCT116细胞在一种甾醇类药物 sulindac的刺激下并不会发生凋亡，而R Peng等研究人员发现在BAX-KO HCT116细胞中敲入WT BAX能恢复sulindac和TRAIL引起的HCT116细胞凋亡；敲入K21E和D33A突变，Bax介导的凋亡被完全恢； 敲入D68R和 S184V突变只恢复了一部分，而敲入L70A/D71A突变恢复药物引起的凋亡程度更低。 该研究是在目的基因敲除了的目的细胞的基础上，再进行含有突变位点的目的基因敲入以及WT目的基因敲入（作为对照），便可清晰地了解目的基因表达的蛋白和与之相互作用的其它蛋白间相互作用的特定位点关系，是一个验证通过生物信息学分析得到的预测位点是否在蛋白质相互作用中真实起作用的好方法。因此，源井生物也为科研人员提供了相应的服务便利，在享受细胞基因敲入服务的同时，还会得到我们赠送的基因敲除细胞，满足科研人员的各种研究需求。 参考文献 : [1] Bray, Freddie et al. “Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.” CA: a cancer journal for cliniciansvol. 68,6 (2018): 394-424. doi:[2] Khor CY, Khoo BY. PPARα plays an important role in the migration activity, and the expression of CYP2S1 and CYP1B1 in chrysin-treated HCT116 cells. Biotechnol Lett. 2020;42(8):1581-1595. doi: [3] Meng C, Teng Y, Jiang X. Raddeanin A Induces Apoptosis and Cycle Arrest in Human HCT116 Cells through PI3K/AKT Pathway Regulation In Vitro and In Vivo. Evid Based Complement Alternat Med. 2019;2019:7457105. Published 2019 May 26. doi: [4] Naba NM, Tolay N, Erman B, Sayi Yazgan A. Doxorubicin inhibits miR-140 expression and upregulates PD-L1 expression in HCT116 cells, opposite to its effects on MDA-MB-231 cells. Turk J Biol. 2020;44(1):15-23. Published 2020 Feb 17. doi: [5] Kukcinaviciute, Egle et al. “Significance of Notch and Wnt signaling for chemoresistance of colorectal cancer cells HCT116.” Journal of cellular biochemistry vol. 119,7 (2018): 5913-5920. doi: [6] Bjeije, Hassan et al. “YWHAE long non-coding RNA competes with miR-323a-3p and miR-532-5p through activating K-Ras/Erk1/2 and PI3K/Akt signaling pathways in HCT116 cells.” Human molecular genetics vol. 28,19 (2019): 3219-3231. doi: [7] Kappel, Sven et al. “TRPM4 is highly expressed in human colorectal tumor buds and contributes to proliferation, cell cycle, and invasion of colorectal cancer cells.” Molecular oncology vol. 13,11 (2019): 2393-2405. doi: [8] Szeder, Bálint et al. “Absence of the Tks4 Scaffold Protein Induces Epithelial-Mesenchymal Transition-Like Changes in Human Colon Cancer Cells.” Cells vol. 8,11 1343. 29 Oct. 2019, doi: [9] Burgess, Michael R et al. “KRAS Allelic Imbalance Enhances Fitness and Modulates MAP Kinase Dependence in Cancer.” Cell vol. 168,5 (2017): . doi: [10] Gu, Peili et al. “CTC1-STN1 coordinates G- and C-strand synthesis to regulate telomere length.” Aging cell vol. 17,4 (2018): e12783. doi: [11] Kato, Hiroyuki et al. “Cancer-derived UTX TPR mutations G137V and D336G impair interaction with MLL3/4 complexes and affect UTX subcellular localization.” Oncogene vol. 39,16 (2020): 3322-3335. doi: [12] Steinmann, Sara et al. “DAPK1 loss triggers tumor invasion in colorectal tumor cells.” Cell death & disease vol. 10,12 895. 26 Nov. 2019, doi: [13] Peng, R et al. “Targeting Bax interaction sites reveals that only homo-oligomerization sites are essential for its activation.” Cell death and differentiation vol. 20,5 (2013): 744-54. doi:

期刊：Cell；影响因子：   发表单位：休斯敦贝勒医学院     肿瘤与正常组织之间的蛋白质组差异对于癌症生物标志物的发现至关重要，但尚未在大型结肠癌肿瘤队列中进行系统表征。在这篇《Cell》文章中，报道了110例结肠癌患者的遗传、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学的综合信息。通过比较分析和多组学数据的整合，发现了许多新的生物标志物和药物靶标，以推进精确治疗。     这篇文章为我们展现了多维组学服务于临床治疗的巨大潜力，并强调系统整合多组学分析能够揭示仅通过基因组评估无法获得的潜在临床价值。特别是，蛋白质组学能够发现基因组学不能发现的治疗靶点和致病机制，是需要临床疾病研究重要的前进方向。     对前瞻性收集的结肠癌队列进行了首次蛋白质组学研究。对配对的肿瘤和正常相邻组织进行的蛋白质组和磷酸化蛋白质组分析比较，得出了与结肠癌相关的蛋白质和磷酸位点，包括已知和推定的新生物标记、药物靶标以及癌症/睾丸抗原。蛋白质组整合不仅将基因组推断的靶标（例如拷贝数驱动器和突变衍生的新抗原）确定为优先事项，而且还产生了新发现。磷酸蛋白质组学数据将Rb磷酸化与结肠癌的增殖增加和凋亡减少相关联，这解释了为什么这种经典的抑癌基因在结肠肿瘤中被扩增，并为在结肠癌中靶向Rb磷酸化提供了理论依据。蛋白质组学确定了在高度微卫星不稳定性（MSI-H）肿瘤中CD8 T细胞浸润减少和糖酵解增加之间的关联，这表明糖酵解是克服MSI-H肿瘤对免疫检查点封锁抵抗的潜在目标。蛋白质组学为生物学发现和治疗发展提供了新途径。 结肠癌相关蛋白和磷酸化位点的系统鉴定； 蛋白质组学支持的新抗原和78％的肿瘤中的癌症/睾丸抗原； Rb磷酸化是结肠癌的致癌驱动力和可能的靶标； 糖酵解抑制可能使MSI肿瘤对检查点封锁更敏感。     第一部分是样本整体概述。收集了110例结肠癌患者的肿瘤标本、配对的正常相邻组织（NAT）和血液样本，进行了全外显子测序、拷贝数阵列、RNA-Seq、miRNA-Seq、蛋白质组学和磷酸蛋白组学分析。与TCGA队列结肠肿瘤相比，mRNA表达谱高度相关，蛋白组的主成分分析显示肿瘤和NAT的有效区分。证实蛋白质组学在评估基因功能方面的附加价值。    首先描述了样本的体细胞突变特征和微卫星不稳定性，并根据突变频谱区分患者亚群以及鉴定显著突变基因。随后对基因突变与蛋白组的关联进行了分析，揭示一些高协同的基因。APC中的终止和移码突变导致无义的mRNA衰变或蛋白被截断，TGFBR2中移码突变导致磷酸位点TGFBR2-S553的丰度降低了。高迁移率组（HMG）转录因子SOX9蛋白水平明显过表达，大多数截短突变都发生在HMG-box域的下游和进化保守的泛素靶位点K398的上游，通过截短的突变去除K398泛素化位点可以稳定SOX9蛋白并增加蛋白丰度，支持SOX9在原代CRC细胞中的致癌作用而非肿瘤抑制作用。     该部分主要通过体细胞突变分析寻找并描述结肠癌中显著突变基因的特征，以及联系突变位点和蛋白表达和磷酸化水平的变化提示仅凭突变无法预测蛋白功能复杂性。    进行体细胞拷贝数改变（SCNA）分析，确定了与TCGA队列非常相似的臂级SCNA，包括1q、7p/q、8p/q、13q和20p/q的扩增，以及1p、14q、15q、17p/q、18p/q和22q的缺失。队列中发现了先前大量报道的SCNA，第20号染色体（、、）和第18号染色体（）中分别包含最频繁扩增和缺失的焦点区域，还确定了18q局灶性缺失区域中的著名肿瘤抑制物SMAD4。SCNA与mRNA和蛋白质丰度的相关性比蛋白质丰度更强。SCNA基因和显著突变基因显著富集的术语包括细胞增殖、细胞死亡、Hippo信号通路。位于整个基因组不同局灶性缺失区域的六个基因富集了内吞作用，表明多个缺失事件会收敛以抑制内吞途径，这可能使肿瘤获得生长信号的自给自足。     继续描述基因组全局的拷贝数变异特征，并讨论了拷贝数变异区域中的一些重要基因，及对拷贝数扩增和或缺失水平、mRNA和蛋白丰度作了关联。结合富集分析阐述突变基因或扩增/缺失基因参与的通路激活或抑制是否与肿瘤信号有关。    成视网膜细胞瘤（RB1）基因的蛋白（Rb）是一种肿瘤抑制因子，Rb的丢失会通过消除细胞增殖的阻碍而促进细胞不良行为并促进癌变。然而在结肠癌中，发现Rb的扩增和过度表达与其在其它癌症中的频繁突变和缺失相矛盾，值得深思。通过观察Rb的磷酸化，发现即使细胞中有更多的RB1拷贝或表达水平，但Rb蛋白由于被高度磷酸化而失活，这种构型使其不像肿瘤抑制因子一样起作用。     抑癌基因RB1由于同时的高度磷酸化而失活，因此高拷贝或高丰度并未表现出抑癌功能，蛋白组和磷酸化联合分析颠覆了单一基因组或蛋白组学的一般推论，这是多组学分析优势所在。    作者分析了肿瘤和正常组织之间的差异蛋白，并将分析的重点放在肿瘤中升高了2倍以上的31种蛋白上，这些蛋白被定义为结肠癌相关蛋白。这31种蛋白质与人类分泌蛋白、膜蛋白质组和酶相关联，发现这些蛋白质中有15种具有临床实用性，可作为诊断标志物、结果标志物或治疗靶标，包括临床实践中使用最广泛的CRC标志物CEACAM5。还根据磷酸化位点丰度的差异，定位了与癌症相关的50种蛋白质的63个磷酸位点，其中4种符合与癌症相关的蛋白质的标准。蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的互补提示可寻找基因组研究中遗漏的结肠癌基因。激酶底物富集分析鉴定了4种激酶，除了已知的药物靶向激酶CDK、MELK和PFKFB3外，激酶PI4KB作为新的候选治疗靶点可能值得进一步研究。     该部分集中在蛋白组，通过传统的差异分析、功能富集等比较并鉴定了结肠癌肿瘤中的标志物蛋白和磷酸位点。通过进一步联系已知的药物研究，提供了潜在的治疗靶点。    综合考虑转录组、蛋白质组以及MSI分型各因素占比，总结得三个新的结肠癌分子亚型特征，并根据其将结肠癌病人分为四个亚型，且对每个亚型的特征展开研究。其中CIN亚型的肿瘤显示出更高的染色体不稳定性。许多miRNA和磷酸位标记与亚型特异性特征具有已知关系，包括在MSI亚型中miR-552、miR-592和miR-181d的表达降低，在间充质亚型中miR-200家族的表达降低， MSI和间充质亚型中STAT1和STAT3的磷酸化水平分别升高。CIN亚型中RB1的拷贝数更高，且Rb-S811和S807显著增加，并进一步表明CDK2抑制在CIN亚型中可能是最有效的。管MSI和间充质亚型均比CIN亚型具有更高的免疫浸润性，但MSI亚型特别富含细胞毒性免疫细胞。MSI亚型中的糖酵解酶广泛增加，揭示了蛋白质水平的适应性在MSI亚型中产生了强烈的Warburg效应，并建议将检查点和糖酵解抑制相结合的治疗可能为治疗对检查点封锁有抵抗力的MSI肿瘤提供有效的策略。     最后是肿瘤分子亚型及其特征分析，这在大规模肿瘤组学研究中是必不可少的，以试图为不同亚型的患者制定更合适的靶向治疗方案提供线索。    本篇研究对人类结肠癌进行了前所未有的分子表征，证实了蛋白质组学整合在揭示新型癌症生物学中的价值，并进一步证明了蛋白质组学在治疗假说产生中的实用性。     除了加强或补充基因组数据外，蛋白质组学整合还可纠正基于基因组数据的不准确推论，并带来意想不到的发现和治疗机会。一个例子是蛋白质组学将SOX9鉴定为致癌基因，而根据体细胞突变数据预测它是一种肿瘤抑制因子。另一个例子是磷酸蛋白质组学数据使Rb磷酸化成为结肠癌的致癌驱动因素，这表明通过CDK2抑制靶向结肠癌中Rb磷酸化的独特机会。     基于多组学的亚型分析提供了基于三种UMS亚型（即MSI、CIN和间充质）的结肠癌分子异质性的统一视图。蛋白质组学数据将MSI肿瘤中CD8浸润减少与糖酵解增加相关联，这支持了新出现的观点，即肿瘤糖酵解增加会损害T细胞功能并增加肿瘤微环境来抑制抗肿瘤免疫力，因此可以考虑通过糖酵解抑制来克服MSI肿瘤对免疫检查点封锁的抵抗力。     综合蛋白质组学表征揭示了靶向结肠癌治疗中信号蛋白、代谢酶和肿瘤抗原的新治疗机会。尽管这些治疗假说的验证不在当前研究的范围之内，但这些新假说最终可能使结肠癌的分子指导精确治疗取得实质性进展。

直肠癌治疗论文参考文献

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1. 细胞背景： HCT116细胞是由M·Brattain等人于1979年从一位患结直肠癌的48岁男性病人中分离得到的。该细胞在半固体琼脂糖培养基中形成克隆，在无胸腺裸鼠中有致瘤性，形成上皮样的肿瘤，属于上皮样贴壁生长的肿瘤细胞系。 2. 应用范围和前景： 结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤中发病率位居第三，死亡率位居第二，根据 GLOBOCAN 数据显示，2018 年全球结直肠癌新增 185 万例，约 88 万人死亡，给人类健康带来了巨大威胁。[1]因此，研究结直肠癌的发病机制以及治疗手段对临床诊断和治疗结直肠癌具有十分重要的意义。目前，在药物开发的最初级阶段即细胞生物学水平的鉴定中，HCT166细胞已成为结直肠癌研究领域中被广泛使用的模式细胞，具体应用举例如下： （1） 探究药物影响结直肠癌细胞增殖，迁移和侵袭的机制。例如：PPARα在白霉素处理的HCT116细胞迁移活性及CYP2S1和CYP1B1的表达中起重要作用[2] （2） 探究药物影响结直肠癌细胞生长的体外作用机制，如细胞凋亡和细胞周期改变等。例如：Raddeanin A通过PI3K/AKT通路调控人HCT116细胞凋亡和周期阻滞[3] （3） 探究药物对结直肠癌治疗的敏感性和耐药性。例如：Doxorubicin抑制HCT116细胞中miR-140的表达而上调PD-L1，从而使肿瘤细胞对药物产生耐药性[4] （4） 开发新的癌相关信号通路，为临床治疗结直肠癌提供指导：例如，研究Notch和Wnt信号通路在结直肠癌细胞HCT116耐药中的意义等[5] （5） 开发LncRNA和miRNA在结直肠癌治疗中的新途径。例如：在HCT116细胞中，YWHAE长链非编码RNA通过激活K-Ras/Erk1/2和PI3K/Akt信号通路与miR-323a-3p和miR-532-5p竞争，为结直肠癌的治疗提供新的靶位点[6] 如上所述，HCT116细胞在结肠癌的各种机制都具有重要的研究价值，而最基本的研究思路一般都从分子层面即基因或蛋白开始，因此CRISPR/Cas9技术的身影也就理所当然地出现在许多研究课题中，毕竟它在研究致癌相关的单基因功能中有着无可替代的优势。 如发现TRPM4在人结直肠癌中高表达，似乎与结直肠癌细胞的增殖、细胞周期和侵袭有关，通过在HCT116细胞中利用CRISPR/Cas9技术对TRPM4基因敲除后发现肿瘤细胞的迁移和侵袭的确都降低了，同时伴随着细胞周期的改变[7]； 以及Cell报道利用CRISPR/Cas9技术，将野生型KRAS替换为突变型使得杂合突变的HCT116细胞对药物治疗更为敏感[8]； 再如利用CRISPR/Cas9技术对HCT116细胞中的Tks4基因敲除，表现出显著的上皮间质转化，细胞运动增加，细胞间的粘附程度降低，发现Tks4基因在EMT调控和肿瘤发展中发挥重要作用[9]； 发现CTC1L1142H突变导致端粒酶维持受损，研究人员利用CRISPR/Cas9技术对HCT116细胞中的CTC1点突变，证实了CTC1:STN1相互作用为抑制端粒酶活性所必需[10]。 可以看出，研究人员对于CRISPR/Cas9技术的青睐是毋庸置疑的，源井生物提供的CRISPR/Cas9技术服务也为众多科研人员解决了实验难题，如细胞基因敲除不彻底、细胞基因敲入不稳定等等，让更多科研人员能顺利实现他们的科研目标。 1. 基因点突变[11] Hiroyuki Kato等研究者利用CRISPR/Cas9技术在HCT116细胞中突变了UTX基因第137和138位氨基酸：G137V和 G137VΔ138，发现原本表达于细胞核的野生型UTX，在两种突变株的细胞核中表达量大大降低了，而在细胞质中的表达增加了，如图A-C所示：A,B为免疫荧光图片，C为Western Blot结果；免疫共沉淀的结果如图D所示，这是一种新的UTX调控机制，文章中还进一步揭示了UTX与MLL3/4复合物（ASH2L, PTIP and PA1是MLL3/4复合物的成分）相互作用在癌症形成中的重要性。 2. 基因敲除[12] Sara Steinmann等人利用CRISPR/Cas9基因编辑技术获得了DAPK1缺失型的HCT116单克隆细胞系，最终揭示了DAPK1对结直肠癌侵袭性的影响。 经过Western Blot验证，Sara Steinmann等人得到了三种DAPK1基因敲除型单克隆细胞（如图A所示）。免疫荧光实验检测pERK1/2主要位于野生型HCT116细胞质，然而在三种基因敲除型细胞中，pERK1/2均在细胞核中显著表达。（如图B所示） 由于绒毛膜尿囊膜模型（CAM）实验是血管生成的经典体内模型，研究人员将DAPK1基因敲除型克隆和野生型HCT116细胞移植到鸡CAM上，并在蛋中培养5天，发现DAPK1的缺失导致CAM体内生长模式的改变和肿瘤出芽的增强(如图C所示) 此外，该研究团队利用大鼠脑3D体外模型发现肿瘤细胞在鸡胚胎器官中有更多的扩散，并且侵袭能力也增强了。DAPK缺失型HCT116细胞表现出更多的弥散性肿瘤细胞，并优先在鸡胚的肝、心、脑中积累（如图D所示）。最后，研究人员发现DAPK1-ERK1信号通路参与了CRC的转移过程(如图E所示)。 3. 基因敲入[13] Bax是促凋亡Bcl-2基因家族成员之一，在线粒体依赖的凋亡起始中发挥重要作用，R Peng等研究人员在BAX-KO HCT116细胞中敲入了5种位于Bax基因上且与Bcl-2其它成员有相互作用的突变位点。 已有文献报道BAX-KO HCT116细胞在一种甾醇类药物 sulindac的刺激下并不会发生凋亡，而R Peng等研究人员发现在BAX-KO HCT116细胞中敲入WT BAX能恢复sulindac和TRAIL引起的HCT116细胞凋亡；敲入K21E和D33A突变，Bax介导的凋亡被完全恢； 敲入D68R和 S184V突变只恢复了一部分，而敲入L70A/D71A突变恢复药物引起的凋亡程度更低。 该研究是在目的基因敲除了的目的细胞的基础上，再进行含有突变位点的目的基因敲入以及WT目的基因敲入（作为对照），便可清晰地了解目的基因表达的蛋白和与之相互作用的其它蛋白间相互作用的特定位点关系，是一个验证通过生物信息学分析得到的预测位点是否在蛋白质相互作用中真实起作用的好方法。因此，源井生物也为科研人员提供了相应的服务便利，在享受细胞基因敲入服务的同时，还会得到我们赠送的基因敲除细胞，满足科研人员的各种研究需求。 参考文献 : [1] Bray, Freddie et al. “Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.” CA: a cancer journal for cliniciansvol. 68,6 (2018): 394-424. doi:[2] Khor CY, Khoo BY. PPARα plays an important role in the migration activity, and the expression of CYP2S1 and CYP1B1 in chrysin-treated HCT116 cells. Biotechnol Lett. 2020;42(8):1581-1595. doi: [3] Meng C, Teng Y, Jiang X. Raddeanin A Induces Apoptosis and Cycle Arrest in Human HCT116 Cells through PI3K/AKT Pathway Regulation In Vitro and In Vivo. Evid Based Complement Alternat Med. 2019;2019:7457105. Published 2019 May 26. doi: [4] Naba NM, Tolay N, Erman B, Sayi Yazgan A. Doxorubicin inhibits miR-140 expression and upregulates PD-L1 expression in HCT116 cells, opposite to its effects on MDA-MB-231 cells. Turk J Biol. 2020;44(1):15-23. Published 2020 Feb 17. doi: [5] Kukcinaviciute, Egle et al. “Significance of Notch and Wnt signaling for chemoresistance of colorectal cancer cells HCT116.” Journal of cellular biochemistry vol. 119,7 (2018): 5913-5920. doi: [6] Bjeije, Hassan et al. “YWHAE long non-coding RNA competes with miR-323a-3p and miR-532-5p through activating K-Ras/Erk1/2 and PI3K/Akt signaling pathways in HCT116 cells.” Human molecular genetics vol. 28,19 (2019): 3219-3231. doi: [7] Kappel, Sven et al. “TRPM4 is highly expressed in human colorectal tumor buds and contributes to proliferation, cell cycle, and invasion of colorectal cancer cells.” Molecular oncology vol. 13,11 (2019): 2393-2405. doi: [8] Szeder, Bálint et al. “Absence of the Tks4 Scaffold Protein Induces Epithelial-Mesenchymal Transition-Like Changes in Human Colon Cancer Cells.” Cells vol. 8,11 1343. 29 Oct. 2019, doi: [9] Burgess, Michael R et al. “KRAS Allelic Imbalance Enhances Fitness and Modulates MAP Kinase Dependence in Cancer.” Cell vol. 168,5 (2017): . doi: [10] Gu, Peili et al. “CTC1-STN1 coordinates G- and C-strand synthesis to regulate telomere length.” Aging cell vol. 17,4 (2018): e12783. doi: [11] Kato, Hiroyuki et al. “Cancer-derived UTX TPR mutations G137V and D336G impair interaction with MLL3/4 complexes and affect UTX subcellular localization.” Oncogene vol. 39,16 (2020): 3322-3335. doi: [12] Steinmann, Sara et al. “DAPK1 loss triggers tumor invasion in colorectal tumor cells.” Cell death & disease vol. 10,12 895. 26 Nov. 2019, doi: [13] Peng, R et al. “Targeting Bax interaction sites reveals that only homo-oligomerization sites are essential for its activation.” Cell death and differentiation vol. 20,5 (2013): 744-54. doi:

结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在各种恶性肿瘤中分别居第3和第2位。仅2018年，全球约180万例CRC新发病例（约占所有癌症的10%）和86万例CRC相关死亡病例（约占所有癌症相关死亡的9%）。虽然目前针对晚期肠癌的治疗取得很大的进展，但患者的5年存活率仍不足15%。因此，研究CRC的发生发展机制，寻找新治疗靶点，对CRC的诊疗具有十分重要的意义。 CRC是正常结肠上皮中一系列遗传和表观遗传改变的逐步积累的结果，导致结直肠腺瘤和侵袭性腺癌的发展。尽管遗传改变在CRC中起主要作用，但表观遗传异常在这种恶性肿瘤中的病理生理作用引起了相当多的关注。过去几十年的数据明确表明，表观遗传标记是癌症的重要分子标记，因为它们发生在疾病发生的早期，几乎涉及所有关键的癌症相关通路，最重要的是，可以作为临床相关疾病诊断的生物标记，用于诊断、预测和预测治疗反应。 所谓表观遗传学，是指基因表达的可遗传改变，不涉及DNA序列的变化，在各种癌症的发病机制中起着核心作用，包括CRC。下面主要介绍下与CRC有关的主要表观遗传修饰。 甲基化 DNA甲基化是调控基因表达的最普遍的表观遗传修饰之一。最典型的DNA甲基化过程是通过DNA甲基转移酶（DNMTs）在胞嘧啶环的C5位置添加一个甲基基团（CH3），生成5-甲基胞嘧啶。正常DNA甲基化模式的改变包括DNA低甲基化（发生在正常基因组未甲基化区域）和DNA高甲基化（发生在基因启动子的CpG岛）。 研究表明，启动子CpG高甲基化与癌细胞中肿瘤抑制基因的转录抑制相关，且在结直肠癌中尤其明显。这种异常的高甲基化已经在重要的肿瘤抑制基因的启动子区域被识别，包括CDKN2A（在其两个编码的不同细胞周期调节蛋白，p16INK4A和p14ARF的启动子），MLH1和APC。如果在逆转座子（如LINE-1）中发生低甲基化，这些元件就会被激活，并将自己插入到远端的脆性位点，导致基因组不稳定。而启动子（如MYC和HRAS）或远端超增强子（β-catenin）的低甲基化可增强原癌基因的表达。 2. 组蛋白修饰 组蛋白是一种蛋白质八聚体，由组蛋白2A(H2A)、H2B、H3和H4这四种核心组蛋白中的每一种组成。每个组蛋白核心蛋白都有一个特征的尾巴，富含赖氨酸和精氨酸残基，这些残基受到翻译后修饰的影响。 乙酰基（AC，填充的红色三角形）被组蛋白乙酰转移酶（HATs）放置，并被组蛋白去乙酰化酶（HDACs）去除；组蛋白乙酰化中和了组蛋白尾部的正电荷，削弱了DNA和组蛋白之间的静电相互作用，改变染色质的紧凑状态，使DNA能够被转录因子接近。高乙酰化，特别是与原癌基因相关的组蛋白，激活基因表达，而与肿瘤抑制基因相关的组蛋白的低乙酰化，通常定位在启动子区域，使相关基因沉默。 组蛋白甲基化受组蛋白甲基转移酶(HMTs)和组蛋白去甲基化酶(HDMs)的调控；与组蛋白乙酰化相反，组蛋白甲基化不仅改变DNA的压实状态，而且在染色质中创建可以被各种蛋白质识别的对接位点，例如包含转录复合物(如转录起始因子TFIID亚基3 (TAF3)，可以激活WNTβ-catenin靶基因)。组蛋白尾巴上的甲基(填充蓝色矩形)为可以抑制或增加基因表达的蛋白质创建对接位点。例如，H3尾部的赖氨酸27(K27)甲基化可以抑制基因表达。 3. LncRNAs lncRNA通过多种方式作用为转录的正调控或负调控，包括：与基因启动子或增强子相互作用；作为染色质修饰蛋白复合物的引导分子对染色质通路的修饰核结构的管制；通过与靶mRNA和调控蛋白复合物直接相互作用调控mRNA的稳定性；作为miRNA海绵，通过lncRNA序列中的多个特异性结合位点凝集miRNA 。lncRNA以发育和组织特异性的方式参与广泛的生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡和干细胞自交新。由于其功能多样，lncRNAs在许多癌症相关通路中发挥作用，如WNT、表皮生长因子受体（EGFR）、转化生长因子-β （TGFβ）和p53信号通路，几乎可以影响CRC癌变、进展和转移的所有病理生理步骤。 4. miRNAs miRNAs通过与靶mRNA的3端非翻译区（UTRs）的互补序列结合，发挥转录后阻遏因子的作用，控制60%的蛋白质编码基因的翻译。miRNA可以调节特定的单个靶mRNA，也可以同时介导数百个基因的表达。由于miRNA通常位于基因组内的脆弱位点，它们的表达可以通过各种基因改变而失调，包括点突变、缺失、扩增和易位。此外，DNA高甲基化和低甲基化也可以改变miRNA的表达。许多研究已经发现肿瘤组织和肿瘤邻近正常组织之间存在不同的miRNA表达水平，包括CRC。miRNAs既可以通过抑制抑癌基因的表达作为致癌miRNAs（onco-miRNAs），也可以通过抑制癌基因的表达作为抑癌miRNAs（ts-miRNAs）。 下图展示了一些lncRNAs和miRNAs，这些ncRNAs在几乎在所有调控CRC相关的重要信号通路中起着重要作用。 鉴于表观遗传标记或调节因子在CRC中的作用，表观遗传标记或调控因子可作为临床相关疾病的生物标记物，来用于诊断、预测和治疗。以血液为基础的生物标志物（血清或血浆）可能对CRC有诊断、预后或预测价值。内镜下切除的病灶中基于组织的生物标记物也可能在临床上用于改善对早期病变（原位癌或pT1）的侵袭风险的预测，并指导治疗选择和监测策略。 基于粪便的生物标记物（来自癌细胞）有许多潜在的诊断应用；例如Cologuard（NDRG4甲基化、BMP3甲基化和KRAS突变）用于筛查腺瘤和早期CRC。内镜活检正常直肠粘膜（比内镜切除侵袭性小）可以用来识别由于正常直肠粘膜的“视野缺陷”而出现异时性或同时性病变的高风险患者；例如内镜活检组织中miR-137的甲基化是溃疡性结肠炎相关CRC的独立危险因素。最后，手术标本（原发性或转移性肿瘤）中基于组织的生物标记物也可能具有预后或预测作用。  CRC中候选的表观遗传标志物有： CRC中商业化的和临床使用的生物标记物有：参考文献： JungGerhard,Hernández-Illán Eva,Moreira Leticia et al. Epigenetics of colorectalcancer: biomarker and therapeutic potential.[J] .Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2020, 17: 111-130. 王盼飞  |  文案

梅毒治疗效果论文研究

最好去正规的医院

梅毒治疗的话，建议就是可以通过使用青霉素类的药物治疗，这样是可以有效的控制好这个梅毒是会有反复发作的现象你这个治疗的时候是不能在一起同房的，最好就是两个人一起用药治疗，不然一旦同房就是会交叉感染的。

指导意见：梅毒是由苍白(梅毒)螺旋体引起的慢性，系统性性传播疾病(VD，STD)。绝大多数是通过性途径传播，临床上 可表现为一期梅毒，二期梅毒，三期梅毒和潜伏梅毒。梅毒病由于病程漫长，所以你要积极治疗。特别是一期，二期梅毒传染性较强，在梅毒早期注意不要将病原体传染给别人，所以平时生活注意点

治疗过程中滴度上升首先应该排除神经梅毒.

肺癌目前治疗方法与疗效研究论文

治疗方法有很多，譬如说，既要手术又要化疗，到底该怎么做？会不会找了这个医生说要化疗，那个医生说要放疗？其实，肺癌治疗有一系列的规范。我们在国内已经有一个肺癌研究的课题组，这个组指出了很多方向，告诉你应该怎么做。 肺癌的局部治疗方法 肺癌治疗分两种，一种是局部治疗，一种是全身治疗。局部治疗又分两种，第一是手术治疗。一般而言，肺癌病人大概有20％－30％可以手术治疗。患了肿瘤有两种态度：一种是希望快点开掉；另外一种是不想开。很多病人就说我不手术、不化疗，我要怎样怎样。这要根据病情来看，如果能手术而你不手术，肯定是不利的，这是一个机会。如果你不能手术，你硬要手术，预后就会差许多。因为本身是局部治疗，你不能用不是局部治疗的办法来解决；如果是全身病变，你用手术，就增加了创伤、扩散的机会。所以，这一点我们要明白。 是否手术一要根据病情来讲，是局限在胸腔肺部而未扩散的。第二，是早中期没有远道转移。早期和中期，范围还是比较大的，早中期都可以进行手术，只要没有远道转移。第三是看怎么个开法，大家可能听见手术就怕得发抖。其实现在手术不像20年前那么紧张，胸外科手术现在已经基本上过关。通常作肺叶切除，如果肿瘤长在肺内，不是将肺内的肿瘤挖掉。我们的肺分成五叶，左边是二叶，右边是三叶，就像树叶一样，所以我们叫右三左二。把那个长肺癌的一个叶切下来。一个器官，就像树叶一样，我们切的时候，解剖部位不要过分创伤，沿着那个叶把肿瘤拿下。这就是通常所说的“叶切除”，把那个肿瘤比较彻底地拿干净。另外呢，还要将胸内淋巴结摘除。不要单单看一个肺，它有几个方向发展，向左右上下侵犯，特别是胸内淋巴结。这个淋巴结在两个肺的中间，如果肿瘤细胞藏在里面，不把它拿掉，它就有扩张的机会。 经常有人问我另外一个问题：我该不该用化疗？我一看到他的材料，我说抱歉，我没有办法给你定，因为没有写明淋巴结拿没拿。淋巴结没拿的话，当然还得化疗，所以一定要把淋巴结的这些数据拿到。因为淋巴结还有部位，长在那里一站一站地跑，所以通常沿站的淋巴结都要摘除。这个效果比较好一些。总的能进行手术的是20％－30％。要注意，有些中晚期病人在放疗和化疗后是可以争取进行手术的。我们要争取的就是缩小、好转或者明显稳定以后，然后再让外科医生开。所以我们经常需要内科、外科配合在一起，不单靠一个科。 化疗叫做术前化疗，新提法叫新辅助化疗。只适合于中晚期，一般早期的就不需化疗。另外还有放疗，化放疗以后再手术。有一个问题，就是创伤比较大，又要化疗、又要放疗，把病灶缩到最小、肿瘤细胞杀到最低限度，边上淋巴结也包括了，然后送去开刀，但是这个时间不能太长。如果放疗后三个月以上就不能开了，里面贴满瘤块，外科医生没办法给你开。一定要争取时间，千万不能让肿瘤喘口气停两个月再去开。医生在处理时，很重视这时病人的康复。病人不能康复就不能手术。所以这中间就需要配合，又要攻打，又要防守，病人要按照医生怎么说，就怎么做。抓紧时间，一步一步达到目标，然后做手术。不是单单开刀。 近十年来，我们又取得了一个新的进展。为什么医生说，你先化疗吧，化疗以后再手术。好多病人说，不管了，你给我开吧。开了以后再化疗。开了以后再化疗和开刀前化不一样。开完了以后手术要出血、要挤压。没有说开刀时手不进去，医生的手总归要进去，然后翻来翻去，翻动对肿瘤不是太好，不稳定，容易会出事。我们肿瘤科医生翻得比较少，很注意。对肿瘤科医生要求有无瘤概念，肿瘤科医生都知道。我们肿瘤科医生都知道外科医生该怎么做。 第二种局部治疗是放射治疗。放射治疗对肿瘤有害，对人体也有害，第一，照光的时候头晕、感觉乏力，但也不是所有的人。第二，最主要的一点是吞咽疼痛，因为照光无法避开食道。第三，放射中或后有放射性肺炎。但是你不用担心，这是在放射中发生的症状。现在有很多方法，都是要争取把照光的范围缩小，正好把肿瘤括进来。放射范围太小，癌细胞照样会扩散。把它放干净，但是边上的正常组织要有创伤。这就是放疗的缺点，敌我不分。现在的放疗是旋转型的。以前的照光很呆板，它是前边照，后边也照，一层一层的创伤比较大。这一层里面可能包括很多正常的肺组织，现在的放疗从各个角度不同程度给药。放疗医生的技术很要紧，他要设计方案，完全按照肿瘤的外型，正好扣在那个范围。所以各种学科，要联系起来，我们称为多学科。放射照下来以后对什么还有反应呢，对骨髓抑制。还有就是造成胃口不好、乏力、皮肤发黑，很多病人舌苔很厚。照光以后，绝大部分是可以恢复的。 这时也可以用中医中药，来帮你提高你的机体免疫力。但是治疗上一定要弄清哪个为主。放疗我刚才已经讲了，是有毒副作用的，也有它的优点。再顺便提一句，很多人来问我，我发现肺癌了，人家说用伽玛刀。我先说，我对放射我不是内行。但是通过和放疗科会诊知道，这个伽玛刀不能随便上。你一定要先请放疗科的医生讲清楚，认为可以用伽玛刀就去做，“伽”了以后就不“放〃了。一般而言，伽玛刀的计量很难摸准，而且是局部性的。这话我说在前头，你伽玛刀伽了以后，然后又到我这里来看，我说哎呀，你应该先照光，伽也伽不透，怎么办呢，只能再送回去。放疗的计量非常严格。所以治疗前要有一个计划。我觉得外国人这一点比较好，他懂得医生怎么说他就怎么做。然后他也会问问道理，弄明白是放疗为主还是以手术为主，还是以化疗为主。譬如化疗降低反应，饮食呀，休息都要注意。同样放疗也要注意这一点。像这样，你才能得到最好的治疗。 肺癌的全身治疗 1.化学治疗：化学药物损伤肿瘤细胞，作用范围包括局部淋巴道及血道的癌细胞，为较成熟的全身治疗药物。化疗发展很快，并且毒副反应也越来越小。上世纪70年代病人化疗时很难受的，上午打的顺铂，下午二时护士倒霉了，端着个面盆，这个呕吐没结束，那个也开始吐了。现在好多了，因为有止吐药了。以前白细胞下降也很厉害。白细胞降到3000、2000，还要当心发烧、感染、头晕。呕吐和白细胞下降是最大的副反应。80年代以来这些反应明显好转，大家可以耐受。化疗药的原理是以毒攻毒，缺点也是敌我不分，对正常细胞有不良作用。有人问为什么毒性反应，主要为血液、胃肠道，也有脱发、神经等？原因是凡生长旺盛的细胞对化疗药物都很敏感。 吃东西不能油腻，我们西医不大讲究忌口，但中医有讲究。我听从中医的。我听中医讲黄鱼不能吃，我就对病人说黄鱼不吃。有的中医说鸡肉不能吃，我说那怎么行，我这里还靠营养的。当然你认为人家都不吃，我疑心，那你就不吃。但如果这不能吃，那不能吃，营养从哪里来。 营养要保证，蛋白质要有，但也不能过量，拼命吃甲鱼，应该是什么都要吃，水果也要吃。 化疗药物的作用也要讲一讲，它的作用是可以杀伤肿瘤细胞。作用范围包括局部淋巴道，还有肺内的病灶、血道里的癌细胞，这一点很重要。为什么要做化疗？可以杀伤血道、淋巴道里的肿瘤细胞。这些癌细胞放在那里，今后可能发生转移。但化疗药物是有限的、有毒性的，达到那个治疗效果，人吃不消。目前化疗药物还在发展中，一代又一代的新药出现，目前是第三代新药，既可杀伤癌细胞也要降低副反应。预防用效果好一点，也就是还没有发现癌细胞转移。到底化疗不化疗，由医生来决定。这个治疗是所有全身治疗中最为成熟的一个方案。但是敌我不分，对正常细胞有不良作用，其中脱头发在化疗停止以后，头发会长出来。长出来的头发会比原来的更全，有的是鬈曲的，所以说不会破坏你的发质。 2.生物靶向（点）治疗药物，抑制取代癌细胞增生分化的靶点，如上皮生长因子受体的酪氨酸酶抑制剂、单抗等。 肿瘤有很多的基因蛋白质，很多的开关，很多的线路，就像电灯一样，线路不通也不亮，开关不开也不亮。细胞一样有开关、有线路。开关、线路坏掉了，那么细胞也就不长了。当然也会继续长，只是长得有限，长到一定程度就不再长了。而肿瘤细胞会无限制发疯地长，我们就想办法把它的开关、线路关掉。生物靶向治疗药物就是作用在某个点，关了细胞生长的开关，断了生长的线路。重点盯在上皮细胞，肝、胃、肠都有上皮细胞。但我也告诉大家不要以为生物靶点治疗法就可有效治疗肺癌。它只是对一部分的肺癌（女性的、不抽烟的、腺癌）比较好，并不是所有的效果都好。所以一定要听医生的。 3.中医中药，辨证论治是比较好的。根据你的舌苔、脉搏然后进行检查。挂号排队不方便，现在有一些复方。中医中药已经飘洋过海了，也像我们一样申请护照出去了。从去年开始已经有两个中药在国外准备新药使用。一个是康耐特，另一个就是绿谷双灵固本散，当然以后有很多很多的新药要过去。中医的发展很有前途。 肺癌的多学科治疗 1.术后辅助化疗：有利于减少远道转移，术后3－4个化疗周期。 2.中晚期肺癌术前治疗：包括化疗放疗，目的是缩小病灶范围，包括原发灶及胸内淋巴结，争取条件进行手术。 3.中晚期肺癌化疗放疗联合：化疗可起放疗的增敏作用，增加放疗的肿瘤杀伤作用，减少远道转移机会。 4.晚期肺癌减症治疗：包括化疗放疗如脑转移、骨转移。晚期我们尽量延长患者生命，改善生活质量。包括化疗、放疗、生物治疗。 肺癌的康复 目的：提高生活质量和体能，减轻痛苦，改善症状，延长生存。 病人生了肿瘤首先想到自己，想到家人对他有没有看法，社会对他有没有看法。肿瘤病人会想我为什么会生这种病，低人一等，病人和家属绝对不能有这种想法。家人包括社会的人要把病人当作正常人去疏导他，决不要把病人弄得太紧张了。 几点注意事项：治疗性：术后化疗放疗，放疗后化疗远道转移的局部治疗。 体能性：手术后适度体育锻炼，如上肢活动、步行等。不建议过分的体育锻炼。 心理性：个人的感觉、宽松的心理，阅读社会、政治及新闻，端正对所患疾病专业阅读的态度，以科普为主。 饮食：营养为主，饮食清淡些，忌“挑食”。 社会关心：包括家属亲友的适度安慰，要关心，不要同情。 病员态度：接受医师的治疗建议，结合个体特点。 总之，积极接受治疗，调整心理状态，药物针对性强，不反复进药，尊重事实。

◆虽然现在人们还是问癌色变，身心受到了很大的摧残，但是现在了几这么发达，你可以到一些正规的大型医院进行治疗，希望你得到康复。目前对于癌症还没有好的方法治疗，但是癌症并不是绝症，患者应当保持好的心态，积极配合治疗，平时注意饮食清淡，营养均衡，适当做一些康复运动。此外除此之外艾迈克海洋单细胞海藻胶囊，最近我听说我同事家的一个也是这寎的亲戚现在还活的很好，就是在这看的买的。

中医治疗肺癌，能改善肺癌患者症状：如肺癌患者伴有长时间低热，甚至高热、咳嗽、食欲下落、进食减少、盗汗、乏力、大便不正常便秘或便稀.、咯血，甚至顽固性重复少量咯血等，有可以由中医药改善症状。 目前肺癌的治疗，主要是以西医治疗为主。但是中医治疗肺癌，也是有不错的效果的，很多肺癌患者身体虚弱，不适合西医治疗，那就必须选择中医治疗了。

肺癌一般治疗一、内科治疗1.化学治疗化疗对小细胞肺癌的疗效无论早期或晚期较肯定，甚至有根治的少数报告;对非小细胞肺癌也有一定疗效，但仅为姑息，作用有待进一步提高。近年化疗在肺癌中的作用已不再限于不能手术的晚期肺癌患者，而常作为全身治疗列入肺癌的综合治疗方案。化疗会抑制骨髓造血系统，主要是白细胞和血小板的下降，联合中医中药及免疫治疗效果佳。（一）小细胞肺癌的化疗由于小细胞肺癌所具有的生物学特点，目前公认除少数充分证据表明无胸内淋巴结转移者外，应首选化学治疗。1、适应征(1)经病理或细胞学确诊的小细胞肺癌患者;(2)KS记分在50～60分以上者;(3)预期生存时间在一个月以上者;(4)年龄le;70岁者。2.禁忌症(1)年老体衰或恶病质者;(2)心肝肾功能严重障碍者;(3)骨髓功能不佳：白细胞在3×109/L以下，血小板在80×109/L(直接计数)以下者;(4)有并发症和感染发热出血倾向等。(二)非小细胞肺癌的化疗对非小细胞肺癌虽然有效药物不少，但有效率低且很少能达到完全缓解。1.适应征：(1)经病理学或细胞学证实为鳞癌腺癌或大细胞癌但不能手术的Ⅲ期患者，及术后复发转移者或其他原因不宜手术的III期病人;(2)经手术探查、病理检查有以下情况者：①有残留灶;②胸内有淋巴结转移;③淋巴管或血栓中有癌栓;④低分化癌;(3)有胸腔或心包积液者需采用局部化疗。2.禁忌征：同小细胞癌。2.放射治疗(一)治疗原则 放疗对小细胞癌最佳，鳞状细胞癌次之，腺癌最差。但小细胞癌容易发生转移，故多采用大面积不规则照射，照射区应包括原发灶、纵隔双侧锁骨上区、甚至肝脑等部位，同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性，病变以局部侵犯为主，转移相对较慢，故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差，且容易血道转移，故较少采用单纯放射治疗。(二)放射并发症较多，甚至引起部分功能丧失;对于晚期肿瘤患者，放射治疗效果并不完好。同时病人体质较差，年龄偏大不适合放疗。(三)放疗的适应征 根据治疗的目的分为根治治疗、姑息治疗、术前放疗、术后放疗及腔内放疗等。3.根治治疗(1)有手术禁忌或拒作手术的早期病例，或病变范围局限在150cm的IIIa病例;(2)心、肺、肝、肾功能基本正常，血象白细胞计数大于3×109/L，血红蛋白大于100g/L者;(3)事前要周密地制订计划，严格执行，不要轻易变动治疗计划，即使有放射反应亦应以根治肿瘤为目标。4.姑息治疗：其目的差异甚大。有接近根治治疗的姑息治疗，以减轻病人痛苦、延长生命、提高生活质量;亦有仅为减轻晚期病人症状，甚至引起安慰作用的减症治疗，如疼痛、瘫痪、昏迷、气急及出血。姑息治疗的照射次数可自数次至数十次，应根据具体情况和设备条件等而定。但必须以不增加病人的痛苦为原则，治疗中遇有较大的放射反应或KS分值下降时，可酌情修改治疗方案。二、外科治疗肺癌的治疗方法中除Ⅲb及Ⅳ期外应以手术治疗或争取手术治疗为主，依据不同期别和病理组织类型酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。关于肺癌手术术后的生存期，国内有报道三年生存率约为40%～60%;五年生存率约为22%～44%;手术死亡率在3%以下。(一)手术指征具有下列条件者一般可作外科手术治疗：1.无远处转移者，包括实质脏器如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等;2.癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者，如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等;3.无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者;4.无重症肝肾疾患及严重糖尿病者。具有以下条件者一般应该慎作手术或需作进一步检查治疗：(1)年迈体衰心肺功能欠佳者;(2)小细胞肺癌除I期外宜先行化疗或放疗，而后再确定能否手术治疗;(3)x线所见除原发灶外纵隔亦有几处可疑转移者。目前，学术界对于肺癌外科手术治疗的指证有所放宽，对于一些侵犯到胸内大血管以及远处孤立转移的患者，只要身体条件许可，有学者也认为可以手术，并进行了相关的探索和研究。(二)剖胸探查术指征凡无手术禁忌，明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者可根据具体情况选择术式，若术中发现病变已超出可切除的范围但原发癌仍可切除者宜切除原发灶，这称为减量手术，但原则上不作全肺切除以便术后辅助其他治疗。(三)肺癌术式的选择根据1985年肺癌国际分期法对ⅠⅡ和Ⅲ期的肺癌病例，凡无手术禁忌征者皆可采用手术治疗。手术切除的原则为：彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结，且尽可能保留正常的肺组织，全肺切除术宜慎重。1.局部切除术：是指楔形癌块切除和肺段切除即对于体积很小的原发癌年老体弱肺功能差或癌分化好恶性度较低者等均可考虑作肺局部切除术;2.肺叶切除术：对于孤立性周围型肺癌、局限于一个肺叶内无明显淋巴结肿大可行肺叶切除术。若癌肿累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除;3.袖状肺叶切除：这种术式多应用于右肺上中叶肺癌，如癌肿位于叶支气管且累及叶支气管开口者可行袖状肺叶切除;4.全肺切除：凡病变广泛用上述方法不能切除病灶时可慎重考虑行全肺切除;5.隆突切除和重建术：肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时：①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除;②若还保留一叶肺时，则力争保留。术式可根据当时情况而定。(四)再发或复发性肺癌的外科治疗1.手术固然能切除癌肿，但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在等，复发转移几率非常高。多原发性肺癌的处理：凡诊断为多原发性肺癌者其处理原则按第二个原发灶处理。2.复发性肺癌的处理：所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发，称为复发性肺癌。其处理原则应根据病人的心肺功能和能否切除来决定手术范围。

中医治疗结直肠癌的研究现状论文

这个我不太清楚

1.肛门栓塞法治疗肛肠疾病的进展. 中医杂志..中西医结合肛瘘括约肌保留手术对肛门功能的保护评价.北京中医学院学报..脊髓截瘫者的肛门外括约肌功能(译文). 中国脊柱脊髓杂志.型微波多功能治疗机治疗常见肛肠论坛99例.中国肛肠病杂志..内口缝合药捻脱管法治疗肛瘘. 中国肛肠病杂志..我国肛肠病研究新进展. 福建中医药..清燥救肺汤治疗慢性喉痹73例. 中国医学文摘.耳鼻喉科学..肛瘘手术前后括约肌肌电图的研究. 中国肛肠病杂志..小儿后天性直肠前庭瘘的治疗体会. 中肛肠病杂志..消炎痛栓致过敏性休克的报告. 中国肛肠病杂志..中医肛门直肠给药法治疗肛肠疾病的进展. 中药新药与临床药理.1992. 4:5012.中西医结合肛瘘括约肌保留手术治疗肛瘘36例. 四川中医..内口闭锁药捻脱管法治疗肛瘘45例分析. 实用中医药杂志..便秘的中医治疗. 现代中医..内口闭锁药捻脱管法对肛门功能的保护---临床与测压研究. 成都中医学院学报. .内口缝合药捻脱管法治疗肛瘘的临床研究. 冶金医学..肛门直肠内给药法治疗痔科疾病的现状(上). 中医临床与保健..肛门直肠内给药法治疗痔科疾病的现状(中). 安徽中医临床杂志.1994. 1:2219.国内外肛瘘治疗现状. 湖南中医学院学报..清燥救肺汤治疗慢性喉痹73例. 实用中西医结合杂志..消肿止痛汤治疗肛肠病术后肛门水肿61例. 陕西中医..切缝法治疗前庭大腺炎继发肛瘘的体会. 实用中医药杂志..罕见肛周多间隙脓肿合并股后深间隙脓肿的治疗. 实用中医药杂志. .肛瘘中医治法原流与现状简述. 重庆中医药杂志..国外肛瘘治疗简述. 中医药信息报..曹吉勋痔瘘学术思想及成就探讨. 贵阳中医学院学报..前侧复杂性肛门会阴瘘的直肠内移动瓣修补术( 译文).实用医学杂志..国外肛瘘括约肌保留手术的现状. 中医研究生..药捻脱管法治肛瘘探源述今. 中医文献在志..曹吉勋的肛肠外科学术成就. 中医文献杂志..论傅山对痔瘘的学术见解. 成都中医学院学报..内口闭锁药捻脱管法治肛瘘----液体感觉与节制研究. 张燕生主编:肛肠病研究新进展.北京.华夏出版社..内口缝合药捻脱管治疗肛瘘的研究总结报告. 成都医药..内口缝合药捻脱管法对肛门功能的保护----液体感觉与节制研究. 成都医药..四季青过敏1例. 四川中医..中医发展急待解决的若干问题. 中医教育..硫磺苦参煎治酒糟鼻. 四川中医..清燥救肺汤加减治喉痹. 新疆中医药..从自然观看中医学的局限性. 中医研究生..高位肛瘘挂线疗法的新评价. 中医药信息报..我国大肠肛门病研究显示较强实力. 中医药信息报..肛瘘国外治疗简述. 中医研究生..中医病历建设的里程碑. 中医药信息报..全国中医专科病历座谈会在青岛召开. 中医药动态..青燥救肺汤致过敏的报告. 新疆中医..肛瘘治疗新法----内口闭锁药捻脱管. 中医药信息报..肛瘘内口闭锁药捻脱管法术后直肠感觉与肛门节制功能的研究. 中国肛肠病杂志..经阴道直肠前突修补并直肠粘膜折叠注射术结合中药治疗直肠前突与内脱垂性便秘的观察. 中国肛肠病杂志..苦清汤治疗肛门尖锐湿差疣45例临床观察. 中国肛肠病杂志..国内功能性出口梗阻性便秘的研究. 大肠肛门病外科杂志..功能性出口梗阻性便秘的研究进展. 中国肛肠病杂志..大肠息肉的诊断与恶变研究进展. 中国肛肠病杂志..熊冰痔疮胶囊治疗痔疮肛裂的临床研究. 中国肛肠病杂志..直肠粘膜纵行缝叠基底硬化注射术治疗直肠内套叠和内脱垂性便秘64例. 中国肛肠病杂志..耻骨直肠肌综合征1例. 中国肛肠病杂志..肉片嵌顿致空肠多发性瘜室炎1例.中国肛肠病杂志.：2357.口服甘露醇清洁肠道致麻痹性肠梗阻1例.大肠肛门病外科杂志.：4258.选择性结肠切除术治疗结肠慢传输性便秘大肠肛门病研究新进展.P47.上海中医药大学出版社..上海59.肛门直肠瘘的诊断与治疗.大肠肛门病研究新进展.P211.上海中医药大学出版社..上海60.大肠癌的研究进展. 大肠肛门病研究新进展.P277.上海中医药大学出版社..复方薄荷脑腰俞穴麻醉法用于肛肠论坛45例疗效观察.P402.大肠肛门病研究新进展.上海中医药大学出版社..上海62.支撑吻合管用于低位直肠癌保肛手术的评价.中医杂志..腰俞穴麻醉法用于PPH手术的临床观察.大肠肛门病外科杂志.2003.增3864.直肠栓剂的进展. 中国肛肠病杂志.：3265.顽固性便秘的外科治疗.中国中西医结合外科杂志.：1767.结肠造口的选择与护理.中国肛肠病杂志..直肠前突所致顽固性便秘的外科治疗.《中国肛肠病杂志》.：1969.肛周脓肿的研究进展.中国肛肠病杂志.：3670.支撑吻合管用于低位直肠癌保肛手术的评价.中医杂志2003，44：120-12271.经肛门环扎式吻合法治疗低位直肠癌258例分析.中国实用新医学2006，2（6）72.痔上黏膜环切钉合术并发症的回顾性调查.中华胃肠外科杂志2006，9：239-24073.结肠瘫痪症结肠切断旷置术后综合征的报道.中华胃肠外科杂志2006，9：26174.自动痔疮套扎术治疗Ⅱ、Ⅲ度直肠前突的临床观察.上海中医药杂志2007，41（447）：术后吻合口分离伴感染1例.上海中医药杂志2007，41（447）：.高温水灌肠治疗低张性结肠填塞症的临床观察.上海中医药杂志2007，41（447）：144-14577.晚期直肠癌会阴部复发局部姑息性超范围切除配合辅助治疗的临床观察.上海中医药杂志2007，41（447）：158-15978.成人直肠阴道瘘手术治疗失败原因分析.上海中医药杂志2007，41（447）：218-21979.结肠瘫痪症行选择性结肠切断旷置术后旷置结肠综合征的防治.上海中医药杂志2007，41（447）：270-27180.中药治疗直肠癌的研究进展.上海中医药杂志2007，41（447）：319-32281.抑肝培土汤治疗肠易激综合征60例.四川中医2002，20（6）：治疗痔病的远期临床疗效观察.中国肛肠病杂志2007，27（5）：37-3883.选择性结肠切断旷置术的围手术期护理.中国肛肠病杂志2007，27（6）：22-2384.晚期直肠癌Miles术后会阴部复发的综合治疗.中国肛肠病杂志2007（10）：技术的优势与缺陷.中国肛肠病杂志.2007，27（3）：52-5486.泄泻从心肺论治的初探.中国肛肠病杂志2007，27（7）：48-4987.成人直肠阴道瘘2例手术治疗失败原因分析.中国肛肠病杂志2007，27（10）：5888.旷置结肠综合征的临床报告.结直肠肛门外科2007，13（4）：技术治疗直肠广基息肉的体会.结直肠肛门外科2007，13（6）：387-38890.低位直肠癌腹会阴联合切除术后左下腹排便可控制性造口技术的临床研究.结直肠肛门外科2007，13（6）：366-36991.高温水灌肠治疗低张性结肠填塞症的临床观察.结直肠肛门外科2007，13（6）：372-37392.缝线反应导致肠外瘘1例报告.结直肠肛门外科2007，13（6）：398-39993.早期结直肠癌基因诊断的研究进展.结直肠肛门外科2007，13（6）：400-40294.肛门直肠周围脓肿手术护理配合体会.结直肠肛门外科2008，14（4）：278-28095.慢性顽固性便秘与情感障碍的相互关系及中医治疗对策.中国肛肠病杂志2008，28（1）：53-5496.高温水灌肠治疗低张性结肠填塞症的临床观察.中国肛肠病杂志2008，28（1）：21-2297.痔术后的功能锻炼方法.中国肛肠病杂志2008，28（3）：5398.影响直肠顺应性的相关因素研究进展.中国肛肠病杂志2008，28（6）：54-5599.全结肠无神经节细胞症型先天性巨结肠1例.中国肛肠病杂志2008，28（6）：11100.中西医结合治疗孕妇嵌顿痔1例.中国肛肠病杂志2008，28（7）：22101.骶尾部藏毛窦1例.中国肛肠病杂志2008，28（8）：16102.影响肛管直肠动力的相关因素研究进展.结直肠肛门外科2008，14（4）：281-283103.中药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的进展.结直肠肛门外科2008，14（4）：291-294104.慢传输型便秘结肠次全切治疗.结直肠肛门外科2008，14（4）：297-300105.迟发型全结肠无神经节细胞症型先天性巨结肠1例.中华中医药学刊2008，26：59106.慢性顽固性便秘与情感障碍的相互关系及中医治疗对策.中华中医药学刊2008，26：75-76107.先天性无肛畸形的治疗.中华中医药学刊2008，26：101-103108.结肠瘫痪症的理论研究.中华中医药学刊2008，26：106-108109.大肠癌肝转移的中医药防治.中华中医药学刊2008，26：123-125110.顽固性便秘从肾论治.中华中医药学刊2008，26：177-178111.低位直肠癌腹会阴联合切除术后左下腹排便可控制性人工肛门技术动物实验研究.中华中医药学刊2008，26：235-237112.先天性无肛畸形发病机制的研究进展.中华中医药学刊2008，26：260-262113.肛裂的手术治疗进展.中华中医药学刊2008，26：265-266114.痔PPH术常见并发症防治的研究进展.中华中医药学刊2008，26：268-272115.结肠慢传输型便秘的非药物治疗进展.中华中医药学刊2008，26：274-275116.直肠前突症的手术治疗及其存在的问题与展望.中华中医药学刊2008，26：276-280117.影响直肠顺应性的相关因素研究进展.中华中医药学刊2008，26：281-282118.肛直角重建结-皮吻合型可控性人工肛门重建术的研究.中华中医药学刊2008，26：点位切开隧道引流治疗肛周马蹄形脓肿120例的经验.中华中医药学刊2008，26：298-299120.结肠瘫痪症行选择性结肠切断旷置术后旷置结肠综合征的报告.中华中医药学刊2008，26：300-302121.肛周脓肿合并糖尿病22例临床分析.中华中医药学刊2008，26：303122.自动痔疮套扎术(RPH)治疗II III度直肠前突的临床研究.中华中医药学刊2008，26：335-337123.矾藤痔注射液治疗痔病的临床对照研究.中华中医药学刊2008，26：347-348124.玄参汤加减治疗肛门直肠神经症58例.中国肛肠病杂志,2009年1月,第29卷第1期125.十全大补汤减轻大肠癌化疗副作用的临床观察.中国肛肠病杂志,2009年2月,第29卷第2期126.结肠瘫痪症的神经病因学探讨.结直肠肛门外科,2009年2月,第15卷第1期127.便秘导致精神心理障碍的探讨.中国肛肠病杂志,2009年7月,第29卷第7期128.幻肛痛的理论探讨.结直肠肛门外科杂志,2010年4月,16卷2期129.外痔切剥辅助PPH术治疗混合痔的临床研究.结直肠肛门外科杂志,2010年6月,16卷3期130.利用网络媒体优势推进肛肠专业网站建设.结直肠肛门外科杂志,2010年8月,16卷2期131.益生菌在炎症性肠病中应用的研究进展.结直肠肛门外科，2011年6月，17（3）194-197132.慢传输型便秘机理的研究近况.结直肠肛门外科，2011年8月，17（4），264-267133.结直肠管型吻合器的应用方法与技巧.结直肠肛门外科，2011年12月，17（6），394-396134.玄参汤加减治疗肛肠直肠神经症58例.中国肛肠病杂志,2009年1月，29（1），52135.一代宗师黄济川肛肠学术思想的传承.中国肛肠病杂志,2010年12月，46-48136.外痔切剥辅助吻合器痔上粘膜环切术治疗混合痔的临床研究.中国肛肠病杂志,2011年3月

你好朋友,这种情况建议你最好注意饮食的,注意清洗,可以使用中药调理的

一直都是呈递增趋势。。。