益胃汤进展类函授毕业论文1万字

益胃汤进展类函授毕业论文1万字

程老师…33，28…5…和 88，3…，q〕炎炎夏日，暑热难耐，人们常会觉得不思饮食、浑身倦怠。从夏季气候特点上来看，人体脾胃的运化功能极易受到暑湿邪气的影响，从而导致食欲下降、倦怠乏力。所以夏天更应该重视调养脾胃，正所谓“脾胃强，好度夏”。中医认为“脾胃为后天之本”。人出生以后，所有生命活动所需的营养物质都有赖于后天脾胃的摄入。胃主受纳，脾主运化，食物进入胃以后，由胃进行磨化腐熟，然后由脾进行消化、吸收，化生为精微营养物质，并将精微物质输布全身，产生的糟粕由肠道排出。金元时代著名医家李东垣认识到脾胃功能的重要性，在其《脾胃论》中指出：“内伤脾胃，百病由生。”若脾胃虚弱，运化失常，精微物质生化无源，则会出现神疲乏力、气短头晕等症状;若脾胃运化失司，体内的水液不能正常代谢，停聚而生湿、生痰，则会出现腹胀、腹泻、水肿、咳嗽等。脾胃病为什么常常在夏季多发?是因为脾还有一个特性，就是喜燥恶湿，因此容易为暑湿所伤。脾胃病有虚、实之分，在临床常见的证型中，脾胃湿热证、寒湿困脾证为实证;脾气虚证、脾阳虚证、胃阴虚证为虚证。脾胃湿热证：表现为脘腹胀闷、纳呆、恶心欲呕、口中黏腻、渴不多饮、便溏不爽、小便短黄、肢体困重、舌质红、苔黄腻、脉濡数或滑数。本证多由外感湿热之邪、喜食油腻辛辣食物、过度饮酒所致。寒湿困脾证：表现为脘腹胀闷、口腻纳呆、泛恶欲呕、口淡不渴、腹痛便溏、头身困重、舌淡胖、舌苔白滑或白腻、脉濡缓或沉细。本证多因淋雨涉水，居住潮湿，气候阴雨;或由于过食生冷瓜果、喜食肥甘厚味所致。脾气虚证：表现为食少纳呆、脘腹胀满、食后胀甚、饥时饱胀、大便溏稀、肢体困倦、神疲乏力、少气懒言、面色淡黄或萎黄、舌淡苔白、脉缓或弱。本证多因饮食不节、太过劳累，或忧思日久、素体虚弱、年老体衰、大病初愈、调养失慎等所致。脾阳虚证：表现为食少、腹胀、腹痛绵绵、喜温喜按、畏寒怕冷、四肢不温、面白少华或虚浮、口淡不渴、大便稀溏，甚至完谷不化、小便短少、舌苔白滑，脉沉迟无力。本证多因脾气虚进一步进展;或因过食生冷、过用苦寒药物;或肾阳不足，命门火衰，火不生土所致。胃阴虚证：表现为胃脘嘈杂、饥不欲食、或痞胀不舒、隐隐灼痛、干呕、呃逆、口燥咽干、大便干结、小便短少、舌红少苔乏津、脉细数。本证多因热病后期，胃阴耗伤;或情志郁结，或吐泻太过，或过食辛辣、香燥之品，过用温热辛燥药物所致。针对不同的症群，中医治疗的手段多采取辨证论治的原则，因时因人制宜，且用药灵活多变，在保养脾胃方面有着明显优势。拔罐疗法：脾胃湿热、寒湿困脾证可选用膀胱经走罐，脾俞、胃俞、中脘穴留罐。艾灸治疗：隔姜灸中脘、足三里、神阙、关元、脾俞等穴，适用于脾气虚、脾阳虚人群;艾灸天枢、足三里、胃俞等穴，适用于寒湿困脾证人群。穴位按压：点按中脘、足三里，手掌轻揉神阙，适用于各证型人群。中药脐敷：①脾胃湿热证人群可用黄连、黄芩、大黄各等分，磨粉后用水调成糊状敷脐;②寒湿困脾、脾气虚、脾阳虚证人群可选用干姜、肉桂、豆蔻各等分，磨粉后用生姜汁调成糊状敷脐。中药足浴：①脾胃湿热证人群可用黄连、藿香各20克，六一散(滑石、甘草)30克;②寒湿困脾证人群可选用：紫苏、陈皮各20克，藿香30克;③脾气虚、脾阳虚证人群可用白术、干姜、茯苓各20克;④胃阴虚证人群可选用北沙参、玉竹、麦冬各20克。食疗：①绿豆粥：绿豆性寒味甘，有清热解毒，降火消暑的功效，适合脾胃湿热证人群;②陈皮粥：陈皮性味苦辛，有理气健脾、燥湿化痰的功效，适合寒湿困脾证人群;③益胃粥：取益胃汤之义，具有养阴益胃之功效，取沙参9克，麦冬15克，冰糖3克，细生地15克，玉竹5克，先煎出药汁，再加入大米煮成稀粥即成，适合胃阴虚证人群

成人高等教育是高等教育的重要组成部分。经教育部审有宽大的房间他穿着非常美丽的黑天鹅绒袍子只要你能够得到他做你的丈夫那么你一辈子可就享用不尽了不过他的眼睛看不见东西你得讲一些你所知道的最美的

函授毕业论文字体

函授本科毕业论文写作指南

函授本科毕业论文怎么写?下面我给大家了一些论文写作中需要注意的事项，供大家参考。

一、论文印装

毕业论文用A4纸打印。正文用宋体小四号字，行间距18磅;版面页边距上3cm，下、左，右2cm;页眉加“烟台大学毕业论文(设计)”，字体为隶书3号字，居中，页眉距边界2cm;页码用小五号字，底端居中，页脚距边界。

二、论文结构及要求

毕业论文由以下部分组成：

A.封面;B.扉页;C.中文摘要;D.目录(*);E.正文;F.致谢(*);G.参考文献;H.附录(*);I.有关图纸(大于3#图幅时单独处理)(*)。注：(*)为非要求项目(下同)。

(一)封面及扉页

封面及扉页样表见附2-1、附2-2。论文题目一般不超过20个字，要简练、准确，可分为两行。

(二)中文摘要及关键词

摘要是论文内容的简要陈述，应尽量反映论文的.主要信息，内容包括研究目的、方法、成果和结论，不含图表，不加注释，具有独立性和完整性。中文摘要一般为200～400字左右。摘要前加黑体“摘要”，并外加“[]”，作为标识。

关键词是反映毕业论文(设计)主题内容的名词，是供检索使用的。主题词条应为通用技术词汇，不得自造关键词，尽量从《汉语主题词表》中选用。关键词一般为3—5个，按词条外延层次(学科目录分类)，由高至低顺序排列，关键词之间应以分号隔开。关键词排在摘要部分下方。

(三)目录

目录按三级标题编写，要求层次清晰，与正文标题一致。主要包括前言或引言、正文主体、结论(*)、致谢(*)、参考文献、附录(*)。

(四)正文主体是论文的主要组成部分。要求层次清楚，文字简练、通顺，重点突出。

不同的学校 格式差别还是蛮大的 需要标准的格式 可以去 大共享网 下载 哪里比较多

成人高等教育本科毕业论文写作格式规范我院在对论文内容规范的基础上，提出对学生论文格式的规范，请各地分院、函授站及论文指导教师提醒学生加以特别注意：一、毕业论文的基本编辑格式1．字体：论文题目一般用小二号宋体加粗，居中；外文用小二号Time New Roman，加粗。中文摘要内容用五号楷体（其中“论文摘要”四字用同号黑体并加方括号），英文摘要用小四号Time New Roman。正文内各主要部分的大标题用四号黑体，正文内文用小四号宋体。外文论文用相应文体的小四号。注释、参考文献、附录依次列在篇末，均用小五号宋体（其中具有标题性质的“注释”、“参考文献”左边不留空格，采用同号黑体加冒号）。2．论文内文各大部分的标题一级标题用“一、二……”，次级标题用“（一）、（二）……”，三级标题用“1、2、……”，四级标题用“（1）、（2）……”，五级标题用“①、②……”。不再使用五级以下标题。如果论文的层次不多，可以不使用次级、四级标题，而直接使用一、三、五级标题。3．正文中的图、表要符合统计学要求，应精心设计绘制，具有自然明了性。图题连同图号置于图下。表题连同表号置于表上。表内不能用“同上”、“同左”、“〃”等代替，一律应填入具体数字或文字。4．文中计量单位、缩略词和符号必须符合国家规定标准。5．论文全部采用WORD文档编辑。页面使用A4纸张，单面打印。页边距上、下、左、右不得小于厘米，行距不小于18磅。页码居中，显示为第×页 共×页。6．有关年月日等的填写，应当按照国标GB/T 7408—94《数据元和交换格式、信息交换、日期和时间表示法》规定的要求，一律用阿拉伯数字书写。如“2008年12月2日”或“2008-12-02”。二、毕业论文的其他要求1．正文6000-8000字，字号为宋体五号或小四号。须使用A4规格的复印纸打印，要标明页码，并在正文结尾处注明全文字数。2．论文按统一格式横写、沿左侧装订。三、毕业论文的装订顺序1、论文封面；2．目录；3．题目、摘要（论文提要）、关键词（主题词）、论文正文；4．尾注（注释：引文、数据出处）；5．尾注（论文参考文献目录）；6．论文封底。包括毕业论文指导记录表和论文评语页，评语页评语若手工抄写，一律用钢笔或签字笔正楷书写。注：开题报告另外装订一份，和论文终稿一起提交。相关的补充说明在本届毕业生论文文件中增加了一些新的内容，解释如下：一、论文开题报告学生根据报告中列出的要求规范填写，由指导教师审阅评价签署意见，分院、函授站审查通过。毕业论文开题报告于论文答辩结束后，随同相关资料上报学院。二、毕业论文指导记录表填写要求是：“第一次指导”，填写指导教师指导学生完成开题报告的内容；“第二次指导”，填写指导教师对论文初稿的指导内容；“第三次指导”，填写指导教师对论文定稿前的指导内容。毕业论文指导记录表于论文答辩结束后，随同相关资料上报学院。三、目录的规范论文目录页排版最多排到三级标题，必须标明页码。论文目录含论文引文、正文、结语、注释、参考文献、附录等。其中，“英文摘要”和“附录”可以不要。四、论文摘要的规范摘要是学位论文的内容不加注释和评论的简短陈述。一般另页置于题名页之后。本科毕业论文一般不需要英文摘要。摘要应具有独立性，即不阅读论文的全文，就能获得必要的信息。摘要中有数据、有结论，是一篇完整的短文，可以独立使用，可以引用。摘要的内容应包含与论文等同量的主要信息。摘要一般应说明研究工作目的、实验方法、结果和最终结论等，重点是结果和结论。中文摘要一般不宜超过200～300字。摘要中一般不使用图、表、化学结构式、非公知公用的符号和术语。五、关键词的规范关键词是为了文献标引而从学位论文中选取出来的用以表示全文主题内容信息款、目的单词或术语。每篇论文选取3～8个关键词，用显著的字符另起一行，排在摘要的左下方。如有可能，尽量采用《汉语主题词表》等词表提供的规范词。六、尾注的规范注释一律置于文尾，以①②③……的形式标出。注释的规范写法是：《××……××》（书名或文章名），×××（作者名），[×]（翻译作品原编著者国名），×××（翻译或编著者名），《××××……××××》（原书名），××××出版社××××（出版社名及出版时间），第×页至第×页，或《××……××》（报刊名），第×版、第×页，各项内容之间使用“逗号”隔开。参考文献或参考书目应分别标出①②③……，列于文尾的尾注里；规范的写法一般是：《××……××》（书名或文章名），×××（作者名），××××出版社××××（出版社名及出版时间），各项内容之间用“逗号”隔开。目录、摘要、关键词、正文、注释示例一、目录目 录目 录……………………………………………………………………………Ⅰ中文摘要……………………………………………………………………………Ⅱ英文摘要……………………………………………………………………………Ⅲ引 言………………………………………………………………………………1一、××××××……………………………………………………………………4 （一）××××××××…………………………………………………………4 1．………………………………………………………………………………5 2．………………………………………………………………………………6………… （二）×××××××……………………………………………………………10…………二、××××××××××××……………………………………………………18…………结 语……………………………………………………………………………25注释…………………………………………………………………………………26参考文献……………………………………………………………………………26附 录……………………………………………………………………………27 二、摘要、关键词、正文、注释×××××××××××××××××××××××××××××××××〔论文摘要〕：(200－250字)关键词：（3－5个）在论文摘要左下侧论文正文……注释：①《××……××》（书名或文章名），×××（作者名），[×]（翻译作品原编著者国名），×××（翻译或编著者名），《××××……××××》（原书名），××××出版社××××（出版社名及出版时间），第×页至第×页。②《××……××》（报刊名），第×版、第×页。③……。参考文献（或参考书目）：①《××……××》（书名或文章名），×××（作者名），××××出版社（出版社名）××××（出版时间）。②……。③……。参考文献或参考书目不应少于5本。

各个学校的要求不同,对此,学校应给出一个范本.你也可以留下联系方式,我会把我们学校的范本给你发过去.

计算机毕业论文1万字

一般为到万字。毕业论文一般为—万字，学院可根据学科专业特点提出具体要求。关于论文的书写要求：1、摘要：摘要的字数（以汉字计）一般为500字左右，以能将规定内容闻述清楚为原则。摘要页不需写出论文题目，题头“摘要_应居中，加黑2号宋体，然后隔行打印摘要的正文部分，为小4号宋体。英文摘要在中文摘要后另起一页书写。关键词（小4号黑体）空一格，关键词如需转行应同第一个关键词对齐（空4格）。2、目录：题头“目录”应居中，加黑2号宋体，然后隔行打印目录的内容。目录中各一级题序及标题用小4号黑体，其余用小4号宋体。3、论文书写：毕业论文一律要求在计算机输入、以Word格式编排打印。要求正文中文用宋体，标题中文用黑体，英文及阿拉伯数字为TimesNewRoman。毕业论文开本为B5。页边距设置：上下分别为，左侧为右侧为2。正文每页32行，每行35个字符，页码在版芯下边线之下隔行居中放置。摘要目录部分的页码用罗马数字单独编排，正文以后的页码用阿拉伯数字编排。

这个就很多了！1、 XML到关系数据库相互转换的研究与设计(计算机科学与技术) XML到关系数据库相互转换的研究与设计(计算机科学与技术)外文翻译+文献综述+开题报告+任务书+中期进展情况检查表+论文正文+论文封面目录摘要：II关键字：IIAbstract：IIKeywords：... 类别：毕业论文 大小： MB 日期：2008-06-19 2、 音频数字水印的建模与实现(计算机科学与技术) 音频数字水印的建模与实现(计算机科学与技术)外文翻译+文献综述+开题报告+任务书+中期进展情况检查表+论文正文+论文封面目录摘要关键词AbstractKeywords前言1音频数字水印技术的概述... 类别：毕业论文 大小： MB 日期：2008-06-19 3、 面向中小企业的运营性CRM应用系统的实现(计算机科学与技术) 面向中小企业的运营性CRM应用系统的实现(计算机科学与技术)外文翻译+文献综述+开题报告+任务书+中期进展情况检查表+论文正文+论文封面摘要II关键字IIABSTRACTIIKEYWORDII绪论11... 类别：毕业论文 大小：1004 KB 日期：2008-06-19 4、 软件测试之性能测试－LoadRunner应用(计算机科学与技术) 软件测试之性能测试－LoadRunner应用(计算机科学与技术)外文翻译+文献综述+开题报告+任务书+中期进展情况检查表+论文正文+论文封面目录摘要IV关键词IVAbstractIVKeywordsI... 类别：毕业论文 大小： MB 日期：2008-06-19 5、 数据挖据在股票市场中的应用(计算机科学与技术) 数据挖据在股票市场中的应用(计算机科学与技术)外文翻译+文献综述+开题报告+任务书+中期进展情况检查表+论文正文+论文封面摘要1关键词2Abstract2Keywords21绪论国内外研究概况... 类别：毕业论文 大小： MB 日期：2008-06-19 6、 在线图书销售系统（ASP＋ACCESS）[计算机毕业论文] 在线图书销售系统（ASP＋ACCESS）[计算机毕业论文]目录第一章课题背景1第二章系统设计目标设计设计思想系统的功能设计网页制作工具Dreamweaver介绍... 类别：计算机 大小： MB 日期：2008-05-22 7、 新闻发布系统[计算机毕业论文] 新闻发布系统[计算机毕业论文]目录摘要3Abstract41绪论背景选题的目的、意义开发工具的介绍概述特点简介82需... 类别：计算机 大小：218 KB 日期：2008-05-22 8、 [计算机毕业论文]基于ACL的网络病毒过滤规则 目录中文摘要2ABSTRACT31．绪言计算机病毒的出现反病毒的发展病毒制造者的心态分析反病毒行动52．ACL的发展，现状，将来什么是... 类别：计算机 大小：229 KB 日期：2008-05-22 9、 网上考试系统[计算机毕业论文] 网上考试系统[计算机毕业论文]摘要：本网上考试系统采用工程ACCESS和ASP技术开发，以组织公正、科学合理的考试为目的，适用于互联网上的考试及校园网的考试。网上考试系统包括考生考试和教师管理两大模块... 类别：计算机 大小：238 KB 日期：2008-05-22 10、 某中学学生学籍管理系统(计算机毕业论文) 某中学学生学籍管理系统(计算机毕业论文)目录摘要引言系统简介第一章可行性研究第二章需求要析第三章概要设计第四章详细设计第五章设计中遇到的问题及解决方法（还有暂时未解决的问题）第六章结束语第七章主要参考... 类别：计算机 大小：236 KB 日期：2008-05-22 地址： (注：复制到地址栏回车就行了！呵呵)

一般要求是1w字以上的，本科的话最好字，我看我同学都是写左右的，每个学校，每个老师要求都不一样，你最好是问一下你的指导老师

你好！毕业论文就是临近毕业时针对一个课题所写的论文，用于专业老师评定打分，从而获得毕业资格。一般要求写5000-10000字，需要电脑搜集资料以及排版打印等。

财政学毕业论文1万字

毕业论文的数字应该在1万字以上吧，必须写出论文的。一些特征来才能够去提交上去，才能够呱呱

论文查重字数限制也是需要确定查重率的计算方法。其实系统先确定有多少个字有重复，用红色标注的字数除以文章总字数给出查重率。比如本科生论文的总字数是5000字，500字是重复的，除以5000的总字数，那么就有10%的查重率。所以具体字数限制要看论文的总字数和学校要求的查重率。

毕业论文要写多少字可以咨询导师。如果指导老师指定字数就更方便了。只要你按照导师说的去做，很多同学如果导师不指定，都不知道要写多少字。每个学校对毕业论文的字数要求是不一样的。本科毕业论文一般是1万字左右。

一般而言，专科毕业论文正文字数一般应在5000字以上，非211、985的学校的本科毕业论文正文字数在8000字左右(工程类需要制图的专业则会超过这个数字)，但是一些要求较高的学校或者是重点学校则要求论文字数在1万左右或以上。总而言之，各个学校在论文字数上的规定都会有细微的差异。

硕士毕业论文字数一般是3-5万之间，学校不一样，专业不一样，字数也就不一样，一般指导老师都会给出一个大概的字数条件。

扩展资料

要求

1、在文后的参考文献表中，各条参考文献应按其在正文中出现的先后用阿拉伯数字连续排序。注意一定要按在文中出现的顺序编号。

2、文后参考文献表中的中文参考文献请改为中英文对照。

3、文后期刊类、会议论文集中的参考文献表中的英文期刊名称、会议论文集名请写全称。

4、各类参考文献请严格按照“二、各类参考文献写法”中的标点符号写。

胃癌的研究进展论文

‍

作者：

赵长林 大连大学附属新华医院

徐惠绵 中国医科大学附属第一医院

序言

胃癌已进入以外科手术为主，协同化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗的综合治疗时代。进展期胃癌病灶未做R0切除的患者预后差，生存时间为3～11个月。因此，提高胃癌整体生存率任重道远。本文结合新版胃癌指南和近年国内外有关进展期胃癌临床研究的高级别证据，重点介绍非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展。

1.非转移性胃癌：进展期胃癌不可切除的原因

进展期胃癌不可切除的原因主要有两类：

(1)肿瘤因素：包括原发肿瘤外侵严重，与周围正常组织无法分离或已包绕大血管；区域淋巴结固定、融合成团；转移淋巴结不在手术可清扫范围内等。肿瘤虽然受以上因素的影响，但经有效的转化治疗有可能转化为可切除。

(2)存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术：包括全身情况差，严重低蛋白血症和贫血，营养不良，可能无法耐受手术：合并严重基础疾病不能耐受手术等；拒绝手术。以上情况在老年或高龄患者中多见。而晚期转移性胃癌不可切除的原因是胃癌术后复发或转移而失去手术根治机会。

由此可见，非转移性进展期不可切除胃癌与晚期转移性不可切除胃癌虽然同为不可切除胃癌，但却有本质的区别，治疗策略也不尽相同，因此，应详细分析进展期胃癌不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查，充分发挥多学科诊疗（MDT）的作用。

2.综合治疗前的影像学检查和MDT评估的重要性

在综合治疗前应尽可能联合应用超声内镜(EUS)、多层螺旋CT增强扫描、磁共振弥散加权成像(MRI+DWI)，或正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等影像检查项目，对有高度淋巴结转移的患者，进行诊断性腹腔镜检查及腹膜细胞学灌洗，有助于发现影像学检查难于发现的腹膜种植转移等转移病灶。

由MDT对非转移性不可切除胃癌患者的体能状态(performance status，PS)、肿瘤生物学行为、基因类型[人表皮生长因子受体-2（HER2）、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、微卫星稳定(MSS)/错配修复正常(pMMR)、PD-L1表达状态(CPS评分)]进行综合进行评估，根据评估结果讨论综合治疗策略，并对转化治疗成功或转化治疗失败后的患者下一步治疗做出决策。(图1可放大)

图1. 非转移性不可切除胃癌综合治疗

3.非转移性胃癌：

进展期不可切除胃癌综合治疗的进展

进展期不可切除胃癌综合治疗策略的更新

首先根据患者的PS分层，初步制定不可手术切除进展期胃癌综合治疗的基本策略。

对于PS=0～1、MSS/pMMR型、HER2阴性、PD-L1阴性的不可切除胃癌患者，除了已经介绍过的转化化疗方案外，2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐同步放化疗(1A类证据)；Ⅱ级推荐化疗(2B类证据)，或放疗(2B类证据)；Ⅲ级推荐化疗+放疗或同步放化疗(3类证据)。MDT评价手术可能性，如可R0切除，序贯手术治疗。转化治疗失败不能R0切除的患者，则转入以全身药物治疗为主的综合治疗。

对于一般情况较差，PS=2的患者，或拒绝手术的患者，Ⅰ级推荐最佳支持治疗/对症处理(1A类证据)；Ⅱ级推荐最佳支持治疗/对症处理+单纯化疗(MSS/pMMR型)±放疗(2A类证据)，可缓解临床症状，提高生存质量；对老年体弱或合并严重基础疾病的患者，经营养支持和对症处理及内科治疗后，一般状态改善，基础疾病明显好转，可考虑单纯单药化疗或减量的两药化疗(MSS/pMMR型)±姑息性放疗，可延长患者的无进展生存期（PFS）。对于合并消化道较重梗阻的患者，先行营养管置入、支架置入或胃肠道短路手术，改善患者一般状态和营养状况，使化疗和放疗等综合治疗顺利进行。(图、放大)

图 2020版指南 不可手术切除进展期胃癌的综合治疗

图 2020版指南 同步放化疗方案

进展期不可切除胃癌综合治疗的进展

化疗联合同步放化疗的进展

2018年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了S-1+顺铂同步放化疗(CRT)治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究，该研究纳入30例非转移性不可切除胃癌患者，给予S-1+顺铂同步CRT+S-1+顺铂巩固化疗10月后决定是否可R0切除。治疗有效率为65.%，其中10例R0切除，病理学完全缓解（pCR）率为(10/30)，中位生存时间（OS）为25个月。结论：同步CRT在非转移性不可切除胃癌降期率和pCR率等方面都可获益，可作为非转移性不可切除胃癌转化治疗的有效方案。(图3可放大)

图3. 非转移性不可切除胃癌:S-1+顺铂同步放化疗的疗效-Ⅱ期研究

2018年J Natl Compr Canc Netw杂志发表的一项研究显示，CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率。基于国家癌症数据库(NCDB)未接受手术的不可切除Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者，其中1479例接受CRT治疗，3316例接受单纯化疗(CT)。结论: 与CT组比较，CRT组OS率显著高于CT组。(图4可放大)

图可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率

2017年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了一项关于CT+CRT+CT治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究。入组患者为有内科基础疾病/拒绝手术的非转移性胃癌(GC)/胃食管结合部腺癌 (EGJA)（n=36），采用CT+同步CRT+CT治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）率为83%，临床完全缓解(cCR)率为36%，中位OS为个月，2年OS率为52%。结论：由于内科基础疾病/患者拒绝手术的非转移性不可切除的GC/EGJA患者，该方案可耐受，且安全有效，可延长患者生存时间。(图5可放大)

图5.非转移性不可切除胃癌CT+同步CRT+CT的疗效-Ⅱ期研究

全身系统化疗的进展

非转移性不可切除胃癌全身系统化疗方案采用晚期转移性胃癌化疗方案。目前国内外所做的大部分临床研究都将大于70岁或者PS≥2的胃癌患者排除在外，而这部分人群占新发病例的30%～50%，对于合并内科基础疾病不能耐受手术或拒绝手术的年老体弱人群应如何制定治疗方案？

2019年ASCO年会上公布的02GO2研究(摘要4006)探寻了高龄、体弱的进展期胃食管癌患者中OxCap方案的最佳剂量，并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化，对总体治疗效用 (Overall utility treatment, OUT)、综合临床获益、耐受性、生活质量进行综合评估。该研究于2014～2017年，在英国61个癌症中心共纳入514例患者，随机1:1:1分配至剂量A组（Ox 130 mg/m2，d1，Cap 625mg/m2 bid，d1~21，q21d），B组（A组剂量的80%）或C组（A组剂量的60%）。在第9周进行OUT评价。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。结果显示，B组PFS非劣效于A组（HR=，CI ），低剂量的C组PFS也非劣效于标准剂量的A组（HR=，CI ）。C组的OUT也优于A组和B组，且不良反应发生率最低。该研究为老年体弱PS≥2、不能耐受手术或拒绝手术的非转移性不可切除胃癌患者减量化疗提供了依据。2020版CSCO胃癌指南基于02GO2研究，推荐减量的两药化疗可用于70岁以上或者体弱的进展期胃食管癌。(图6可放大)

图6. 02GO2研究:探索年老体弱进展期胃食管癌患者化疗最佳剂量

2019年ASCO年会上徐瑞华教授报告了“S-1联合奥沙利铂对比S-1联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA一线治疗的Ⅲ期临床研究(SOX-GC)”。576名晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者入组，以1:1随机分为S-1联合奥沙利铂（SOX）组（S-1：40-60 mg，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂：130 mg/m2，d1，q3w）和S-1联合顺铂（SP）组（S-1：40-60 mg，d1-14，q3w；顺铂：60 mg/m2，d1，q3w）。研究结果显示，SOX组和SP组患者的OS分别为13个月和个月，PFS分别为个月和个月，SOX组延长了患者的生存期。SOX组患者的不良反应，如发热、贫血、恶心呕吐、食欲下降等发生率均低于SP组，其总体毒性更小，安全性及耐受性更好，但是≤2级感觉神经毒性（对）和肝功能异常的发生率高于SP组。结论：SOX方案优于SP方案，可成为治疗晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者的标准一线治疗方案。参考胃癌Lauren组织分型和SOX-GC研究结论，非肠型或混合型非转移性不可切除GC/ EGJA可首选SOX方案。(图7可放大)

图替代SP研究：晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌标准一线治疗方案

FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%，在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线，为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。

2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案(图8可放大)。更新后的晚期转移性胃癌综合治疗：三线治疗方案，将在进展期胃癌复发综合治疗进展的文中详解。

图8. 2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案

靶向药物治疗的进展

我国HER2阳性胃癌患者的比例仅为10%～15%。2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐一线治疗HER2阳性胃癌：曲妥珠单抗+化疗方案由“顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”改为“顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”(1A类证据)；Ⅱ级推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+替吉奥/卡培他滨(2B类证据)。取消HER2阳性胃癌患者二线应用曲妥珠单抗联合的方案推荐。因此，曲妥珠单抗+化疗一旦发生耐药疾病进展，其后续治疗选择有限。

Margetuximab是一种靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体，被称为“优化版赫赛汀”，具有与曲妥珠单抗相似的阻断HER2结合和抗增殖效应，同时调动先天免疫和适应性免疫治疗对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性GC/ GEJA。2020年7月，《柳叶刀肿瘤》(Lancet Oncoloy)发表margetuximab联合帕博利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的一项Ⅱ期研究(CP-MGAH22-0，NCT02689284) 结果。研究对象是至少接受过曲妥珠单抗+化疗治疗后病情进展的进展期不可切除或转移性HER2阳性胃癌。中位随访时间为个月。结果显示: (1)在整体患者中，ORR为18%、疾病控制率(DCR)为53%、中位PFS为个月、中位OS为个月；(2)在HER2阳性和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中，ORR为44%、DCR为72%、中位PFS为个月、中位OS为个月；(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2(IHC3+)阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中，ORR为60%、DCR为80%。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见是贫血(4%)和输液反应(3%)，无治疗相关死亡病例。

目前，Ⅱ/Ⅲ期MAHOGANY(NCT04082364) 研究正在评估margetuximab联合免疫检查点抑制剂±化疗，一线治疗HER2阳性GC/ GEJA患者的疗效，结果拭目以待。

免疫治疗的进展

MSI-H型胃癌患者占22%，其中Ⅳ期MSI-H型胃癌患者仅占3%。2019年ESMO会议报道了KEYNOTE-062研究（帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA）结果。50例MSI-H型晚期GC/EGJA患者入组，其中32例为CPS≥10，帕博利珠单抗单药组14例，化疗组19例。研究结果显示，对于一线治疗MSI-H型晚期GC/EGJA，帕博利珠单抗单药明显优于化疗，两组患者OS的HR分别为和，特别强调的是几乎无生存曲线的交叉现象，虽然样本量不大，但该研究证明MSI-H型胃癌是免疫治疗的优势人群。帕博利珠单抗＋化疗组17例对比单纯化疗组19例。研究结果显示，帕博利珠单抗＋化疗的ORR可达，虽然未达到中位OS，但从目前OS的趋势上看，帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗，均比单纯化疗显示出绝对的生存优势。在KEYNOTE-062研究中，对于亚洲患者进行了亚组分析，发现亚洲亚组患者疗效比欧美患者获益更明显，PD-L1阳性患者更显著。(图9可放大)

图研究：帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA

4. 小结

胃癌异质性高，非转移性不可切除胃癌病情更加复杂，治疗难度更大。因此，应详细分析不可切除的原因，重视综合治疗前的影像学检查与评价，充分发挥MDT的作用。综合评估肿瘤生物学行为、基因类型、CPS评分。基于患者的临床特点、PS分层、病理组织学分型、分子分型，制定非转移性不可手术切除胃癌患者的个体化综合治疗策略非常重要。应合理选择手术、同步放化疗、化疗药物及方案，随着新的靶向药物和免疫治疗药物的研发和临床研究及其应用，相信能够化解非转移性不可切除胃癌的治疗瓶颈，达到降低复发率和转移率，提高PFS和OS的目标。

进展期胃癌综合治疗的进展(四)-进展期胃癌复发综合治疗的进展(1)在近期发布，敬请阅读。

赵长林 教授

徐惠绵 教授

1.徐惠绵教授点评 | 影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果及预后

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4.新视野 | 赵长林教授：ctDNA有望预测非转移性结直肠癌的复发和预后

5.专题笔谈 | 赵长林、徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(一)

6.专题笔谈｜赵长林 徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(二)

1、胃黏膜肠上皮化生与胃癌关系的病理研究，山东医科大学学报，1997,35（3）：203-205. （第一作者）2、D2-40标记的甲状腺乳头状癌中微淋巴管密度与淋巴结转移之间的关系，山东大学学报医学版。2007，,45（3）：253-256. （通讯作者）3、p53在单纯肠化、不典型肠化与胃癌中的表达，山东大学学报医学版，2008,46（2）：178-180. （通讯作者）4、CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生关系的临床研究，中国现代普通外科进展，2008,11（3）：251-254. （通讯作者）5、c-erbB-2和ki67在胃黏膜肠上皮化生及胃癌组织中的表达，中国现代普通外科进展，2009,12（6）：477-480. （通讯作者）6、SOX2在胃癌组织中的表达与临床意义，中国现代普通外科进展 2012,15（7）：537-540.（通讯作者）7、HSP90β在胃腺癌中的表达及其临床病理意义，山东大学学报医学版 2012,50（12）：56-60.（通讯作者）

可以做手术。

胃癌的危害有影响正常生活、影响寿命。

1.影响正常生活：胃癌患者会出现上腹疼痛、上腹不适、食欲下降、恶心、呕吐、吞咽困难等症状。这些症状会影响患者的进食和睡眠，从而影响正常的生活

日本医院处方胃癌药