补阳还五汤联合西药对急性大动脉粥样硬化性脑梗死血小板聚集率及预后影响的临床观察
缺血性脑卒中具有高发生率、高致残率、高死亡率和高复发率的特点。阿司匹林是经循证医学证实常规应用有效的抗血小板药物[1],是治疗缺血性脑卒中的基石。然而,临床上发现部分患者在规律服用阿司匹林后仍然再发心脑血管事件,或难以达到抗血小板聚集效果。与对阿司匹林敏感患者相比,存在阿司匹林抵抗(AR)的患者其死亡、心梗或脑血管意外的风险明显增加[2]。补阳还五汤是收载于《医林改错》中的经典方剂,治疗中风具有良好的临床疗效,在临床应用已达一百多年历史。我们在前期临床观察研究中发现补阳还五汤可改善急性脑梗死患者4周和8周时的预后[3-4]。本文旨在探讨补阳还五汤联合西药对急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者血小板聚集率及3个月预后的影响,现将相关研究结果报道如下。
过去一年于朦胧是这样度过的:用330天的时间在剧组里演戏,用不在剧组的时间录制完整张音乐新专辑。工作日夜轮转无休,于朦胧反而对工作越来越生出眷恋之心,剧组在哪儿,心就定在哪儿。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2016年10月至2017年7月我科住院的急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者69例,根据计算机随机指定的随机号分为治疗组34例和对照组35例。2组患者性别、年龄、既往病史等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1。
表1 治疗组与对照组一般资料比较
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入院时N I H S S评分(分)组别 例数 年龄(岁)男/女(例)高血压史(%)糖尿病史(%)P L T(×1 0 9/L)L D L(m m o l/L)P T(s)A P T T(s)治疗组 3 4 6 9.6 7±5.7 6 2 1/1 3 7 3.5 3 4 1.1 8 1 6 4.5 3±3 1.6 3 2.9 9±0.8 0 1 1.5 2±0.8 2 2 4.7 6±2.1 7 6.7 6±1.2 5对照组 3 5 6 9.2 2±6.6 4 2 0/1 5 8 2.8 6 4 5.7 1 1 5 6.4 3±4 1.2 2 2.8 7±0.7 1 1 1.3 4±0.7 6 2 5.4 3±2.1 4 6.7 1±1.2 2 P值 0.7 6 6 2 0.6 9 5 9 0.3 4 7 7 0.7 0 3 8 0.3 6 4 1 0.5 5 4 3 0.3 3 3 4 0.2 0 6 3 0.8 6 6 6
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 参考1996年全国第四次脑血管病学术会议修订的急性动脉粥样硬化性脑梗死诊断标准,发病72小时内,并经头颅CT或MRI检查证实,TOAST分型为大动脉粥样硬化性脑梗死[5-6]。
1.2.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中风病气虚血瘀证辨证标准。
3.1 观察指标
“量”:代表交通设施规模,交通设施规模在以往研究中主要使用线状交通设施密度进行计算,本文研究的机场为点状交通设施,尽管应用于点状交通设施的研究较为鲜见,但亦可以适用[27]。由此,使用机场密度指标进行测度,具体为:
3.1.2 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 采用NIHSS比较2组患者治疗前及治疗90d后NIHSS评分变化情况,评估神经功能恢复情况[10]。
2 治疗方法
2.1 对照组 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[8]进行急性脑梗死二级预防处理,并给予控制危险因素包括调整血压、控制血糖等治疗。予阿司匹林(拜耳制药有限公司,批号:BJ34455)100mg口服,1次/d;阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司,批号:T23487)20mg口服,1次/d。
2.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用中药补阳还五汤,药物组成:黄芪30g,当归尾9g,川芎9g,赤芍9g,桃仁9g,红花9g,地龙9g。言语蹇涩加菖蒲、郁金;肩关节疼痛加独活;手足肿胀加桂枝、茯苓;便秘加生大黄。每剂水煎400mL,200mL/袋,每次1袋,每天2次,治疗4周,4周后停用中药(西药不停)。
2组均治疗90d后观察疗效。
3 疗效观察
1.3 纳入标准 (1)符合西医诊断标准和中医辨证分型标准;(2)年龄45~80岁者;(3)签署知情同意书者。
近年来,医疗事业日新月异的发展推动了医疗机械设备的发展角度,尤其是一次性医疗器械,在医疗中发挥着不可替代的作用。但是从成本和生态环保角度来看,非一次性医疗器械有较大的使用量,在一定程度上会对清洗流程有较高的要求,因此对器械清洗质量和消毒灭菌效果进行强化具有重要意义[5]。
基于NMR测试混凝土微观结构的试验样本,为图2中随机切割下来的尺寸为40 mm×40 mm×40 mm的混凝土立方体,尽量保持样本中的粗骨料基本一致。图3为 NMR法测试微观结构的混凝土样本。
1.4 排除标准 (1)对阿司匹林或益气活血类中药过敏者;(2)有血液疾病、出血性疾病或出血倾向疾病者;(3)血小板计数<100×109/L或>450×109/L者;(4)近2周内服用氯吡格雷、噻氯吡啶、双嘧达莫等其他抗血小板或抗凝药物者;(5)有哮喘、急性心功能衰竭、休克、严重肝肾疾病者。
(2)做好安全监督与检查。针对现场安全管理,不仅要按照制度严格执行,还应做好安全监督与检查。除基本的定期检查外,还要进行专项检查,包括防火专项检查、用电安全专项检查和高空作业安全检查等,以此及时发现和解决安全隐患。
3.3 治疗结果
3.1.1 血小板聚集率 2组患者均于入院第2d及治疗90d后次日清晨空腹取静脉血5mL入EDTA抗凝真空管中,3h内采用比浊法分别以二磷酸腺苷(ADP,20μmol/L)、花生四烯酸(AA,5mg/L)作为诱导剂检测血小板聚集率[9]。
3.2 统计学方法 采用SAS 9.2软件进行统计学处理。计量资料以(±s)表示,计数资料用%表示,组间均数比较采用成组 t 检验,组间率比较用卡方检验,2组患者治疗前后比较采用配对 t 检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
3.1.3 改良Rankin量表(mRS)评分 采用改良Rankin量表比较2组治疗90d后预后良好患者数,评估预后情况,mRS评分≤2分表示预后良好。
中国科技教育的由来与现状 中国早在2001年就对STEM教育有了关注,并将其由国外引入。随着时间的推移,对STEM教育的研究在2016达到高潮,教育领域意识到STEM教育的重要意义,积极推动STEM教育。在一些学校中,除学科实验室之外,科创教育联盟理工实验室也已经完成建设,中小学引进并开设相关课程,一些教育研究团队致力于开发系列课程。
3.3.1 2组血小板聚集率比较 见表2。
表2 治疗组与对照组治疗前后血小板聚集率比较(±s) %
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注:*与本组治疗前比较,P<0.05;△与对照组治疗后比较,P<0.05。
组别 例数 时间 ADP诱导 AA诱导治疗组 34 治疗前 82.79±4.12 20.50±4.65治疗后 64.68±3.78*△ 13.91±2.59*△对照组 35 治疗前 83.17±4.29 20.00±3.93治疗后 67.45±4.54* 15.60±2.85*
3.3.2 2组NIHSS评分比较 见表3。
表3 治疗组与对照组治疗前后NIHSS评分比较(±s) 分
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注:*与本组治疗前比较,P<0.05;△与对照组比较,P=0.0020<0.01。
组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前-治疗后治疗组 34 6.76±1.25 4.32±1.47* 2.44±0.82△对照组 35 6.71±1.22 4.91±1.24* 1.80±0.83
3.3.3 2组预后情况比较 治疗组34例,预后良好者19例;对照组35例,预后良好者10例,2组比较差异有统计学意义(P=0.0216<0.05)。
3.4 2组不良反应发生情况 2组患者在治疗观察期间均无出血、过敏或肝肾功能损害等明显不良反应发生。
4 讨论
“全球疾病负担报告2013”显示,卒中已成为我国居民的第一位死亡原因和致残原因。大动脉粥样硬化性脑梗死是缺血性脑卒中重要的亚型,具有高复发风险。阿司匹林是大动脉粥样硬化性脑梗死一级和二级预防的基石。然而,部分患者存在阿司匹林抵抗或阿司匹林低反应性,与对阿司匹林敏感患者相比,AR患者再发非致死性与致死性血管事件的概率可增加4倍[11]。而作用多靶点、药效相对缓和、副作用小的中药正是防治缺血性脑卒中的一大契机。
脑梗死归属于中医学“中风”范畴,清代医家王清任《医林改错》中指出:“人过半百元气已虚,气虚无力推动血行,使之瘀血偏滞于体,乃罹患偏瘫”,提出“元气既虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀”学说,强调“中风半身不遂,偏身麻木由气虚血瘀而成”,首创了中风病气虚血瘀之说。由此创立了名方补阳还五汤,旨在补益亏损之元气,活血化瘀。本方重用黄芪为君药以益气健脾,使气能行血,当归尾活血祛瘀,川芎、赤芍、桃仁、红花助归尾活血祛瘀,地龙通经活络。其特点为大量补气药与少量活血药相配,使气旺则血行,活血而不伤正,从而发挥缺血性中风急性期的治疗作用。现代药理研究证明,补阳还五汤具有脑保护作用,可扩张血管,改善微循环,促进侧支循环,改善血液循环状态,减少缺血缺氧引起的脑损伤。林锦培等[12]从阿司匹林抵抗发生的机制出发,提出临床上可结合具有活血化瘀的中药对阿司匹林抵抗患者进行增效或替代治疗的假说。
本研究结果表明补阳还五汤联合西药治疗急性大动脉粥样硬化性脑梗死能明显降低血小板聚集率,且并未增加出血风险,有效改善神经功能,利于预后。今后拟开展多中心、大样本随机对照研究,加强远期疗效及终点事件的观察,为补阳还五汤加减治疗脑梗死提供更有力的证据。
参考文献
[1]COLLABORATION A T.Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death,myocardial infarction,and stroke in high risk patients[J].BMJ,2002,324(7329):71.
[2]EIKELBOOM J W,HIRSH J,WEITZ J I,et al.Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction,stroke,or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events[J].Circulation,2002,105(14):1650.
[3]李土明,钟萍,吴滢.补阳还五汤加减对急性脑梗死hs-CRP、IL-6及PCT影响的临床研究——附30例临床资料[J].江苏中医药,2015,47(6):34.
[4]李土明,吴滢,徐丽英,等.补阳还五汤对急性脑梗死患者血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-18表达的影响[J].河北中医,2016,38(9):1353.
[5]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996, 29(6):379.
[6]ADAMS H P,BENDIXEN B H,KAPPELLE L J,et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment[J].Stroke,1993,24(1):35.
[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:250.
[8]中医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):67.
[9]招远祺,彭玲玲,谢雁鸣,等.阿司匹林联合灯盏细辛注射液对缺血性脑卒中患者血小板聚集率的影响[J].广东医学,2015,36(6):935.
[10]李晨,吴丹红,徐恒仕,等.血栓弹力图监测下的阿司匹林抵抗对急性脑梗死患者神经功能恢复的影响[J].临床内科杂志,2013,30(9):596.
[11]KRASOPOULOS G,BRISTER S J,BEATTIE W S,et al.Aspirin “resistance” and risk of cardiovascular morbidity:systematic review and meta-analysis[J].BMJ,2008,336(7637):195.
[12]林锦培,傅晓东.阿司匹林抵抗及中药增效和替代治疗研究[J].上海医药,2011,32(8):383.